耿學(xué)川,趙曉紅,韓立榮

1.山東省博興縣人民醫(yī)院神經(jīng)科,山東博興 256500;2.山東省博興縣第一小學(xué)保健科,山東博興256500

研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染可參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展,造成心腦血管等胃腸外疾病的發(fā)生。Mendall等[1]首先發(fā)現(xiàn)Hp感染與冠心病存在一定內(nèi)在聯(lián)系,Sebastian等[2]發(fā)現(xiàn)Hp存在于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中,與炎癥反應(yīng)有關(guān);但也有部分學(xué)者不支持這一觀點(diǎn)。本研究通過對(duì)我科收治的動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者的Hp感染及血脂狀況進(jìn)行調(diào)查分析,以探討Hp感染與腦梗死的關(guān)系及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年3月～2007年5月我科收治的發(fā)病7 d內(nèi)入院的腦梗死患者77例為梗死組,均符合第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭顱MRI證實(shí),且頭顱MRA提示存在動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn),男 53例,女24例;年齡51～79歲,平均(66.5±7.9)歲;排除惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重貧血、冠心病等患者,無胃炎、胃潰瘍、十二指腸病或胃癌病史。另選擇同期門診健康體檢者34例為對(duì)照組,男17例,女17例;年齡 50～80歲,平均(61.7±8.9)歲。2組于入院前4周內(nèi)未用過抗生素,2周內(nèi)未用過降血脂藥物。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 詳細(xì)問診2組腦血管病的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行分析。梗死組于入院第2天(禁食8 h)5∶00～7∶00空腹采肘靜脈血5 mL,用于檢測(cè):①Hp抗體(Hp-IgM及Hp-IgG),Hp-IgM(+)表示現(xiàn)癥感染,Hp-IgG(+)表示既往感染;②血甘油三脂(tri-glyceride,TG)、膽固醇(cholesterol,CHO)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、高敏 C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactiveprotein,HCRP)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)及 ApoB。對(duì)照組僅檢測(cè)Hp抗體。比較梗死組與對(duì)照組Hp感染情況,梗死組根據(jù)Hp-IgM是否陽(yáng)性分為IgM(+)亞組與IgM(-)亞組,比較2亞組血脂水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料及率的比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組腦血管病危險(xiǎn)因素比較結(jié)果 梗死組平均年齡為(66.5±7.9)歲,體重指數(shù)為(25.37±3.26)kg/m2,男性 53例,酗酒者 18例,吸煙者 22例,高血壓病42例,糖尿病24例,高脂血癥14例;對(duì)照組平均年齡為(61.7±8.9)歲,體重指數(shù)為(24.73±4.52)kg/m2,男性 17例,酗酒者 9例,吸煙者7例,高血壓病12例,糖尿病5例,高脂血癥4例;2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 2組Hp感染率比較 梗死組Hp現(xiàn)癥感染率為 59.7%[Hp-IgM(+)46例],高于對(duì)照組35.3%[Hp-IgM(+)12例](P＜0.05);梗死組 Hp既往感染率為66.2%[Hp-IgG(+)56例],高于對(duì)照組41.2%[Hp-IgG(+)14例](P＜0.05)。

2.3 梗死組中2亞組血脂水平比較 IgM(+)亞組46例,IgM(-)亞組31例,前者血清 TG、CHO、LDL、ApoB及HCRP水平均高于后者(P＜0.05),血清HDL水平低于后者(P＜0.05),血清ApoA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

3 討論

Hp是微氧革蘭氏陰性菌,呈螺旋形,通過粘附性足突牢固附著于胃粘膜細(xì)胞表面,破壞細(xì)胞,并在黏附過程中,引起強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)。Hp感染除與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病的發(fā)病密切相關(guān)外,還參與多種胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展過程,如通過促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化增加心腦血管疾病的發(fā)生率,慢性持續(xù)性炎癥過程可能是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵步驟[3]。脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化的另一重要危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示,梗死組的Hp現(xiàn)癥感染率及既往感染率均高于對(duì)照組,梗死組中,IgM(+)亞組的血清TG、CHO、LDL及ApoB水平均高于IgM(-)亞組,血清HDL水平低于 IgM(-)亞組,提示Hp可能通過影響脂質(zhì)代謝,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,增加腦梗死的發(fā)生率,其可能機(jī)制為:①Hp促進(jìn)脂質(zhì)過氧化,產(chǎn)生氧化型LDL[4],誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)并分泌單核細(xì)胞趨化蛋白-1,聚集大量單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,并進(jìn)入皮下,單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟巨噬細(xì)胞,攝入大量氧化型 LDL,轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞[5],促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展[6];②Hp引起的低度炎癥導(dǎo)致血小板持續(xù)激活,不可逆性聚集,促進(jìn)血栓形成,Derek等[7]研究發(fā)現(xiàn)Hp感染陽(yáng)性的人群血清 HDL水平比陰性人群明顯降低,脂蛋白氧化增加,激活血小板黏附聚集;③Hp細(xì)胞壁的脂多糖成份可激活多種細(xì)胞活素,包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),抑制脂蛋白酶活性,導(dǎo)致血漿CHO和 TG增加[8,9];④Hp釋放內(nèi)毒素或某些炎癥介質(zhì)使脂蛋白脂酶、肝脂酶活性降低,極低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)分解減少,刺激血管平滑肌細(xì)胞增生;⑤Hp誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌白細(xì) 胞 介 素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-8及TNF[10],刺激肝臟分泌 VLDL及 LDL組分中的ApoB,引起血脂增高。

本研究結(jié)果還顯示梗死組中,IgM(+)亞組的血清HCRP水平高于IgM(-)亞組,提示Hp感染能引起炎性標(biāo)志物HCRP增高。有報(bào)道Hp感染后胃粘膜局部IL-6、TNF-α等合成增多,釋放入血后可引發(fā)全身炎性反應(yīng),使血液中HCRP和纖維蛋白原等增高,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[11];同時(shí)HCRP能誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子,啟動(dòng)凝血過程,增加血栓形成。

綜上所述,Hp感染是一種慢性、持續(xù)性感染,其可能通過影響脂質(zhì)代謝、誘發(fā)炎性遞質(zhì)的釋放等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展,增加腦梗死的發(fā)生率,其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

表1 梗死組中2亞組血脂水平比較(±s)

表1 梗死組中2亞組血脂水平比較(±s)

與IgM(-)亞組比較,①P＜0.05

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