鄒錦前，張志瓊，何文基(廣東省珠海市灣仔醫(yī)院內科，珠海 519000)

我院2002—2005年收治的92例進展期乳腺癌患者治療過程中應用了復方苦參注射液，現(xiàn)將其報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

進展期乳腺癌患者共92例，所有病例均經術前穿刺活檢證實，并經術后常規(guī)病理進一步明確診斷。所有病例均為Ⅱ、Ⅲ期病例，Ⅰ期病例及已經出現(xiàn)遠隔轉移的Ⅳ期病例未納入此研究。隨機分為兩組，其中治療組48例，對照組44例，兩組間性別構成，年齡，體重，腫瘤部位，分期，基礎疾病及其他特征等均未顯示有統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

術前化療:氟尿嘧啶3～5 g，羥基喜樹堿80～120 mg，以上兩種化療藥均分8次給予，隔日1次。表阿霉素40～60 mg，1次給藥。1個療程結束后，休息兩周，復查血象，肝腎功能等指標，再進行下1療程，共兩個療程。復方苦參注射液:治療組所有患者從治療開始當日，給予復方苦參注射液，15 mL·d-1，連續(xù)給藥兩周為1個療程。共兩個療程。

手術:術前化療結束后，休息兩周，復查血象，肝腎功能等各項指標正常后，進行手術，根據(jù)原發(fā)腫瘤及術前化療療效等情況，行傳統(tǒng)根治，改良根治，以及保乳手術。術中經胸外側動脈置入化療泵。

術后化療:方案同上，但第1個療程1/3化療劑量經化療泵給予，第1個療程化療結束后拔除化療泵，另2/3劑量經靜脈給予(表阿霉素不從化療泵給藥)。其余5個療程經靜脈給予，共6個療程。復方苦參注射液:應用方法同上，共6個療程。

放療:有腋窩淋巴結轉移及保乳手術的患者，在化療過程中(三明治治療)或化療結束后接受腋窩或乳腺放療。

除上述治療外，所有患者不再接受其他抗腫瘤治療。治療組和對照組中，接受放療的患者比例及放療療程安排情況均無統(tǒng)計學意義。

1.3 觀察指標

1.3.1 化療急性毒性反應:主要觀察骨髓抑制情況(WBC計數(shù))，消化道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉、便秘)，肝臟毒性(轉氨酶、膽紅素)，腎臟毒性(肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿)，心臟毒性(心動過速、心律失常、心功能損害)等，根據(jù) WHO抗癌藥物急性毒性反應分度標準，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.3.2 術前化療后緩解情況:第2個療程術前化療結束后，根據(jù)原發(fā)灶及腋窩淋巴結情況，初步評價治療效果。

1.3.3 生存時間:比較兩組3年、5年總體及無瘤生存率。

1.4 知情同意

向入組患者及家屬告知本研究情況，自愿入組。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS軟件處理，計數(shù)資料χ2檢驗，計量資料t檢驗。

2 結果

2.1 對治療的順應性及隨訪情況

治療組有1例患者未完成6個療程治療，對照組為0例。術后隨訪，3年內治療組2例，對照組2例失訪，5年內治療組另有3例，對照組另有2例失訪，無統(tǒng)計學意義。

2.2 化療急性毒性反應

化療急性毒性反應，見表1。在急性毒性反應方面，兩組的骨髓抑制情況，消化道癥狀，腎臟毒性，心臟毒性及肝臟毒性等方面均未顯示有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 急性毒性反應*Tab 1 Acute toxic reaction*

2.3 術前化療后緩解情況

治療組完全緩解率為6%(3/48)，部分緩解率為 75%(36/48)，對照組完全緩解率為 7%(3/44)，部分緩解率為75%(33/44)，均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.4 生存情況

治療組3年總體生存率為91%(41/45)，無瘤生存率為77%(35/45)，5年總體生存率為79%(33/42)，無瘤生存率為76%(32/42)，對照組3年總體生存率為88%(37/42)，無瘤生存率為83%(35/42)，5年總體生存率為80%(32/40)，無瘤生存率為80%(32/40)。兩組對比，5年無瘤生存率有顯著性差異(P＜0.05)，其余各指標無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

