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奧曲肽治療小兒腸梗阻的臨床研究

2010-04-08 09:27趙曉燕田介兵鄭飆高大偉戴建東孫文麗周薇莉
河北醫(yī)藥 2010年6期
關(guān)鍵詞:腸腔奧曲腸管

趙曉燕 田介兵 鄭飆 高大偉 戴建東 孫文麗 周薇莉

腸梗阻是小兒外科常見(jiàn)的急腹癥,臨床上可導(dǎo)致一系列病理及病理生理改變,若保守治療 72h無(wú)效或出現(xiàn)絞窄性腸梗阻時(shí)應(yīng)行手術(shù)治療。奧曲肽是一個(gè)以生長(zhǎng)抑素活性片段為骨架合成的八肽,被廣泛應(yīng)用于消化道出而、頑固性腹瀉、急性胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌腫瘤的治療,并取得較好療效。近年來(lái)國(guó)外有奧曲肽治療腸梗阻的報(bào)道[1],而國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道較少[2],尤其是對(duì)于兒童患者報(bào)道更少。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 1月至 2007年 6月,我科臨床診斷腸梗阻的患者 60例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組 30例。對(duì)照組:男 19例,女 11例。其中粘連性腸梗阻 18例,術(shù)后早期炎性腸梗阻 5例,其他類型腸梗阻 7例;試驗(yàn)組:男 21例,女 9例。其中粘連性腸梗阻 17例,術(shù)后早期炎性腸梗阻 6例,其他類型腸梗阻 7例;2組年齡、性別比、腸梗阻的病因方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床上有腹痛、腹脹、嘔吐、肛門(mén)停止排氣排便等癥狀;腹部立位攝片可見(jiàn)腸管擴(kuò)張、多處氣液平面,腹部彩超檢查腸管均有不同程度擴(kuò)張等。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)(1.1~4.5)×109/L及中性粒細(xì)胞百分比明顯升高(70%~94%)。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療,包括禁食水、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)以及應(yīng)用抗生素。試驗(yàn)組除上述常規(guī)治療外,加用醋酸奧曲肽 2.5μg/kg皮下注射 1次/d(規(guī)格 1 ml/支,0.05 mg,藥品注冊(cè)證號(hào):H 20052397,北京四環(huán)制藥有限公司),3~7 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈:治療結(jié)束后臨床癥狀完全消失,X線檢查腸管積氣、積液表現(xiàn)消失;(2)好轉(zhuǎn):治療結(jié)束后臨床癥狀及X線檢查腸道梗阻征象部分緩解;(3)無(wú)效:治療結(jié)束后臨床癥狀未消失或加劇,X線檢查腸道梗阻征象無(wú)改善[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀及體征改善情況 治療 72 h后,試驗(yàn)組 28例(93.3%)腹痛、腹脹消失,對(duì)照組為 21例(70.0%),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療 72 h后,試驗(yàn)組 27例(90.0%)恢復(fù)肛門(mén)排氣,對(duì)照組為 20例(66.7%),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組惡心、嘔吐改善情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組胃腸減壓量比較 試驗(yàn)組明顯少于對(duì)照組,分別為(100±120)m l/d、(350±250)m l/d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組療效比較 療效治療結(jié)束時(shí),試驗(yàn)組中 25例治愈,3例緩解,2例無(wú)效中轉(zhuǎn)手術(shù)(6.67%);對(duì)照組中 15例治愈,5例緩解,10例無(wú)效中轉(zhuǎn)手術(shù)(33.3%);2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 腸梗阻機(jī)制 腸梗阻時(shí)腸腔積液及腸管擴(kuò)張主要是下列因素所致:(1)胃液、胰液、膽汁積聚;(2)腸管分泌增加;(3)腸管吸收減少。小兒腸梗阻基本病理變化為:(1)梗阻近端腸管積氣擴(kuò)張,大量液體積聚,腸管膨脹,壓力升高;(2)腸腔釋放抗吸收激素和旁分泌物質(zhì),使腸黏膜上皮分泌增加并抑制液體吸收,同時(shí)前列腺素的大量釋放也加重液體的積聚;(3)腸系膜血供減少,灌注降低,使腸黏膜上皮缺血缺氧,毛細(xì)血管通透性增加,使大量血管內(nèi)液體移至腸腔這一第三間隙內(nèi);(4)腸腔內(nèi)細(xì)菌在缺氧情況下大量繁殖,更加重了產(chǎn)氣和積液,腸管擴(kuò)張和腸內(nèi)壓增加使腸壁靜脈回流受阻,毛細(xì)血管及淋巴管淤積,引起腸壁充血水腫、通透性增加、液體外滲,形成惡性循環(huán)最終動(dòng)脈血流受阻導(dǎo)致腸壞死、穿孔,出現(xiàn)感染和低容量休克[4],腸道內(nèi)分泌 -吸收平衡的破壞被認(rèn)為是這一過(guò)程中重要的環(huán)節(jié),梗阻近段腸腔擴(kuò)張,液體內(nèi)所含的大量胃液、胰液、膽道分泌物等進(jìn)一步刺激小腸液體的分泌,腸腔進(jìn)一步擴(kuò)張、腸壁變薄表面積增大,腸道水電解質(zhì)吸收能力下降,腸腔內(nèi)液體量分泌進(jìn)一步增加,形成分泌-擴(kuò)張 -再分泌的惡性循環(huán),水和電解質(zhì)經(jīng)腸道大量丟失,盡管腸道運(yùn)動(dòng)不能使腸內(nèi)容物通過(guò),但腸道仍然進(jìn)行持續(xù)的、不協(xié)調(diào)的蠕動(dòng),進(jìn)一步加重梗阻近端腸道的擴(kuò)張并引發(fā)一系列如惡心、嘔吐、腹痛腹脹、排便排氣消失等臨床癥狀。

