宋洪杰 曹麗君

海利升注射液是德國新鮮白漿果植物槲寄生(Viscum album L)的標(biāo)準(zhǔn)水提取物，無色澄明液體，1976年以來，由HELIXOR Heilmittel GmbH&Co.KG進(jìn)行生產(chǎn)，迄今已在包括德國、瑞典、芬蘭、盧森堡、奧地利等近20個(gè)歐洲、亞洲國家注冊，有97項(xiàng)癌癥和其他惡性疾病中應(yīng)用的前瞻性和回顧性研究[1]。2005年海利升注射液在中國注冊，用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌輔助治療。為探討其治療效果，我院對從2009年5月～2009年10月入住我院接受放療治療的9例癌癥患者，同時(shí)施用海利升注射液加以輔助治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

共9例癌癥患者，男6例，女3例，包括肺癌7例、結(jié)腸癌1例、乳腺癌同時(shí)原發(fā)性卵巢癌1例。最大年齡73歲，最小年齡58歲，平均65.2歲。病程：Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。入組標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分大于70分，PS評分小于2分，經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，有完整病史。所有患者在治療前均接受完整的心，腦，肝，腎，肺檢查，資料存檔，以便制定針對性的治療方案。

1.2 方法

1.2.1 放療療法 患者均采用三維適形放射療法(3-dimensional conformal radiation therapy，3DCRT)，治療總劑量65～75Gy，中位劑量70Gy，分次量為2Gy，療程6～7周，每周5次。40Gy后行CT復(fù)查，根據(jù)病灶縮小情況，重新制定靶區(qū)及治療計(jì)劃。

1.2.2 輔助療法 在放療治療的同時(shí)，給予海利升注射輔助治療。給藥方法：個(gè)體化用藥原則，從1mg隔日一次(周一、周三、周五)為開始劑量，后根據(jù)用藥反應(yīng)逐步加量。給藥途徑：皮下注射，選擇離病灶最近的區(qū)域。本組觀察對象8例選擇腹壁給藥，1例選擇大腿內(nèi)側(cè)給藥。給藥過程中嚴(yán)密觀測患者各項(xiàng)生理指標(biāo)，根據(jù)患者反應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量。

1.2.3 療效評價(jià) 著重觀察患者食欲，體力，精神狀態(tài)，副反應(yīng)等表象特征，并記錄患者血象變化，腫瘤標(biāo)志物變化等指標(biāo)。評價(jià)體系按WHO標(biāo)準(zhǔn)，即完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進(jìn)展(PD)，CR+PR+NC為疾病控制率。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo) ①食欲：患者用藥后食欲均有不同程度的改善，其中明顯者4例，有效者5例。②體力：患者最初用藥時(shí)均有乏力、倦怠癥狀，用藥后3例無此類癥狀，5例明顯改善，1例改善程度不明顯。③精神狀態(tài)：患者用藥后精神狀態(tài)均改善，其中5例較為明顯。④睡眠：5例患者開始服藥后產(chǎn)生睡眠障礙，用藥2周后逐漸產(chǎn)生適應(yīng)，睡眠得到明顯改善。⑤化療引起的胃腸道副反應(yīng)：本組臨床觀察中有6例用藥后有嘔吐惡心癥狀，用藥2周后逐漸產(chǎn)生適應(yīng)，癥狀緩解較明顯。⑥血象變化：3例患者因化療后骨髓移植不能夠耐受化療，應(yīng)用此藥物15日后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板均已恢復(fù)正常，其余與放化療同步的患者白細(xì)胞下降幅度明顯減輕。⑦腫瘤標(biāo)志物：4例患者腫瘤標(biāo)志物明顯下降。其中給藥后注射部位變化如圖所示。

20mg(第三次)注射后

30mg(第一次)注射后

10mg注射后

20mg注射后

2.2 治療結(jié)果 經(jīng)過放療與輔助治療，9例患者中完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)4例，穩(wěn)定(NC)2例，進(jìn)展(PD)1例，疾病控制率達(dá)到89%，生存率為100%。

3 結(jié)論

槲寄生為桑寄生科，槲寄生屬，藥用部分為干燥帶葉莖枝，其性平、味苦，具有多種藥物學(xué)功能。近年來，從槲寄生中提取的有效成分如生物堿(MA)和多糖(MP)因?yàn)槠滹@著的抗癌作用，受到國內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)界的廣泛重視。海利升注射液是從歐洲槲寄生新鮮的帶葉莖枝和果實(shí)部分提取來的。這項(xiàng)制劑來源于不同的宿主樹[2]，比如：冷杉(冷杉屬，A)，橡樹(櫟屬，Qu),蘋果樹(蘋果屬，M)，松樹(松屬，P)，榆樹(榆屬，U)和其他種類。

DNA是細(xì)胞穩(wěn)定遺傳和增殖的基礎(chǔ)，DNA通過控制相關(guān)蛋白的表達(dá)，保證DNA的正常復(fù)制和細(xì)胞的穩(wěn)定增殖。典型細(xì)胞一般遵循合成前期(G1)、DNA合成期(S)、有絲分裂準(zhǔn)備期(G2)和有絲分裂期(M)等主要階段。S期DNA合成旺盛，增生活躍，最能反映細(xì)胞的增生活性。據(jù)推測[3]，海利升注射液的有效成分可以部分阻滯S期細(xì)胞和G2期在細(xì)胞周期中的進(jìn)展，從而抑制致癌物引起的組織細(xì)胞的去分化及惡性增生，達(dá)到抑制或延緩腫瘤形成的作用。推測可能是由于海利升有效成分與DNA復(fù)制所必需的蛋白結(jié)合，或者通過負(fù)反饋機(jī)制改變癌變細(xì)胞的蛋白表達(dá)譜，改變癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖途徑，使癌變細(xì)胞凋亡增加，并呈現(xiàn)亞二倍體核型峰，即凋亡峰(Ap)，從而達(dá)到治療的目的。

關(guān)于海利升注射液治療所帶來的毒副反應(yīng)，目前還未見統(tǒng)一的報(bào)告[4]，由于缺乏有效的毒副作用評價(jià)體系，因此一直存在爭議。從我們的臨床效果來看，和傳統(tǒng)療法相比，海利升注射液的使用，并沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。其出現(xiàn)的副反應(yīng)，也在正常范圍內(nèi)，經(jīng)過對癥處理或者患者自適應(yīng)，可以得到控制。由于樣本的局限性，雖然海利升有明顯的效果，但我們尚不能對其療效和毒副作用給予更多的評估，因此我們呼吁更多的同行和學(xué)者對海利升展開更深入和全面的研究，從而完善效果評價(jià)體系和安全評價(jià)體系，為更多的患者贏取更多的生存機(jī)會。

[1]文朝陽,豐平,李霞,等.槲芪散阻斷肝癌前病變的機(jī)制研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2006,4:221-223．

[2]王學(xué)江,錢英,豐平,等.槲芪散抗肝癌前病變的實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī),2001,2l:142-143．

[3]Fredel W,Matthes H,Bock P R.Treatment results with fermented mistletoe(Viscum album L)extract as part of long-term supportive care in patients with primary non—met static colorectal carcinoma[J].E J G supplements,2OO8,6:139．

[4]高連印,車念聰,付修文,等.槲芪散治療慢性乙型病毒性肝炎30例療效分析[J].北京中醫(yī),2001:349-350.