郝紅兵(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院，北京 100088)

阿立哌唑主要用于治療各型精神分裂癥，雙相情感障礙的急性躁狂發(fā)作或混合型發(fā)作，重癥抑郁癥的輔助治療［1］。2002年由美國FDA批準(zhǔn)上市，其藥理作用獨特，為5-HT、多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑;在前額皮質(zhì)多巴胺不足時，它作為激動劑起作用［2］，能改善郁悶、認(rèn)知和抑郁等陰性癥狀;當(dāng)邊緣系統(tǒng)多巴胺亢進時，作為拮抗劑起作用，能改善陽性癥狀［2］。國產(chǎn)阿立哌唑于2004年上市并應(yīng)用于臨床，由于其應(yīng)用時間不長，臨床醫(yī)師對其認(rèn)知程度不高，本文對其臨床應(yīng)用做一簡單評價。

1 治療精神分裂癥療效及不良反應(yīng)的臨床評價

國內(nèi)外資料報道:阿立哌唑治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應(yīng)輕，安全性好。杜彪［3］曾檢索國內(nèi)關(guān)于阿立哌唑與利培酮對照研究治療精神分裂癥的文獻，應(yīng)用系統(tǒng)評價方法對查閱到的14篇文獻進行評估。結(jié)果也證實了上述觀點。阿立哌唑與利培酮的療效比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在不良反應(yīng)方面，阿立哌唑與利培酮出現(xiàn)體重增加(2.56%∶19.57%)、月 經(jīng) 紊 亂 (0.36% ∶20.31%)、溢 乳 (1.12% ∶18.39%)有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001);出現(xiàn)震顫(5.43%∶16.90%)有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);阿立哌唑出現(xiàn)肌張力增高、靜坐不能低于利培酮(P＜0.05)。而二者在口干、視物模糊、便秘、竇性心動過速、失眠、惡心嘔吐、頭痛、興奮或激動、嗜睡等方面無顯著性差異(P＞0.05)。王剛平等［4］曾用阿立哌唑初始劑量5 mg·d-1，最大劑量30 mg·d-1。氯氮平初始劑量 50 mg·d-1，最大劑量 500 mg·d-1，療程 8周。評價阿立哌唑與氯氮平對首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。結(jié)果:兩組療效無顯著性差異(P＞0.05)。兩組安全性比較:嗜睡2例∶9例(P＜0.01);電圖異常4例∶12例;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3例∶10例(P＜0.05)。其他如口干、便秘、視物模糊、腦電圖異常及體質(zhì)量增加阿立哌唑組均顯著少于氯氮平組(P均＜0.05)。楊莉［5］曾將80例住院精神分裂癥患者隨機分為阿立哌唑組40例和舒必利組40例，分別應(yīng)用阿立哌唑與舒必利治療8周。應(yīng)用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、不良反應(yīng)量表(TESS)分別于治療前和治療后第2、4、6、8周進行評定。結(jié)果:阿立哌唑組總有效率(92.5%)與舒必利組總有效率(90%)比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);顯效率(70%)明顯高于舒必利組(52.5%)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);不良反應(yīng)明顯少于舒必利組。鄧良華等［6］報道:分別服用不同5種新型抗精神病藥治療精神分裂癥，引起閉經(jīng)的比率分別為:利培酮35.7%＞奧氮平23.3%＞奎硫平10.8%＞齊拉西酮8.2% ＞阿立哌唑2.5%。另有一項阿立哌唑330 mg·d-1過量的病例報告提示，阿立哌唑的治療指數(shù)很高［7］，過量相對安全。

