曹玲 羅依摘譯自 Kasamon YL,Luznik L,Leffell MS,et al.Nonmyeloablative HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high-dose posttransplantation cyclophsphamide:Effect of HLA disparity on outcome.Biol Blood Marrow Transplant,2010,16(4):482-489.
供受者間HLA差異越大,移植物抗腫瘤效應(yīng)越明顯,異基因移植后復(fù)發(fā)的可能性就越小。但供受者間HLA不相合的移植會(huì)增加移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)風(fēng)險(xiǎn)和非復(fù)發(fā)死亡率。有針對性的GVHD預(yù)防方案可能影響GVHD發(fā)生與疾病復(fù)發(fā)之間的平衡。
美國研究者通過回顧性分析非清髓HLA半相合骨髓移植治療惡性血液腫瘤患者的臨床資料,研究了HLA差異對移植預(yù)后的影響。這項(xiàng)研究納入美國約翰霍普金斯大學(xué)、佐治亞州(Georgia)骨髓移植小組和哈內(nèi)曼恩(Hahnemann)大學(xué)附屬醫(yī)院3個(gè)腫瘤中心共185例惡性腫瘤患者,均接受環(huán)磷酰胺 (14.5 mg/kg,移植前第6 天、第5 天)、氟達(dá)拉濱(30 mg/m2,移植前第6、5、4、3、2 天)、全身照射 (200 cGy,移植前第1 天)的非清髓預(yù)處理方案和體外去T細(xì)胞處理的親緣半相合骨髓移植,并在移植后第3天或第4天接受高劑量環(huán)磷酰胺(50 mg/kg)預(yù)防GVHD。分析了不同HLA錯(cuò)配數(shù)對移植結(jié)果(GVHD發(fā)生、復(fù)發(fā)、非復(fù)發(fā)死亡率和無事件存活率)的影響。結(jié)果,與0~2個(gè)HLA抗原錯(cuò)配患者比較,3~4個(gè)錯(cuò)配者移植后急性Ⅰ~Ⅳ級(jí)GVHD的發(fā)生率無明顯增加,無事件存活率也無差異,但移植后植入失敗總發(fā)生率和總復(fù)發(fā)率有所增加。
他們認(rèn)為,HLA錯(cuò)配數(shù)增加不會(huì)影響非清髓HLA半相合骨髓移植聯(lián)合移植后大劑量環(huán)磷酰胺治療患者的總體預(yù)后。對缺乏HLA相合供者的患者來說,接受HLA不完全相合親緣供者的骨髓移植結(jié)合移植后大劑量環(huán)磷酰胺治療是可行的。但是,如何在不增加移植相關(guān)毒性的同時(shí)克服植入失敗和復(fù)發(fā)仍是非清髓HLA半相合移植需要進(jìn)一步研究的問題。