楊劍波,崔長琮,王成太(.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,西安 7006;.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院,寶雞 700)
近年來,隨著人們生活水平的提高,急性腦梗死的發(fā)病率逐年增加,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量,探討有效的治療手段成為醫(yī)務(wù)工作者迫在眉睫的要求。而血液流變學(xué)異常也是急性腦梗死發(fā)病及復(fù)發(fā)的主要原因之一,血液流變學(xué)的檢測可作為臨床上急性腦梗死的輔助診斷指標(biāo)之一。本研究旨在探討奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的療效,并進一步對凝血機制的影響,現(xiàn)報道如下。
收集的64例均為兩家醫(yī)院近年住院治療的急性腦梗死患者,其中男性28例,女性26例。年齡42~76歲。病程6~26年。均行頭CT或MRI確診,排除短暫性腦缺血發(fā)作及腦出血或出血性腦梗死?;颊唠S機分為觀察組和對照組各32例,兩組患者的年齡、性別、病程等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
兩組均根據(jù)病情給予給予控制血壓、腦保護、降糖、調(diào)脂等常規(guī),其中觀察組同時應(yīng)用奧扎格雷鈉80 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL,銀杏達莫注射液20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL,均為每日1次,療程14 d,觀察比較兩組的療效及神經(jīng)功能缺損評分的變化情況,以及對凝血酶原時間(PT)、凝血酶原標(biāo)準化比值時(INR)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)等血液凝血指標(biāo)的影響。
根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(1995)《臨床療效評定標(biāo)準評定》[2]。臨床療效評定標(biāo)準:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91% ~100% ,病殘程度為0級;(2)顯著進步:功能缺損評分減少46% ~90%,病殘程度為1~3級;(3)進步:功能缺損評分減少18% ~45%;(4)無變化:功能映損評分減少17%左右;(5)惡化:功能缺損評分增多18% 以上;(6)死亡。總有效病例數(shù)是基本痊愈數(shù)與顯著進步數(shù)以及進步數(shù)的總和。神經(jīng)功能缺損評分:根據(jù)斯堪的那維亞腦卒中量表對患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損狀態(tài)進行評分[3]。意識障礙恢復(fù)情況評定:根據(jù)格拉斯哥昏迷意識量表(glasgowcoma,GCS)評分。
凝血酶原時間(PT)、凝血酶原標(biāo)準化比值時(INR)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)等血液凝血指標(biāo)檢測采用進口全自動生化儀進行。
所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示,率的比較采用卡方檢驗,計量資料采用配對t檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組療效比較,見表1。表1的觀察組總有效率經(jīng)治療后顯示為87.5%,明顯高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分及GCS評分比較,見表2。表2的觀察組神經(jīng)功能缺損程度評分治療后明顯降低,明顯低于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組GCS評分治療后明顯升高,明顯高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 兩組療效比較Tab 1 Clinical efficacy in two groups(cases)
表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分及GCS評分比較(±s)Tab 2 NIHSS scores and GCS score in two groups(±s)
表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分及GCS評分比較(±s)Tab 2 NIHSS scores and GCS score in two groups(±s)
例 神經(jīng)功能缺損程度評分/分 GCS評分/分組別 數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組32 23.02±3.28 9.58±5.62 10.0±1.5 16.4±1.7對照組32 24.07±3.32 11.20±5.4 10.3±1.6 13.2±1.8
兩組治療前后血液流變學(xué)變化比較,見表3。表3的觀察組與對照組相比,觀察組治療后凝血酶原時間(PT)、凝血酶原標(biāo)準化比值時(INR)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善,差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而對照組無顯著變化。