2 治療雙相情感障礙療效及不良反應(yīng)的臨床評價

吉中孚［8］闡述:阿立哌唑(aripiprazole)30 mg·d-1能減輕急性躁狂和混合發(fā)作的癥狀，并有肯定的療效和安全性。

3 重癥抑郁癥的輔助治療及不良反應(yīng)的臨床評價

溫乃義等［9］闡述:將符合標(biāo)準(zhǔn)的64例抑郁癥患者隨機分為研究組和對照組，研究組在原抗抑郁藥治療的基礎(chǔ)上合并使用阿立哌唑，對照組繼續(xù)使用原抗抑郁藥，療程為6周。于治療前及治療后第1、2、4、6周末對患者進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)、TESS評定。結(jié)果研究組完成27例，對照組完成25例。研究組總有效率為85.2%，對照組總有效率為52.0%。兩者總有效率存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)共14例，其中頭痛6例、焦慮3例、嗜睡2例、口干2例、失眠1例。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共13例，其中失眠5例，惡心嘔吐3例，口干2例，多汗、便秘及體重減輕各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著性差異(P＞0.05)。另有國外學(xué)者Barbee JG等［10］也在其研究中證實了阿立哌唑作為抗抑郁藥增效劑治療難治性抑郁癥的有效性。

4 應(yīng)用趨勢的臨床評價

阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷?，近年來?yīng)用呈逐年上升趨勢，由中國藥學(xué)會提供的北京市入網(wǎng)醫(yī)院的用藥數(shù)據(jù)就充分證明了這一點。數(shù)據(jù)資料顯示，阿立哌唑近3年來銷售金額呈逐年上升趨勢，平均年增長率達(dá)到了56%以上，在6種非典型抗精神病藥(氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮)中表現(xiàn)非常突出。應(yīng)用人群逐年增多，從年DDDs(年用藥總數(shù)量/限定日劑量)看，2007年以后的年增長率也達(dá)到了50%以上，增長速度超過了排名在前的其他非典型抗精神病藥，在6種藥中平均排名2～3位。分析其原因可能有二:一是阿立哌唑的特殊藥理學(xué)作用，臨床療效肯定;二是其克服了其他常用非典型抗精神病藥在體重增加、催乳素增加較為明顯使患者的依從性降低的不足。有資料顯示:當(dāng)黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺能正常時，阿立哌唑幾無效應(yīng)，錐體外系反應(yīng)輕，較少出現(xiàn)高催乳素血癥［11］?？咕癫∷幰鸶叽呷樗匮Y的效價，大概是利培酮＞氟哌啶醇＞奧氮平 ＞齊拉西酮 ＞奎硫平 ＞氯氮平 ＞阿立哌唑［12］。還有資料顯示:阿立哌唑在體重增加、血脂代謝紊亂、糖尿病、QTc延長、體位性低血壓等不良反應(yīng)均較上述5種非典型抗精神病藥發(fā)生率低或與發(fā)生率低者相當(dāng)［13］。由于體重增加、血脂增高，進而可能引起代謝紊亂，2型糖尿病的風(fēng)險也隨之增加;而催乳素增加可能產(chǎn)生泌乳、月經(jīng)紊亂、停經(jīng)甚至閉經(jīng)，長期的閉經(jīng)可能會引起子宮萎縮，甚至造成不孕癥。臨床醫(yī)師選用其他藥物治療上述合并癥，無形中增加了藥物治療的成本，加重了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。精神病屬于慢性病，通常需要長期治療。這種長期多出成本的疊加給患者造成的負(fù)擔(dān)是不可小視的。

我們知道:藥物的安全性、有效性、經(jīng)濟性和方便性將決定藥物應(yīng)用得廣泛性。而由中國藥學(xué)會提供的數(shù)據(jù)顯示:阿立哌唑在6種非典型抗精神病藥應(yīng)用的構(gòu)成比中分別排在第4、5位，說明它的臨床應(yīng)用還不太廣泛。這可能與其臨床應(yīng)用時間不長，生產(chǎn)廠家宣傳不夠，臨床醫(yī)師對其還了解不深有關(guān)。隨著人們對阿立哌唑的認(rèn)知不斷加深，臨床經(jīng)驗的不斷積累，國內(nèi)外對其應(yīng)用必將更加廣泛。

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