王振文 唐 微 陳襯興

1.廣東東莞市橋頭醫(yī)院；2.東莞市橋頭計(jì)劃生育服務(wù)所，廣東 東莞 523523

早產(chǎn)是圍產(chǎn)兒死亡和疾病的首要原因。75%的圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生是降低早產(chǎn)發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵[1]。故早產(chǎn)的預(yù)測(cè)和預(yù)防已成為圍生醫(yī)學(xué)的重要課題[1]。而存在于絨毛膜和蛻膜間隙的胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin fFN)是所有病因?qū)W檢測(cè)方法中的一項(xiàng)獨(dú)立、客觀的指標(biāo)，是預(yù)測(cè)早產(chǎn)危險(xiǎn)性的直接檢測(cè)指標(biāo)。為探討fFN在預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的預(yù)后中的價(jià)值，我們檢測(cè)了112例先兆早產(chǎn)者宮頸分泌物中的fFN水平。并比較其是否發(fā)生早產(chǎn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇自2009年1月至2009年10月在我院產(chǎn)科門急診診斷為先兆早產(chǎn)，需要住院保胎治療的孕婦112例。孕齡(31.6±2.6)周，產(chǎn)次為(2±0.5)次。均為單胎、未破膜、3d內(nèi)無性生活史、無妊娠合并癥，患者無繼續(xù)保胎治療的禁忌證，予保胎治療[3]。

1.2 標(biāo)本采集方法 孕婦取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰，窺器擴(kuò)張陰道暴露宮頸，取FFN定性檢測(cè)試劑盒（Adeza公司），單獨(dú)包裝的消毒棉拭子，放置后彎窿蘸取宮頸陰道分泌物約10s。取出拭子，插入緩沖液內(nèi)，充分混合10-15s。從鋁箔袋內(nèi)取出FFN測(cè)試條，保證只接觸測(cè)試條標(biāo)記端。將測(cè)試條下端插人緩沖液(有箭頭指示的蘸取樣本區(qū))。孵育過程中不再蓋試管的蓋子，放置10min后，判讀結(jié)果。注意在取標(biāo)本前無其他陰道操作，避開宮縮引起的陰道出血，避免假陽性情況出現(xiàn)。被懷疑或確診為胎盤早剝、前置胎盤、中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測(cè)fFN。

1.3 結(jié)果的判斷 陽性結(jié)果出現(xiàn)兩條線，即反應(yīng)線和質(zhì)控線。如反應(yīng)線顏色很淺，仍判為陽性。陰性結(jié)果只出現(xiàn)一條線，即質(zhì)控線。如質(zhì)控線沒有出現(xiàn)，則判定為無效測(cè)試。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 fFN檢測(cè)結(jié)果 112例先兆早產(chǎn)者宮頸分泌物fFN陽性89例，陽性率79，46%。fFN陽性組臨產(chǎn)時(shí)平均孕周為(30.2±2.8)周，fFN陰性組為(35.2±3.2)周，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(t=7.41 P＜0.01)

表1 宮頸陰道分泌物檢測(cè)結(jié)果與臨床孕周的關(guān)系(例)

2.2 檢測(cè)結(jié)果與臨產(chǎn)時(shí)孕周關(guān)系 見表1

由表可以看出，fFN陽性組臨產(chǎn)時(shí)孕周＜35周的發(fā)生率明顯高于陰性組。89例fFN陽性組中有71例發(fā)生早產(chǎn)，陽性預(yù)測(cè)率79.76%。23例fFN陰性組中有5例發(fā)生早產(chǎn)，陰性預(yù)測(cè)率78.3%。

3 討論

fFN是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生[3]。妊娠初期，胎兒與子宮內(nèi)膜相貼，fFN作為一種膠合物將胎兒與子宮內(nèi)膜粘結(jié)在一起。大量文獻(xiàn)報(bào)道，在孕早期，隨著孕囊種植和附著于子宮內(nèi)膜，fFN可出現(xiàn)于宮頸分泌物中[4]。但孕20周以后，宮頸、陰道分必物fFN陽性提示胎盤與子宮蛻膜的粘附受到破壞，預(yù)示子宮下段蛻膜與胎膜分離，fFN經(jīng)宮頸漏入陰道內(nèi)，并被認(rèn)為是非足月妊娠臨產(chǎn)發(fā)動(dòng)的一項(xiàng)高危指標(biāo)[5]。懷孕24周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止fFN的釋放，而使正常妊娠的孕婦在24-35孕周時(shí)，宮頸陰道分泌物中fFN的含量極低。只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)遭到物理損傷或蛋白水解酶的降解時(shí)，宮頸陰道分泌物中才可檢測(cè)fFN。因此當(dāng)下生殖道內(nèi)出現(xiàn)fFN，提示分娩即將開始或胎膜破裂，如果孕39周時(shí)宮頸、陰道分泌物中無fFN，可能提示將發(fā)生過期妊娠，反之，若宮頸陰道分泌物中出現(xiàn)fFN，提示子宮已發(fā)生分娩前變化，近期有早產(chǎn)可能。國(guó)際上Lockwood等最早在上世紀(jì)90年代初期開始應(yīng)用fFN檢測(cè)用于早產(chǎn)預(yù)測(cè)研究，并發(fā)現(xiàn)fFN陽性對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。其結(jié)果為對(duì)37周前分娩孕婦的陽性和陰性預(yù)測(cè)值分別為83%和81%。經(jīng)過10多年的研究究證實(shí)，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(AC0G)已將fFN檢測(cè)推薦為產(chǎn)診斷的常規(guī)項(xiàng)目。本研究中89例fFN陽性病例中，有71例早產(chǎn)，陽性預(yù)測(cè)值為79.76%，與王志新[6]研究相符。進(jìn)一步證明了檢測(cè)宮頸陰道分泌物中fFN在臨床評(píng)估早產(chǎn)的重要作用。另一方面對(duì)于陰性者，因?yàn)槎唐趦?nèi)不會(huì)有早產(chǎn)的可能，可以減少過度干預(yù)和減少孕婦的精神壓力。fFN檢測(cè)顯著減少了先兆早產(chǎn)孕婦的住院時(shí)間、入院率和宮縮抑制劑的應(yīng)用，從而減少了醫(yī)療費(fèi)用。故fFN的陰性結(jié)果和陽性結(jié)果一樣有價(jià)值。

[1]王欣，黃醒華.早產(chǎn)的預(yù)防[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（2）：70.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)（第6版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：93.

[3]姚琦瑋，董是岳，王正平，等.應(yīng)用胎兒纖連蛋白選擇足月妊娠引產(chǎn)時(shí)機(jī)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001，17（3）：151－153.

[4]Calda P，Cibula D.Fetal fobronectin in cervico.vaginal sccrctions an in-dicatorofincipicntpremature laborusing amcmbrane immunoassay.Ces-kaGniko，l 1995，Dcc，60（6）：193.

[5]羅立華，呂秋波，魏鳳華.胎兒型纖維蛋白與早產(chǎn)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32（1）：25－26.

[6]王志新.宮頸分泌物檢測(cè)胎兒纖維連接蛋白預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（2）：97.