陳寶田，龍亞秋，李 華，姚紅衛(wèi)

（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣州市 510515）

靈芝又稱瑞草、靈芝草，日本人稱為萬年茸，是靈芝屬藥、食兩用真菌，世界各地均有分布，以熱帶和亞熱帶地區(qū)為多。在我國，靈芝藥用已有2000多年的歷史，其子實體、孢子粉、菌絲體均可入藥。靈芝孢子Ganoderma lucidium spore是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來極其細小的孢子，為靈芝的生殖細胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)，其藥用價值也正日益受到重視。

現(xiàn)代藥理研究表明，靈芝孢子粉具有許多藥理作用[1～3]：抗腫瘤、增加免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、對神經(jīng)系統(tǒng)的影響、降血糖、降血脂、鎮(zhèn)痛、抗缺氧能力、抗炎、清除自由基等。目前，世界上許多國家的醫(yī)學(xué)家對靈芝密切關(guān)注，正如日本專家所云，全世界已形成一個方興未艾的靈芝熱，研究和開發(fā)工作正在緊鑼密鼓地進行著。本文著重就近年來關(guān)于靈芝孢子粉藥理作用的研究近況作一綜述。

1 對糖尿病的作用

1.1 對糖尿病心肌病（DCM）的影響

吳建宇等[4，5]通過一次性注射2%鏈脲佐菌素（STZ）復(fù)制糖尿病動物模型，實驗結(jié)束時檢測心肌線粒體鈣含量。結(jié)果，靈芝組、對照組、模型組線粒體鈣含量分別是（2.507±0.459）、（2.475±0.229）、（2.899±0.345）mg·L-1。模型組明顯升高，靈芝組與對照組比較無顯著性差異?？梢姡`芝孢子能降低DCM心肌線粒體鈣的含量，改變細胞色素C（Cyt-C）在DCM心肌線粒體內(nèi)外的分布，保護心肌細胞，改善心肌舒縮功能。另外，吳建宇等[6]研究提示，靈芝孢子粉可以通過抑制DCM時的心肌細胞凋亡，對DCM的心肌細胞起到保護作用。

1.2 對糖尿病大鼠生殖系統(tǒng)的影響

仲麗麗等[7]研究提示，糖尿病活性氧（ROS）增多，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性下降，可能是造成睪丸細胞損傷、導(dǎo)致睪丸功能紊亂，進而成為導(dǎo)致性與生殖功能障礙的原因。而靈芝孢子粉能有效降低丙二醛（MDA）的含量，減少其對糖尿病大鼠生殖系統(tǒng)的毒性損害，增強SOD、GSH-Px活性，這可能是其對糖尿病大鼠生殖系統(tǒng)的細胞凋亡有明顯抑制，從而對睪丸細胞起保護作用的機制之一。另外，王柏欣等[8，9]實驗提示，Cyt-C、鈣離子、蛋白質(zhì)非酶糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）參與2型糖尿病（T2DM）大鼠睪丸組織損傷，而靈芝孢子粉對糖尿病大鼠睪丸組織具有保護作用。

靈芝孢子粉可降低糖尿病大鼠血清胰島素、卵巢組織卵胞刺激素、睪酮、胞漿細胞色素C含量，調(diào)節(jié)卵巢組織雌二醇、線粒體Cyt-C、鈣含量，對糖尿病大鼠卵巢組織具有一定保護作用[10]。

1.3 對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響

靈芝孢子粉能顯著降低視網(wǎng)膜MDA含量，提高視網(wǎng)膜中SOD和血清中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）活性，說明靈芝孢子粉能增強糖尿病大鼠抗氧化能力，減輕視網(wǎng)膜的氧化損傷，從而對糖尿病視網(wǎng)膜病變起一定保護作用[11]。

2 對腎臟的保護作用

動物實驗發(fā)現(xiàn)在大鼠阿霉素腎病模型中，靈芝孢子粉顯示了降低尿蛋白及減輕腎小球硬化的作用，證實靈芝孢子粉對大鼠阿霉素腎病的腎臟病理改變有早期防護作用。推測靈芝孢子粉治療腎病綜合征的部分機制可能是通過抑制腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）表達而發(fā)揮作用[12]。劉瑩等[13、14]研究提示，靈芝孢子對T2DM大鼠腎臟線粒體脂質(zhì)過氧化有較好的拮抗作用，可減輕氧自由基介導(dǎo)的線粒體膜結(jié)構(gòu)與功能的損傷，減輕糖尿病過程中脂質(zhì)過氧化和自由基對T2DM大鼠腎臟細胞線粒體的損傷?；趧游飳嶒?，可以推測靈芝孢子粉對腎臟有一定的保護作用。

3 抗輻射

靈芝孢子粉可顯著延長輻照后小鼠的平均存活時間，提高30 d存活率和白細胞（WBC）總數(shù)，提示靈芝孢子粉對小鼠具有輻射防護作用[15，16]。另外，肖長勇等[17，18]研究表明，復(fù)方靈芝制劑能增加被鈷60照射小鼠的外周血WBC數(shù)，增加小鼠骨髓細胞DNA含量，升高小鼠血清溶血素水平，同時對小鼠的體質(zhì)量增長無影響，從而證明復(fù)方靈芝制劑具有很好的輻射保護作用。

4 改善內(nèi)分泌功能

李振林等[19]研究表明，靈芝孢子粉可顯著改善去勢大鼠的內(nèi)分泌功能，并可緩解因雌激素水平下降引起的生殖器官萎縮及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。推測靈芝孢子粉可能會激發(fā)其它內(nèi)分泌細胞的代償，如腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶及子宮等處分泌產(chǎn)生更多的雄激素，然后轉(zhuǎn)化為雌激素。

5 調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)

靈芝孢子粉可促進腸道內(nèi)益生菌尤其是厭氧菌的增殖，提高其在腸道內(nèi)的定植抗力，恢復(fù)腸內(nèi)正常微生態(tài)環(huán)境，可見靈芝孢子粉可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)[20]。另外，蔡文輝等[21]研究表明，靈芝孢子粉可調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，控制細菌易位，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)。

6 抗肝纖維化

李文斌等[22]研究提示，破壁靈芝孢子粉能下調(diào)TGF-β1，從而減少金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）對膠原酶的抑制，加強膠原分解，可以通過抑制膠原合成和加強膠原分解而抗肝纖維化。陳潔等[23]實驗提示，靈芝三萜可能通過下調(diào)TGF-β1mRNA以及基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）的表達從而阻止并改善肝纖維化。

7 其他作用

石鳳英等[24]研究提示，靈芝孢子粉極有可能通過抑制白細胞介素-β1、腫瘤壞死因子-α以及NO的合成和分泌發(fā)揮其延緩椎間盤退變的作用。動物實驗表明，靈芝孢子粉及靈芝孢子蜂膠在酒精性急性胃潰瘍形成的抑制方面均有顯著的作用[25]。

8 結(jié)語

綜上所述，靈芝孢子粉具有多種藥理學(xué)功效，尤其是在腫瘤的預(yù)防和治療、糖尿病的治療方面具有廣闊前景。

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