3.2 奧曲肽治療機(jī)制 胃腸減壓雖然可以被動(dòng)地吸出部分胃腸道內(nèi)積氣積液,但同時(shí)也使大量體液丟失,加劇機(jī)體水電解質(zhì)及酸堿平衡的紊亂,如果在腸梗阻的病理過(guò)程中能夠采取措施減少消化液分泌,并促進(jìn)其吸收,則能夠減少體液?jiǎn)适?繼之減輕腸擴(kuò)張缺血,從根本上阻斷腸梗阻病理過(guò)程中腸管擴(kuò)張 -吸收減少 -分泌增加 -進(jìn)一步擴(kuò)張的惡性循環(huán),腸梗阻癥狀就有望得到緩解。奧曲肽是八肽人工合成生長(zhǎng)抑素衍生物,對(duì)腸梗阻患者有效[4],有奧曲肽預(yù)防術(shù)后腸粘連的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告[5],它除具有天然生長(zhǎng)抑素的生理和藥理作用外,還具有作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn),不僅能抑制消化液的分泌,還能促進(jìn)腸黏膜對(duì)消化液的吸收[6]。Gong等[7]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)奧曲肽能減少腸梗阻時(shí)消化液的凈分泌和降低腸黏膜的通透性,這些說(shuō)明它能阻斷腸梗阻時(shí)的惡性循環(huán),對(duì)腸黏膜有一定的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,常規(guī)治療措施基礎(chǔ)上,加用奧曲肽 2.5μg/kg皮下注射 1次/d,胃腸減壓量明顯減少,腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀緩解迅速,肛門(mén)排氣時(shí)間明顯提前,有效遏制粘連性腸梗阻由單純性向絞窄性發(fā)展,并能明顯縮短平均住院時(shí)間。同時(shí),未觀察到與奧曲肽相關(guān)的不良反應(yīng)出現(xiàn),證實(shí)奧曲肽可以有效治療小兒腸梗阻,值得臨床推廣應(yīng)用,為小兒腸梗阻找到了一種安全、有效的新藥,填補(bǔ)了奧曲肽在小兒外科疾病治療中的空白。

1 Mystakidou K,Tsilika E,Kalaidopoulou O,et al.Comparison of octreotide adm inistration VS conservative treatment in themanagementof inoperable bowel obstruction in patients with far advanced cancer:a randomized,double-blind controlled clinical trail.Anticancer Res,2002,22:11.

2 許慶華.奧曲肽治療 23例腸梗阻臨床分析.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2:47.

3 龔劍峰,朱維銘,李寧,等.營(yíng)養(yǎng)支持在術(shù)后早期炎性腸梗阻治療中的應(yīng)用.腹部外科,2004,17:209.

4 AngiliM,Franchi M,Mariani A,et al.Octretide in the management of bowel obstruction in terminal ovarian cancer.Gynecol Oncol,1996,61:345.

5 劉博,葛春林,宋茂民.奧曲肽預(yù)防術(shù)后腹腔粘連的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)現(xiàn)代普通外利進(jìn)展,2004,7:294.

6 Dhamsathaphor K,Binder HJ,Doobbins JW,et al.Somatostatin atimulates sodium and chloride absorption in the rabbit ileun.Gastroenterology,1980,30:464.

7 Gong AY,Tietz PS,Muf MA,et al.Somatostatin stimulates ductal bile absorption and inhibits ductal bile secretion in mice via SSTR 2 on cholangiocytes.Am JCell Physiol,2003,25:284.

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