目前，對進展期乳腺癌的治療原則是以手術為主的綜合性治療，術前新輔助化療的積極意義已經得到廣泛認同，術后化療及對有腋窩淋巴結轉移及保乳手術的患者進行相應區(qū)域放療也為治療所必須。而中藥及生物免疫治療也有其輔助價值?？鄥⑸飰A是從苦參根、苦豆子中提取的一類生物堿。它包括苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐定堿［1］等，其中對苦參堿和氧化苦參堿研究較深入。具有廣泛的生物活性，氧化苦參堿具有抗菌、保護肝細胞、抗肝纖維化、抗炎抗氧化、免疫調節(jié)等藥理作用，而且對肝、腎等多種臟器的缺血再灌注損傷具有保護作用［2，3］。許多基礎和臨床的研究顯示:最近的研究熱點集中在對腫瘤的防治作用及抗腫瘤機制的研究，而針對這些作用機制的研究可望開發(fā)出新型的與苦參堿抗腫瘤作用同一分子靶點的藥物，這將會為治療腫瘤開辟一條新的途徑。

3.1 復方苦參注射液對乳腺癌治療效果的影響

苦參堿抑制腫瘤主要的機制可能為:抑制腫瘤細胞增殖和誘導分化，還能誘導腫瘤細胞的凋亡，抗腫瘤細胞黏附與浸潤轉移。申曉東等［6］的研究證實，苦參堿和氧化苦參堿通過抑制腫瘤細胞DNA的合成、抑制相關酶活性、影響腫瘤細胞的正常周期來抑制腫瘤細胞增殖;通過控制相關因子的表達來抑制腫瘤的轉移;通過影響了與腫瘤相關基因的表達、影響端粒酶的活性等途徑，來誘發(fā)細胞發(fā)生凋亡，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化，而可能在腫瘤的治療中發(fā)揮作用。

在我們的研究中，治療組和對照組的術前化療緩解率，3年總體生存率及無瘤生存率，5年總體生存率均未顯示有統(tǒng)計學意義，而5年無瘤生存率，治療組較對照組為高，并具有統(tǒng)計學意義，從而可以認為，復方苦參注射液對于乳腺癌的治療是尤其價值的，但其對于腫瘤的作用較緩慢，需要較長的時間才能顯現(xiàn)出來。而用復方苦參注射液輔助治療老年癌癥疼痛患者的臨床觀察表明［7］，復方苦參注射液有較明顯的抗癌止痛作用，可作為重度疼痛的輔助用藥，達到減輕痛苦、改善生存質量、甚至延長生存期的目的。考慮到復方苦參注射液在腫瘤治療中的一個主要作用為止痛，其起效時間較短，我們認為，復方苦參注射液對于腫瘤的預后的影響和其止痛作用有可能是通過不同的作用機制來發(fā)揮作用的。

3.2 復方苦參注射液對化療的減毒作用

有不少文獻［4，5］認為，復方苦參注射液對于化療有減毒作用，能改善患者對化療的耐受性，林秋菊等［4］的研究認為，復方苦參注射液能減輕化療過程中骨髓抑制的發(fā)生率，譙代萍等［5］的研究認為，復方苦參注射液能減少化療過程中中到重度白細胞減少以及消化道反應的發(fā)生率。但在我們的研究中，治療組與對照組之間各項化療急性毒性反應的發(fā)生率并未有統(tǒng)計學意義，顯示復方苦參注射液在減輕化療急性毒性反應方面，并沒有明顯作用。

4 結論

總之，我們的研究顯示，復方苦參注射液對于進展期乳腺癌患者術前、術后化療并無明顯減毒作用，對其術前化療緩解率、3年總體生存率及無瘤生存率、5年總體生存率亦無確切影響，但提高改善進展期乳腺癌患者的5年無瘤生存率。

［1］ Lai JP，He XW，Jiang Y，et al.Preparative separation and determination of matrine from the Chinese medicinal plant Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid-phase extraction［J］.Anal Bioanal Chem，2003，375(2):264.

［2］ Lu LG，Zeng MD，Mao YM，et al.Inhibitory effect of oxymatrine on serum hepatitis B virus DNA in HBV transgenic mice ［J］.World J Gastroenterol，2004，10(8):1176.

［3］ Liu J，Manheimer E，Tsutani K，et al.Medicinal herbs for hepatitis C virus infection:a Cochrane hepatobiliary systematicreview ofrandomized trials［J］.Am J Gastroenterol，2003，98(3):538.

［4］ 林秋菊，孫 英，張 敏.巖舒注射液聯(lián)合化療治療消化道腫瘤的臨床觀察［J］.中國誤診學雜志，2008，8(10):2333.

［5］ 譙代萍，王德欽，徐玉娟.苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期惡性腫瘤臨床觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(45):64.

［6］ 申曉東，宋關斌，嚴潤彬，等.苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用的研究進展［J］.重慶大學學報(自然科學版)，2005，28(6):125.

［7］ 徐 薪，徐明志，紀小龍，等.復方苦參注射液輔助治療老年癌癥疼痛患者的臨床觀察［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(9):695.