表3 兩組治療前后血液流變學(xué)變化比較Tab 3 Change in hemorheology of two groups before and after treatment
急性腦梗死是神經(jīng)科領(lǐng)域的常見病之一,發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、死亡率極高,其治療直接影響預(yù)后。對于急性腦梗死國內(nèi)外學(xué)者均相當(dāng)重視,如何保護缺血區(qū)域尚未完全損傷壞死的神經(jīng)組織,最大限度恢復(fù)神經(jīng)元的功能已成為神經(jīng)病學(xué)所關(guān)注的焦點。腦梗死急性期,由于血管的閉塞引起其支配中心的腦血流減少,組織進入缺血狀態(tài),缺血自由基則被認為是缺血性腦血管損害的主要原因之一[1,2]。局灶性腦缺血后,在梗塞區(qū)域的中心壞死區(qū)外,尚存在缺血區(qū),其神經(jīng)元的死亡是一個逐漸發(fā)生的過程,涉及一系列復(fù)雜的生化級聯(lián)反應(yīng)[3]。故而急性腦梗死的發(fā)生取決于腦血流量下降的程度及缺血持續(xù)時間。
急性腦梗死治療的關(guān)鍵是盡快恢復(fù)腦血流,降低腦代謝,保護腦細胞,從而減輕繼發(fā)性神經(jīng)元損傷。奧扎格雷鈉是一種高效、選擇性血栓素A2(TXA2)合成酶抑制劑,屬抗血小板聚集藥,能通過特異性抑制 TXA2的產(chǎn)生及促進前列環(huán)素的生成,改善TXA2和前列環(huán)素平衡,抑制血小板聚集和擴張血管作用,阻止血栓形成,進而增加缺血區(qū)的血流量,有效改善微循環(huán)。
腦梗死患者多有高血壓、糖尿病、血脂異常病史。這些因素可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害,血液成分及血流動力學(xué)改變,多數(shù)患者有血漿黏度、凝血酶原時間、血漿纖維蛋白原濃度增高等相關(guān)指標(biāo)異常。銀杏達莫是由銀杏葉提取物(EGb761)及西藥雙密達莫組成,其主要成分銀杏葉提取物含有的一些主要活性成分,主要為黃酮苷類和萜內(nèi)酯類,具有明顯的抗氧化活性和抑制血小板聚集作用可以改善微循環(huán),降低血液黏滯度[5]。
奧扎格雷鈉與溶栓藥物相比,溶栓藥物只能對已形成的血栓起作用,而奧扎格雷鈉能使血小板聚集的血栓烷合成酶改變,具有預(yù)防血液繼續(xù)凝集的作用,避免血管再閉塞,且奧扎格雷鈉半衰期較長短,價格比較適中,用藥時間不受限制。本研究通過兩組患者的臨床療效、神經(jīng)功能評分及用藥前后血液流變學(xué)的檢測比較:結(jié)果證實,兩種藥物聯(lián)合治療急性腦梗死的總有效率經(jīng)治療后為87.5%,明顯高于對照組,神經(jīng)功能缺損程度評分治療后明顯降低,明顯低于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組GCS評分治療后明顯升高,明顯高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組治療后凝血酶原時間(PT)、凝血酶原標(biāo)準化比值時(INR)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善,差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。綜上,兩種藥物聯(lián)合治療急性腦梗死的療效更顯著,且安全性好,可以明顯改善凝血機制微循環(huán),降低血液黏滯度,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
[1] 王德新.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:253.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科分會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381.
[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.
[4] Emanueli C,MadedduP.Angiogenesistherapywith human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur Vaiss,2004,97(6):679.
[5] 曹 琳,費 娜.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死患者療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2009,38(6):562.
[6] 楊福炎,朱舒虹,蔡先姣.奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死療效觀察及對血液流變學(xué)的影響[J].中南藥學(xué),2009,7(2):141.
[7] van Kooten F,Ciabattoni G,Patrono C,et al.Evidence for episodic platelet activation in acute ischemic stroke[J].Stroke,1994 ,25(2):278.
[8] 王啟章,韓利民,李秀麗,等.銀杏達莫聯(lián)合血塞通治療腦梗死的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(1):1.