白宗利，任玉珍，陳彥琳，杜杰，梁煥，彭秀娟，周林，田壯，屈效源

（中國藥材集團(tuán)公司，北京 100195）

膽南星的研究進(jìn)展△

白宗利*，任玉珍，陳彥琳，杜杰，梁煥，彭秀娟，周林，田壯，屈效源

（中國藥材集團(tuán)公司，北京 100195）

通過查閱古代、現(xiàn)代的文獻(xiàn)，從膽南星的歷史沿革、炮制工藝、炮制意圖、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及臨床藥理等方面對研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

膽南星；歷史沿革；炮制工藝；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

膽南星是一味應(yīng)用歷史悠久的傳統(tǒng)曲劑，膽南星為制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或?yàn)樯炷闲羌?xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成，具有清熱化痰，息風(fēng)定驚的功能［1］。膽南星的制備工藝是在自然條件下，利用天然條件存在的微生物進(jìn)行發(fā)酵，這種制備工藝比較落后，且存在多種弊端。現(xiàn)將其傳統(tǒng)的炮制工藝及其現(xiàn)代研究概述如下。

1 膽南星的炮制歷史沿革

膽汁制南星始見于宋代《小兒藥證直訣》“臘月釀牛膽中陰干百日”［2］?！妒?jì)總錄》載：“牛膽中煮一復(fù)時暴干。［3］”《普濟(jì)本事方》中首次提出“羊膽制”［4］。《太平惠民和劑局方》創(chuàng)有牛膽汁制餅法：“湯洗，焙，為末，用牛膽汁和作餅，焙干。［5］”現(xiàn)今部分地區(qū)沿用的制天南星細(xì)粉與膽汁混合制成膽南星的方法，很可能起源于這個時期。

元、明時期沿用了宋代的炮制方法，但對制作工序、制品質(zhì)量等方面作了較詳細(xì)的記述?！痘顒有臅份d：“剉碎，用臘月黃牛膽釀經(jīng)一夏用。［6］”《丹溪心法》載：“須用黃牯牛膽，臘月粉南星親手修和，風(fēng)干，隔一年用。牛膽須入三、四次者佳。［7］”明代沿用了牛膽汁制餅法［8］和牛膽汁制法［9］?！侗静菥V目》制膽星法指出：“以生南星研末，臘月取黃牯牛膽和劑。納入膽中，系懸風(fēng)處干之，年久者彌佳。［10］”此外，明代新創(chuàng)有兩種輔料制的方法，《萬病回春》載：“生姜汁浸透切片，姜汁浸炒。用一兩研末，臘月黑牯牛膽將末拌勻，懸風(fēng)處吹干。［11］”在中藥炮制專著《炮炙大法》中載：“滾湯明礬或姜汁拌和泡用。用泡過者為末，入臘月黑牯牛膽中。陰干用。［12］”由此可見，采用制天南星炮制膽南星的方法，宋代以后較為盛行。

清代除沿用前代牛膽汁制法［13，14］外，新增加有九制膽星法：“取牛膽一枚，傾出膽汁于碗內(nèi)，將南星末和勻，仍復(fù)裝入膽皮內(nèi)，懸有風(fēng)無日處使其陰干，有膽之時將前膽剖破取出，南星末仍以膽汁和勻裝入懸之，能裝過九膽誠為至寶任彼真正牛黃莫能及此。［15］”酒蒸膽星法：“膽南星酒蒸七日夜。［16］”膽南星上述制法，除酒蒸制法外，均未見有沿用。

自宋代創(chuàng)立的膽南星炮制方法后，各代醫(yī)家又在試制試用中作了改進(jìn)，見于文獻(xiàn)的方法至少有9種之多，現(xiàn)今各地沿用的方法大多是在古法牛膽汁制、生姜或白礬制后再與膽汁共制或酒蒸制等經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，改進(jìn)發(fā)展起來的，并有所創(chuàng)新。其炮制輔料除沿用牛、羊膽汁外，新增加有豬膽汁，個別還采用混合膽汁。

2 膽南星的現(xiàn)代炮制工藝

現(xiàn)行的膽南星炮制方法全國很不統(tǒng)一，概括起來可分為發(fā)酵制和混合制兩大類。北方多以發(fā)酵制法為主，如北京地區(qū)用生南星面與膽汁混合，發(fā)酵而成［17］。南方多以混合制法為主，如四川地區(qū)用制南星粉與膽汁拌勻，蒸制而成［18］。膽南星傳統(tǒng)制備工藝耗時較長，現(xiàn)代許多文獻(xiàn)對膽南星的傳統(tǒng)制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)。其中高萬山［19］對膽南星的混合制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，改進(jìn)后的工藝炮制時間較傳統(tǒng)發(fā)酵工藝縮短了23～45倍，平均膽酸含量增加了3倍，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。曲虹［20］提出定溫干燥法，經(jīng)36～45d即可完成膽南星的制備，此方法不僅保持了藥效，而且縮短了時間。馬鳳友［21］分別比較了膽南星的混合制法和歷時3年的發(fā)酵制法，認(rèn)為發(fā)酵法使膽南星色漸轉(zhuǎn)黑，膽味亦漸消，藥效尤為顯著。江林［22］采用先將鮮牛膽汁濃縮再與制南星粉混合的方法，將耗時1～9年的舊法膽南星生產(chǎn)工藝革新為花時間約6d的新法。

