李秋濤

(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東 湛江 524001)

論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證后的藥品生產(chǎn)管理

李秋濤

(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東 湛江 524001)

該文闡述了實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證的意義，提出通過認(rèn)證的企業(yè)仍要繼續(xù)做好員工的教育培訓(xùn)等5方面的工作的主張。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證;生產(chǎn)管理;規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證不但可使企業(yè)藥品質(zhì)量顯著提高，藥品的安全、有效性得到保障，同時(shí)還培育了大批技術(shù)工人和生產(chǎn)管理人員，使其生產(chǎn)觀念、工作方式、行為準(zhǔn)則符合GMP的管理理念。但企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，仍有多方面的工作需要繼續(xù)加強(qiáng)。

1 加強(qiáng)員工的教育培訓(xùn)

1.1 加深對(duì)GMP內(nèi)涵的理解

實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)，保證能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品。如空氣、工藝水的凈化及設(shè)備設(shè)計(jì)選型、使用、維護(hù)保養(yǎng)要能防止污染;清潔衛(wèi)生管理是為防止污染;物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標(biāo)志是為了防止混淆和差錯(cuò)。GMP是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，各組成部分是有機(jī)地聯(lián)系在一起的，需要系統(tǒng)地學(xué)習(xí)才能更好地理解。因此，對(duì)企業(yè)的每一位員工都要系統(tǒng)全面地進(jìn)行培訓(xùn)，使其了解生產(chǎn)的全過程，從而對(duì)自己所處崗位的角色定位有更深的認(rèn)識(shí)，理解到自己工作崗位的重要性，進(jìn)而能夠主動(dòng)地配合相關(guān)工序的工作，并懂得如何檢查上一工序中間品的質(zhì)量。

1.2 針對(duì)問題進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)

對(duì)于認(rèn)識(shí)不深刻、檢查發(fā)現(xiàn)問題比較多以及曾經(jīng)出現(xiàn)過事故的環(huán)節(jié)的人員，要進(jìn)行專門的重點(diǎn)培訓(xùn)，要結(jié)合事例講清GMP文件的要求，剖析問題出現(xiàn)的原因，同時(shí)指出正確的執(zhí)行方法。

1.3 對(duì)新進(jìn)、轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)要到位

對(duì)于新進(jìn)和內(nèi)部轉(zhuǎn)崗的員工培訓(xùn)，應(yīng)視其原來所從事工作的性質(zhì)而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉(zhuǎn)崗員工只需進(jìn)行與現(xiàn)崗位相關(guān)的培訓(xùn)即可，但新進(jìn)員工則應(yīng)按GMP要求全面培訓(xùn)并進(jìn)行考核[1]。

2 規(guī)范藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作

從2008年1月1日起施行的新的GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有6 項(xiàng)條款，即 5701，5702，5703，5801，5901，6001。其中有 5 條條款是關(guān)鍵條款，強(qiáng)調(diào)對(duì)驗(yàn)證文件管理方面的技術(shù)要求。在日常工作中，要做好驗(yàn)證和再驗(yàn)證工作的總體計(jì)劃，認(rèn)真開展工藝驗(yàn)證、公用設(shè)施和系統(tǒng)驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等各項(xiàng)驗(yàn)證工作。對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何改動(dòng)都必須以驗(yàn)證數(shù)據(jù)作支持，杜絕一切隨意的變更。如確需變更，應(yīng)按程序上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門，使變更合法化、規(guī)范化和科學(xué)化。通過開展驗(yàn)證工作，保證工藝參數(shù)、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性，減少產(chǎn)品返工和復(fù)檢次數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量[2]。

3 重視原輔料、包裝材料的管理

3.1 保持來源相對(duì)穩(wěn)定

原輔料、包裝材料的來源應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定，才能最大程度地保證同品種藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一致性。如中藥的產(chǎn)地不相對(duì)穩(wěn)定，則其藥材成分及含量可能會(huì)有較大的區(qū)別，從而導(dǎo)致以同一工藝流程生產(chǎn)時(shí)清膏提取率及成分含量有較大差異。又如，以淀粉制漿作黏合劑，由于不同生產(chǎn)廠所用的原料及工藝不同，致使淀粉的黏性也可能不同，更換淀粉來源后，就可能無法壓制出硬度符合要求的片劑。

3.2 主要原輔料變更應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證

主要原輔料來源變更后可能會(huì)出現(xiàn)工藝問題，亦可能會(huì)造成成品質(zhì)量波動(dòng)。為此，變更時(shí)應(yīng)通過工藝驗(yàn)證予以確認(rèn)。工藝驗(yàn)證可分步進(jìn)行，即先小試，再中試，再到正常批量生產(chǎn)，這可避免大量返工甚至報(bào)廢損失。在驗(yàn)證過程中，可在保證成品質(zhì)量的前提下對(duì)工藝條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，使工藝流程順利進(jìn)行。驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)及時(shí)制訂成新的工藝文件，并正式發(fā)放到相關(guān)部門。

3.3 建立與供應(yīng)商的聯(lián)系

在所供物料出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向供應(yīng)商反饋信息，以便及時(shí)查處并制訂防范措施;在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其他條件發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)及時(shí)獲取信息，并采取相應(yīng)措施;在每年的1月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。

4 完善生產(chǎn)現(xiàn)場管理

4.1 完善生產(chǎn)管理文件

企業(yè)在GMP改造過程中，由于時(shí)間倉促或人手緊張等原因，可能會(huì)使文件編寫欠周詳，且企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營在不斷發(fā)展，情況在不斷變化，對(duì)于沒有完善的制度、程序，要及時(shí)完善并以文件的形式固定下來，以適應(yīng)GMP管理動(dòng)態(tài)發(fā)展的要求。

4.2 嚴(yán)格執(zhí)行文件

企業(yè)在GMP認(rèn)證時(shí)都制訂有完善的管理文件，但一些企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，便將其束之高閣，一線員工甚至根本看不到，自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行文件，對(duì)于違反文件規(guī)定的員工視情況進(jìn)行批評(píng)、懲處。

4.3 控制污染與混淆

企業(yè)應(yīng)定期或不定期地對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查，內(nèi)容包括批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)的清潔、清場，批生產(chǎn)開始時(shí)的檢查確認(rèn);不同規(guī)格的產(chǎn)品生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行;操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志;生產(chǎn)過程中是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施;現(xiàn)場是否有該崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)等。

5 認(rèn)真做好自檢工作

每年應(yīng)進(jìn)行2～3次自檢，2次自檢時(shí)間間隔不得超過6個(gè)月。在發(fā)生下列情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整或增加自檢頻次:公司組織機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時(shí);有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時(shí);法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更時(shí);公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進(jìn)行了重大修改時(shí);接受上級(jí)部門GMP檢查前2個(gè)月時(shí)。自檢人員應(yīng)熟悉相關(guān)的法律法規(guī)，具有良好的溝通能力和職業(yè)道德，且誠實(shí)、正直、堅(jiān)持原則，不受外界或其他因素干擾。

[1]中國化工制藥工業(yè)協(xié)會(huì)，中國醫(yī)藥工業(yè)公司.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2001:6－145.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心.中藥生產(chǎn)驗(yàn)證指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:12－21.

F407.7;F406.2

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1006－4931(2010)14－0013－02

2009－11－18)