使用組織特異性細胞啟動子可提供轉(zhuǎn)錄靶向性，是近年來強有力的限制轉(zhuǎn)基因在目標組織內(nèi)表達水平的有效方法。在惡性腫瘤細胞自殺基因治療領(lǐng)域，使用這個方法可能導(dǎo)致相關(guān)治療在發(fā)揮殺滅癌細胞的藥理作用同時也對同種正常細胞產(chǎn)生毒性作用?？紤]到microRNA(miRNA)在后轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達的能力，作者設(shè)計了一個病毒載體平臺，該平臺結(jié)合了基于細胞啟動子的轉(zhuǎn)錄靶向性技術(shù)和miRNA調(diào)節(jié)技術(shù)，用以對小鼠腦內(nèi)的膠質(zhì)瘤進行細胞自殺基因治療。在該治療方法中，研究者在一個桿狀病毒載體上放置了一個膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)基因啟動子以及重復(fù)的在星形細胞內(nèi)高度表達但在膠質(zhì)母細胞瘤內(nèi)表達下調(diào)的3種miRNA的靶序列，以控制單純皰疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase，HSVtk)基因。在活體實驗中，與對照組(沒有miRNA調(diào)節(jié)機制的載體)相比，這種設(shè)計顯著改善了載體的選擇性，使研究者得以在獲得有效消滅人類膠質(zhì)瘤異體移植灶的治療效果的同時，對正常星形細胞產(chǎn)生最小的、幾乎可以忽略不計的毒性作用。因此，將miRNA調(diào)節(jié)機制整合到轉(zhuǎn)錄靶向性載體上，相當于為預(yù)防轉(zhuǎn)基因在非靶目標組織中的表達上了一道"雙保險"。這對將來為治療腫瘤而開發(fā)新的具有高度靶向特異性的基因轉(zhuǎn)運載體具有重要的指導(dǎo)意義。