由于膽南星傳統(tǒng)炮制工藝耗時較長，因此，現(xiàn)代研究者采用多種方法力圖縮短工藝時間，提高效率，但是這些研究并不能以犧牲膽南星的質(zhì)量和藥效作為代價，從工藝研究來看，能夠?qū)⒐に囇芯颗c膽南星藥效相結(jié)合進(jìn)行最佳工藝篩選的情況極少，這也是膽南星工藝研究中存在的最大問題。

3 膽南星的炮制意圖分析

膽南星的原料藥天南星是毒性中藥，經(jīng)過膽汁制得的膽南星卻無毒，天南星和膽南星在藥性和藥效作用也都不同，歷代醫(yī)藥學(xué)家對膽汁制天南星所提出的傳統(tǒng)理論，歸納為以下兩個方面。

3.1 減低或消除天南星的毒性和燥性

如“天南星為燥痰之品，制以牛膽汁以殺其毒”［23］，“得牛膽則燥性減”［13］等?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為：“生南星辛溫燥，有大毒……經(jīng)膽汁制后可除去燥烈之性及毒性，膽汁味苦性寒，能清熱解毒，使南星的性味變?yōu)榭鄾?，故適用于痰熱驚風(fēng)抽搐等癥。［24］”現(xiàn)代臨床報道誤食天南星可致口腔粘膜水腫，糜爛，言語不清，個別還造成智力發(fā)育障礙［25，26］。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明，生天南星有很強(qiáng)的麻舌感，其水浸劑給小鼠腹腔注射和涂耳試驗(yàn)，可引起小鼠扭體反應(yīng)和耳殼明顯腫脹。而膽南星未見有上述反應(yīng)。表明經(jīng)膽汁制后確能達(dá)到減低或消除毒副作用的目的。

3.2 改變天南星性能，增強(qiáng)或突出清熱化痰、息風(fēng)定驚的作用

“膽南星……降痰因火動如神，治小兒急驚必用……較之南星味苦性涼，故善解風(fēng)痰熱滯……”［27］，“水浸2～3日，去其白涎，用牛膽套之，治痰郁肺熱甚佳”?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為：“天南星味苦、辛，性溫，有毒。膽南星味更苦，性變涼，燥烈之性大為減弱，使溫化寒痰之藥，一變而為清熱化痰，息風(fēng)定驚之品，且化痰息風(fēng)無燥烈之弊。［28］”日本學(xué)者本村正康等認(rèn)為“牛黃中有的成分牛膽中都含有”［29］，而牛黃具有清心，豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒的功能［30］。因此，天南星經(jīng)膽汁炮制后由燥濕化痰變?yōu)榍鍩峄?，由散結(jié)消腫變?yōu)橄L(fēng)定驚，藥性和藥效均與天南星不同。

通過上述分析，我們認(rèn)為，在膽南星的炮制過程中，膽汁并不是只起輔助作用的附加物料，而是從根本上影響主藥的理化性質(zhì)，改變了主藥的性味，值得進(jìn)行重點(diǎn)研究。

4 膽南星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)行《中國藥典》收載膽南星的質(zhì)控指標(biāo)只有性狀檢查、纖維和理化鑒別［1］，對膽南星的質(zhì)量評價不夠完善，因此許多學(xué)者在膽南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面做了研究。如朱燕飛等采用混合炮制工藝實(shí)驗(yàn)研制飲片、TLC分析、主成分分析、多元方差分析等方法，發(fā)現(xiàn)豬膽汁來源對TLC圖譜中各個峰高值的聯(lián)合分布有非常顯著影響［31］。赫炎等［32］采用HPLCELSD測定膽南星的豬去氧膽酸含量，建立膽南星中豬去氧膽酸含量測定方法。萬紹暉［33］采用雙波長薄層掃描法測定膽南星中豬去氧膽酸的含量。高向軍［34］以膽酸為指標(biāo)，采用薄層掃描法對膽南星及其制劑進(jìn)行了檢查，方法快捷，專屬性強(qiáng)。提出以膽酸的限量檢查作為膽南星加工炮制的一項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)。張厚寶等［35］以總膽酸、膽紅素的含量為其檢測指標(biāo)，對江蘇省8個市縣的膽南星進(jìn)行測定，采用重量法測定膽南星中總膽酸的含量，用紫外分光光度法測定膽紅素的含量，并對膽南星樣品進(jìn)行了薄層鑒別。

賁永光等［36］建立以豬膽汁制的膽南星的薄層色譜鑒別方法，得到了良好的分類效果。張紹軒等［37］建立了膽南星的薄層色譜鑒別方法，以鵝去氧膽酸為對照，對長春市售的9批膽南星進(jìn)行了薄層鑒別。周富榮等［38］擬在膽南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了薄層鑒別及總膽汁酸的含量測定：以牛膽、羊膽、豬膽膽汁對照藥材為對照進(jìn)行薄層鑒別；采用重量法作為膽南星中總膽汁酸含量測定的方法，規(guī)定總膽汁酸含量不少于25%，并對30批膽南星商品中總膽汁酸的含量進(jìn)行測定。

