“中國新版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品的整個生命周期根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗進行評估，并最終與保護患者的目標相關(guān)聯(lián)，質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)?！眹沂称匪幤繁O(jiān)管局（SFDA）藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)督處處長郭清伍在1月10日召開的2010藥物質(zhì)量與全球競爭力國際研討會上表示。

并非新鮮概念

新版GMP的修訂完成第二輪的征求意見后，目前已將送審稿、起草說明和有關(guān)背景材料送達政策法規(guī)司進行審核。

“依據(jù)WHO的要求，我們將修訂的藥品GMP與WHO藥品GMP對比情況向WHO進行了通報，WHO在反饋意見中明確表示，修訂的藥品GMP水平與WHO的GMP標準以及其他法規(guī)監(jiān)管嚴格的國家的GMP標準相一致?！惫逦橥嘎?。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理等這次新增加的概念并不新鮮。實際上，F(xiàn)DA早在2002年就發(fā)布了“21世紀cGMP——一種基于風(fēng)險的方法”，首次正式提出在制藥行業(yè)中運用風(fēng)險管理方法，而在2005年ICHQ9發(fā)布不久，歐盟就將風(fēng)險管理加入到其GMP的法規(guī)中。

FDA CDER執(zhí)法辦公室生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量部代理副主任Edwin Rivera-Martiez表示：在21世紀，cGMP已從最初的關(guān)注評價和開發(fā)的模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷嵤┖蛯崿F(xiàn)的模式，cGMP目前工作的三大主題是：鼓勵基于風(fēng)險規(guī)避的方法，鼓勵最佳生產(chǎn)規(guī)范，以及促進協(xié)作、提高一致性和可預(yù)測性。

Edwin Rivera-Martiez表示，F(xiàn)DA鼓勵所有優(yōu)化的GMP檢查模式，例如進行cGMP廠址的選擇，確保FDA的資源得到最有效的利用，以預(yù)防公眾健康風(fēng)險；FDA支持工業(yè)的風(fēng)險管理活動，包括在提高工藝知識和風(fēng)險控制能力上所做的努力。同時，F(xiàn)DA會根據(jù)風(fēng)險水平調(diào)節(jié)監(jiān)管的強度。

尚缺實施經(jīng)驗

風(fēng)險管理是一個持續(xù)的過程，對于醫(yī)藥行業(yè)來說，風(fēng)險管理從藥品研發(fā)開始貫穿于藥品的生產(chǎn)、銷售周期。目的就在于通過前瞻性的風(fēng)險評估，并采取有效地預(yù)防措施，最大程度地降低藥品質(zhì)量風(fēng)險，從而更好地保護患者。藥品質(zhì)量尤其要求具有安全、有效、經(jīng)濟的特點。

據(jù)了解，ICH Q9提出風(fēng)險管理流程是：風(fēng)險評估-風(fēng)險控制-風(fēng)險溝通-風(fēng)險評審。在風(fēng)險評估階段，要解決3個問題，哪些可能出錯（即風(fēng)險辨識）、出錯的概率是多少（即風(fēng)險分析）、錯誤的嚴重性（即風(fēng)險評價）；在風(fēng)險控制階段，則著重解決兩個問題，即用什么方式來降低或消除風(fēng)險（即風(fēng)險降低）、降低后的風(fēng)險是否達到可接受的水平（即風(fēng)險接受）；而在風(fēng)險溝通階段，Q9要求分享風(fēng)險管理的信息，促進信任與理解。最后還要記錄風(fēng)險管理的輸出結(jié)果，以完成風(fēng)險評審。

業(yè)內(nèi)人士表示：實際上，Q9的思想在國內(nèi)很多企業(yè)的實踐中已被應(yīng)用，如在開辟新貨源時先要進行資質(zhì)確認、生產(chǎn)驗證等，這是為了避免貨源變更帶來的風(fēng)險；在工藝變更時，要進行生產(chǎn)驗證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評估等，這是要將工藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險降到最低；在GMP廠房設(shè)計時，做到人流物流分開，采用密閉設(shè)備，采取避免交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險降到最低。只是沒有提升到一個系統(tǒng)理論的高度來認識。

隨著行業(yè)不斷發(fā)展，很多行業(yè)的理念也在發(fā)生變化。包括質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，也處于提升的過程，正如此次GMP修訂的工作。郭清伍表示，在兩次GMP征求意見期間分別收到了1914條和455條意見，很多企業(yè)對提高質(zhì)量標準表示支持。

與會者表示，現(xiàn)在大家都知道風(fēng)險管理這東西很好，但對于風(fēng)險評估等關(guān)鍵性環(huán)節(jié)卻僅停留在概念上。在實施的時候，往往感覺評估起來模糊不確定，缺乏定量的評估工具和實施案例。

業(yè)內(nèi)人士建議，對于此次提出的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)予以細化，因為，不同的人判斷的結(jié)果是不一樣的。制定什么樣的風(fēng)險接受標準也是一項很重要的工作。

郭清伍表示，關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理的相關(guān)細則，F(xiàn)DA和WHO的文件中都制定了專門的附錄，我們也將在今后的附錄制定中具體化。由于法規(guī)不斷更新，各國法規(guī)不一，技術(shù)不斷發(fā)展，人們的需求不斷變化，對產(chǎn)品及質(zhì)量的風(fēng)險接受水平也在不斷變化?；诂F(xiàn)實的狀況，風(fēng)險管理的工作面十分廣泛、繁雜。

由于此次GMP修訂基本與國際接軌。因此，企業(yè)要逐步修訂內(nèi)部的質(zhì)量文件，特別是在變更控制、偏差控制等主體文件體系中，培養(yǎng)專業(yè)人員的風(fēng)險管理意識，在審視變更、偏差、驗證、工程設(shè)計等具體問題時，要從風(fēng)險控制的角度來消除和降低風(fēng)險。再次，要做好質(zhì)量、設(shè)計和風(fēng)險管理的融合，在改擴建廠房、生產(chǎn)線時，要避免設(shè)計缺陷對質(zhì)量產(chǎn)生影響。