郭莉莉，官志忠

(貴陽醫(yī)學院病理學教研室與分子生物學重點實驗室，貴陽550004)

燈盞細辛藥性昧甘溫，具有散寒解表、祛風除濕、活血舒筋、消積止痛之功。現代藥理研究證實，其能擴張微細血管，改善微循環(huán)，調節(jié)血脂，降低血液黏稠度，提高心肌功能及供血，改善血液流變學，抑制血小板及紅細胞聚集，清除氧自由基，改善腦循環(huán)及腦供血，防止生物膜損傷及鈣超載引起的細胞損傷［1］，具有對抗脂質過氧化及缺血再灌注，促進纖溶活性等廣泛藥理作用［2］。大量臨床及實驗研究結果表明，燈盞細辛具有神經保護及對抗神經毒性等作用，現對其神經保護作用機制綜述如下。

1 促進神經元生長

研究證實燈盞細辛的主要成分燈盞花素可減少缺血后腦組織海馬區(qū)神經元死亡數量，增加神經元密度，促進體外培養(yǎng)的大腦皮層神經細胞存活;促進梗死區(qū)周邊神經細胞的生長與修復，對缺血神經元具有直接保護作用，并通過抑制乳酸生成間接減輕乳酸所致的神經元細胞毒性腦水腫，具有顯著神經元保護與防治細胞毒性作用。在對青光眼的研究中發(fā)現，燈盞細辛可顯著提高視網膜神經節(jié)細胞(RGC)的存活率，提高RGC密度，減輕RGC的凋亡百分率，恢復RGC的軸漿運輸，對RGC的損傷具有防護和修復作用［3］。

2 改善微循環(huán)，促進神經細胞功能恢復

微循環(huán)的改善一方面可以增加營養(yǎng)，加強代謝;另一方面可以改善由自由基、離子過載、興奮毒素、生長因子剝奪等形成的病理環(huán)境，消除其對周圍健康神經元潛在的危險。燈盞細辛注射液可通過改善腦微循環(huán)，促進腦細胞功能恢復，有助于改善患者神經功能缺損程度［4］。在燈盞細辛對腦出血微創(chuàng)術后神經功能恢復的療效評價和腦出血恢復期治療的觀察中同時發(fā)現，燈盞細辛可以明顯改善腦缺血缺氧，促進神經功能的較快恢復，安全性好且療效顯著。

3 影響基因表達水平，抑制細胞凋亡

燈盞細辛能使缺血腦組織凋亡細胞和細胞凋亡蛋白酶Caspase-3陽性細胞數量顯著減少，顯著減輕腦缺血后神經功能缺損、減緩缺血區(qū)神經元損害，防止缺血誘導的細胞凋亡，具有顯著腦保護作用［5］;可通過上調凋亡相關蛋白Bcl-2蛋白及下調Bax表達，下調 c-Fos和 Caspase-3蛋白，下調p53和Cyt-C蛋白表達而抑制凋亡、減輕腦組織損傷［6］。

4 清除自由基及抗氧化

燈盞花素能使腦梗死者血清脂質過氧化物(LPO)水平降低，血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性加強，調節(jié)載脂蛋白代謝，提高機體抗氧化能力及對NO的降解，明顯擴張微細血管，增加腦血流量，改善微循環(huán)，清除自由基，顯著促進神經細胞功能恢復;能抑制腦損傷所致血腦屏障通透性增加，顯著增加腦組織SOD含量及減少氧化代謝產物MDA含量，其對創(chuàng)傷的腦保護作用可能與其增強抗氧化能力有關［7］。

5 減輕興奮性毒性作用

興奮性毒性是指因興奮性氨基酸受體激活引起的神經元細胞死亡，而谷氨酸是哺乳動物中樞神經系統中最重要的興奮性神經遞質。興奮性毒性作用與多種神經退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展均有密切聯系。研究發(fā)現，發(fā)生急性腦缺血時，缺血腦細胞的能量物質供應中斷，無氧酵解加重，造成神經元、細胞膜功能部分受損和大量的自由基聚集，以致產生血液循環(huán)障礙，細胞能量代謝衰竭，使細胞膜釋放大量的谷氨酸，產生神經興奮毒性，從而啟動損傷級聯反應。經燈盞細辛治療后，這些異常改變得到一定改善，從而抑制大腦興奮，減輕谷氨酸興奮性神經毒性。

6 調節(jié)神經遞質水平

神經型尼古丁受體(nAChR)與學習和記憶等認知功能密切相關，并具有明顯的神經保護作用。燈盞細辛可上調nAChR亞單位蛋白質表達，抑制細胞乙酰膽堿酯酶活性，對抗β-淀粉樣蛋白(Aβ)引起的細胞損傷，在細胞水平有抗Aβ的神經細胞毒性作用。

7 抗炎作用

大量研究證實燈盞細辛可抑制多種炎癥介質，減輕炎癥反應而起到腦保護作用。燈盞花素能抑制二磷酸腺苷(ADP)，花生四烯酸和凝血酶及鈣離子載體A23187等多種誘導劑引起的血小板聚集，對血小板5-羥色胺釋放反應及血小板花生四烯酸的代謝過程亦有抑制作用，且其作用強度與劑量呈正相關性;防止腦缺血再灌注期間局部腦血流量的降低，抑制再灌注蛋白激酶C的激活及鈣超載，減少自由基和興奮性氨基酸的釋放，并通過以上機制間接或直接降低炎癥介質表達而達到腦保護作用，增強神經元對炎性毒性物質的耐受性;能抑制IL-8的產生，阻斷中性粒細胞激活、浸潤、聚集和髓過氧化物酶活性。

8 對鈣拮抗作用

細胞Ca2+濃度的持續(xù)升高會導致細胞損傷，燈盞花素的作用機制可能與抑制Ca2+內流有關，對細胞內鈣釋放的抑制作用更明顯。Ca2+跨膜內流測量技術與兔離體腸肌實驗顯示，燈盞細辛總黃酮有明顯的鈣拮抗作用。采用燈盞花素治療后，可以防止腦缺血再灌流所致的細胞內鈣超載，從而防治誘發(fā)的一系列病理反應所導致的神經元損傷。

近年來研究發(fā)現，氧化應激、線粒體機能障礙、興奮性毒性、炎癥及細胞凋亡等燈盞細辛多環(huán)節(jié)的神經保護作用與神經毒性作用機制在理論上與其有重要關聯，燈盞細辛有望成為具有前景的神經退行性疾病的治療藥物。

［1］周素娟.燈盞細辛制劑藥理研究進展及臨床評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2006，6(1):22-25.

［2］余穎.燈盞細辛注射液臨床應用進展［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2008，20(1):98-100.

［3］江冰，蔣幼芹.燈盞細辛對大鼠視神經壓榨傷后視網膜神經節(jié)細胞的保護作用［J］.中華眼科雜志，2003，39(8):481-484.

［4］柴福民，邱建東，楊維.燈盞細辛注射液治療高血壓腦出血臨床研究［J］.醫(yī)學研究通訊，2004，33(8):18-20.

［5］唐省三，馬亞珍.燈盞花素注射液對大鼠腦缺血一灌注腦損害的凋亡抑制作用［J］.陜西醫(yī)學雜志，2005，34(8):918-920

［6］王利果，李樹青.燈盞細辛對大鼠心肌缺血再灌注心律失常和細胞凋亡的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7(1):52-54.

［7］毛俊琴，邱彥，蔡如玨，等.燈盞花素對大鼠腦創(chuàng)傷的保護作用［J］.藥學服務與研究，2007，7(2):100-102.