何倩京［39］對膽南星的真?zhèn)舞b別進(jìn)行研究，從外形、顏色、質(zhì)地、氣味對藥材的性狀進(jìn)行分析，并以膽酸、豬去氧膽酸、去氧膽酸對照品為對照進(jìn)行薄層鑒別。劉燦坤等［40］對《中國藥典》法中膽南星的理化鑒別進(jìn)行了改進(jìn)，建立了三氯甲烷-冰醋酸法，并對5個地區(qū)的膽南星樣品進(jìn)行了鑒定。孫德成等［41］對膽南星及其偽品進(jìn)行鑒別，分別從基源、性狀、顯微特征和理化4個方面進(jìn)行鑒別。

由上述研究結(jié)果可見，由于天南星的化學(xué)成分組成和毒性物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確，不易從中選擇質(zhì)量控制指標(biāo)，膽南星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究主要集中在膽汁中的各種成分的鑒別和含量測定上。由于現(xiàn)代膽南星的炮制工藝采用多種動物膽汁，而各種膽汁中的成分又不盡相同，對膽南星中的膽酸類成分的測定也造成了一定的影響，在目前的研究進(jìn)展中來看，以總膽酸含量作為膽南星的質(zhì)量控制指標(biāo)具有一定可行性，但是該指標(biāo)限量的確定，應(yīng)以反映相關(guān)藥效的藥理藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合市售膽南星樣品的含量來進(jìn)行。

5 臨床和藥理作用

膽南星在臨床上用于痰熱咳嗽，咳痰黃稠，中風(fēng)痰迷，癲狂驚癇等癥［1］。但在臨床上多見入復(fù)方，很少見有單味藥應(yīng)用。成方抱龍丸、琥珠抱龍丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、小兒太極丸、清氣化痰丸、小兒保元丹、至寶錠等配方中，均配有膽南星?，F(xiàn)代臨床報道膽南星與天麻、牛黃、全蝎等配伍治療小兒肺炎［42］；與百部、麻黃、甘草配伍治療小兒百日咳［43］；與他藥配伍治療癲癇癥［44，45］及腦血管病后遺癥［46-48］等，均取得明顯療效。膽南星與吳茱萸研末，醋調(diào)成糊及與黃連、黃柏、大黃等研制成餅，外敷涌泉穴，可治流涎及流行性腮腺炎［49］。在藥理方面，膽南星對昆明種小鼠的中樞系統(tǒng)有抑制作用，可增強(qiáng)戊巴比妥鈉催眠作用，未見急性毒性反應(yīng)［50］，5%膽南星水溶液的鎮(zhèn)痛率為90.91%［51］。膽南星在臨床和藥理應(yīng)用上總結(jié)不少寶貴經(jīng)驗(yàn)，但是作為炮制原理能夠解釋膽南星炮制作用的藥理實(shí)驗(yàn)研究還是較少，可進(jìn)行進(jìn)一步研究。

6 討論

古代文獻(xiàn)及《中國藥典》2005年版均未明確規(guī)定膽汁的用量，各省中藥炮制規(guī)范中每100kg天南星或制南星，膽汁用量為250～700kg，全國沒有一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。而傳統(tǒng)認(rèn)為加膽汁次數(shù)越多越好，總膽酸含量越高越好，是不是炮制過程中膽汁加入量越高，測得膽南星的膽酸含量也就越高，能否把總膽酸含量作為控制膽南星質(zhì)量的指標(biāo)，總膽酸含量達(dá)到多少才能證明為合格的膽南星，總膽酸含量的高低對藥效有無影響，這些都是值得深入探討的問題。

文獻(xiàn)認(rèn)為天南星中的毒性成分為草酸鈣針晶，對粘膜產(chǎn)生刺激作用，而膽南星未見有相關(guān)毒副作用的報道，說明膽南星的炮制可能通過破壞草酸鈣針晶起到減毒的作用；炮制后藥性由溫變涼也發(fā)生了變化，那么是發(fā)酵起到的作用還是膽汁的作用或者是兩者共同作用的結(jié)果，有必要做進(jìn)一步研究。

在膽南星傳統(tǒng)發(fā)酵過程中，往往是發(fā)酵時間長，發(fā)酵次數(shù)多，加入膽汁次數(shù)多，可否把膽汁濃縮到適當(dāng)濃度全部加入，單次發(fā)酵，結(jié)合現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)，在短時間內(nèi)完成發(fā)酵，這樣既能縮短工藝時間，又能降低生產(chǎn)成本，因此需要對膽南星的炮制工藝做更深入的研究。

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北京市科學(xué)技術(shù)委員會項(xiàng)目——膽南星等200種中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)修訂研究（Z07000200540703）

*白宗利，E-mail：baizl＠sino-tcm.com

2010-02-24）