趙德龍 王春艷 熊紹良

歐洲槲寄生標準水性提取物-海利升注射液在GCP指導下治療乳腺癌在國際上有幾十年的歷史，有三十多個國家應用海利升治療乳腺癌、小細胞肺癌等多種癌癥[1]。海利升在我國是2005年上市，主要應用于乳腺癌與肺癌、卵巢癌等多種癌癥的輔助治療。海利升注射液在臨床上具有綜合免疫調節(jié)、細胞保護、腫瘤抑制、精神促進調理等多種藥理作用[2]。但我國目前臨床經(jīng)驗還不是很豐富，我科室應用海利升輔助治療乳腺癌11例，取得較好療效，現(xiàn)將情況匯報如下。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析從2009年5月～2009年9月入住本院接受治療的乳腺癌患者11例，均為女性，最大年齡65歲，最小年齡39歲，平均47.6歲。病程：I期5例，Ⅱ期5例，Ⅲ期1例。病例類型：浸潤性導管癌3例，淋巴結轉移6例，浸潤性小葉癌2例。所有患者在治療前均接受完整的心，腦，肝，腎，肺檢查，數(shù)據(jù)歸檔，以便制定針對性的治療方案。

1.2 方法

1.2.1 放療療法 所有患者均行保乳手術。術后1周內開始化療，共進行6個療程?；熕幬餅樘┧鞯勐?lián)合表阿霉素，術后2周內開始放療，進行6個療程。對于淋巴結轉移陽性者，均放療全乳腺，內乳區(qū)和鎖骨上、下區(qū)；對于淋巴結陰性者，若腫瘤位于外上象限行全乳腺放療，不再放療腋區(qū)，若位于內上象限則加照內乳區(qū)。定期行CT復查，根據(jù)病灶變化情況，重新定位制靶區(qū)，調整治療方案。

1.2.2 輔助療法 在放療治療期間，作為輔助治療，6例患者在放療期間施用海利升注射液，5例患者在放療后應用海利升注射液。給藥方法：個體化用藥原則，從1mg隔日一次(周一、周三、周五)為開始劑量，后根據(jù)用藥反應逐步加量。給藥途徑：所有患者均采取皮下注射給藥方式?；颊哂盟幤陂g嚴密觀測各項生理指標，根據(jù)患者反應酌情調整用藥劑量。

2 結果

2.1 治療效果 治療效果分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進展(PD)，疾病控制率為CR+PR+NC。海利生給藥后患者藥物反應如圖1，圖2，圖3所示。患者經(jīng)過化療，放療和海利升注射液輔助治療，取得較好效果。其中完全緩解(CR)1例，部分緩解(PR)6例，穩(wěn)定(NC)3例，進展(PD)1例，疾病控制率達到91%。

圖1 10mg注射后四小時

圖2 10mg注射后四小時

圖3 5mg注射后四小時

2.2 用藥反應

2.2.1 不良反應 患者最初用藥時均有乏力、倦怠表現(xiàn)，部分表現(xiàn)出睡眠障礙，經(jīng)逐步服藥一段時間后產生適應。1例治療期間出現(xiàn)嘔吐，疑為海利升藥物反應，后停藥后依然嘔吐，排除海利升副反應。1例治療期間出現(xiàn)上半身患側皮膚發(fā)紅，無不適癥狀，停藥后第二天皮膚發(fā)紅消退，再用藥后不良反應重新出現(xiàn)。上述2例患者均根據(jù)患者反應程度，減少用藥劑量或暫時停藥，均堅持完成治療。

2.2.2 良性反應 ①白細胞的升高，由用藥前的2～3×109/L升至4～11×109/L。②淋巴細胞因放療期間引起降低可由海利升逐漸的劑量增加得到不同程度的增加，使放化療能順利地進行。③身體狀態(tài)的改善明顯?；颊咴瓉砩眢w不適明顯，乏力，周身疼痛等癥狀明顯，用藥到10毫克以后，身體狀態(tài)明顯改善，不適明顯減輕或消失。④精神狀態(tài)改善明顯。原來的消極厭世情緒基本消失，并且情緒得到不同程度的改善。其中一例55歲乳腺癌術后，同時患有糖尿病、高血壓的患者，經(jīng)海利升治療后，不但全身許多不適消失，而且情緒也明顯樂觀。

3 討論

海利升作為一種生物植物制劑，是從歐洲槲寄生中提取的物質，非化學藥物，相對毒副作用少，皮下注射應用方便易于操作。據(jù)國外臨床資料數(shù)據(jù)報道[3]，海利升注射液可以延長各種腫瘤患者的生存期，提高生存質量，配合放化療的應用減少毒副作用的發(fā)生，使放化療可以順利進行。

槲寄生最突出特性是對多種人腫瘤細胞系的細胞毒作用和抑制生長作用。從槲寄生中提取的海利升，含有槲寄生凝集素，粘毒素，多聚糖和寡核苷酸，親脂性提取物和其他有效成分[4]，可以誘導癌細胞凋亡，同時粘毒素可導致癌細胞死亡。在體外和體內研究表明：除了通過阻滯癌細胞蛋白質表達譜外，海利升還能激活單核/巨噬細胞系、粒細胞、T細胞(特別是輔助性T細胞)活性和各種不同的細胞因子分泌，從而調動體內的免疫系統(tǒng)，強化機體自身的抵抗作用。

從我們的臨床驗證來看，海利升不良副作用較低，并且能顯著提升白細胞和淋巴細胞的數(shù)量，降低部分病例轉氨酶，增強體內免疫力，改善機體狀態(tài)。雖然對于是否能從本質上預防乳腺癌的復發(fā)還有待商榷，但其療效是顯而易見的。當然，由于我們的統(tǒng)計樣本量有限，因此對其治療效果和安全性還不能給出有說服力的結果，但相信隨著海利升在更廣范圍內的使用，以及研究的更加深入，其臨床數(shù)據(jù)和療效評價體系會越來越完備，從而造福更多的腫瘤患者。

[1]Fisher B Anderson s Bryant J,et al.Twenty year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy,lumpectomy,and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer[J].N Engl J Med,2002,347(16):1233.

[2]王俊,朱一凡.槲寄生多糖的提取分離和含量測定[J].中國中藥雜志,2007,32:2387-2390．

[3]Fredel W,Matthes H,Bock P R.Treatment results with fermented mistletoe (Viscum album L) extract as part of long-term supportive care in patients with primary non-met static colorectal carcinoma[J].E J G supplements,2OO8,6:139．

[4]李傲,倪永年,李莉.槲寄生堿的不同提取方法的研究[J].食品科技,2006,10:94-97.