姜東偉

黑龍江省牡丹江市婦女兒童醫(yī)院藥劑科（157100）

兒童用藥相對成人比較單一，但兒童正處于生長發(fā)育旺盛期，其對藥物的耐受性、反應(yīng)性均與成人有差異，且許多藥物在兒童中的使用經(jīng)驗不如成人，因此應(yīng)重視兒童的用藥安全[1]。我們總結(jié)了2008年牡丹江市婦女兒童醫(yī)院收集的藥品不良反應(yīng)（adverse drugs reaction，ADR）報告，以了解牡丹江市婦女兒童醫(yī)院ADR的發(fā)生以及上報情況。

1 資料與方法

收集牡丹江市婦女兒童醫(yī)院2008年ADR報告共57份（懷疑藥品均為1種，關(guān)聯(lián)性評價為可能、很可能或肯定），從患兒情況、ADR臨床表現(xiàn)、引發(fā)ADR的藥品等方面進行評價分析。

2 結(jié) 果

2.1 ADR與年齡、性別關(guān)系

共57例患兒發(fā)生ADR，其中＜1歲13例（22.8%），l～＜4歲25例（43.9%），4～＜ 7歲 7例（12.3%），7～14歲 12例（21.1%）。男孩31例（54.4%），女孩26例（45.6%）。

2.2 ADR與既往不良反應(yīng)關(guān)系

33例（57.9%）既往無ADR，11例（19.3%）有藥品不良反應(yīng)史，13例（22.8%）不詳。

2.3 ADR主要臨床表現(xiàn)

主要為損害皮膚及附件的不良反應(yīng)。28例（49.1%）發(fā)生于用藥后當(dāng)日，24例（42.1%）于用藥后2～6d內(nèi)出現(xiàn)，5例（8.8%）為6d后出現(xiàn)不良反應(yīng)（表1）。

表1 ADR主要臨床表現(xiàn) [例(%)]

2.4 ADR的最后結(jié)果

治愈19例，好轉(zhuǎn)38例。

2.5 ADR與藥物關(guān)聯(lián)性評價

ADR發(fā)生與藥物肯定有關(guān)10例，很可能有關(guān)39例，可能有關(guān)8例。

2.6 ADR涉及藥品種類

抗微生物藥35例（61.4%）、抗腫瘤藥l0例（17.5%）、抗癲癇藥3例、促凝血藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥各l例，中藥制劑6例（10.6%），中藥制劑中包括清熱解毒類藥3例，調(diào)理脾胃藥2例，皮膚類藥1例。導(dǎo)致嚴重ADR（共7例）的藥物為抗微生物藥、抗癲癇藥各2例，抗腫瘤藥、中藥抗感染藥、促凝血藥各1例。抗微生物藥物中，第3代頭孢菌素所占比例最高，其次是第2代頭孢菌素以及青霉素類。單藥涉及不良反應(yīng)最多的是頭孢克洛（表2）。

表2 ADR報告涉及抗微生物藥分類 [例(%)]

2.7 ADR發(fā)生與給藥途徑關(guān)系

靜脈滴注34例（59.6%），口服21例（36.8%），局部外用2例（3.5%）。

2.8 ADR報告上報人員情況

醫(yī)師31名（54.4%），護士2名（3.5%），藥師24名（42.2%）。

3 討 論

0～18歲人群占我國近1/3人口，是一個處于生長發(fā)育迅猛時期的特殊群體。兒科患者包括新生兒期、嬰幼兒期（0～3歲）、學(xué)齡前及學(xué)齡期（3～12歲）和青春期（12～18歲）患者。由于兒童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，對外界侵襲的防御能力較差，因此比成人更易罹患疾??；又由于兒童的藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，藥品清除能力差，對藥品的敏感性較高，故極易發(fā)生ADR[2]。各年齡段兒童的身高、體質(zhì)量、體表面積、組織器官、內(nèi)臟功能等差別很大，其藥物動力學(xué)和藥效學(xué)過程極具特殊性。

本組57例ADR中，年齡小的患兒比例較高，男孩比例較女孩高，與文獻[3]相符；但性別與ADR的關(guān)系現(xiàn)尚無定論，本次統(tǒng)計樣本數(shù)少，年齡性別的影響還有待觀察。此次統(tǒng)計無新生兒的ADR報告，應(yīng)加強其監(jiān)測。ADR臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的損害為多，其他類型的ADR較少。這與患兒主訴不充分有關(guān)，臨床上應(yīng)注意觀察用藥過程中ADR發(fā)生情況，尤其是說明書上沒有標注的ADR。患兒家長也應(yīng)學(xué)會看藥品說明書，配合醫(yī)師觀察隨訪，以幫助降低ADR的損害。

抗微生物藥中，頭孢克洛ADR報告數(shù)最多，其血清病樣反應(yīng)較其他口服抗生素多見，兒童尤其常見[4]，典型癥狀包括皮膚反應(yīng)和關(guān)節(jié)痛，臨床應(yīng)予以關(guān)注。文獻[5]提示外用藥物所致ADR中，中成藥類所致ADR僅次于皮質(zhì)激素類，位列第2，此次ADR報告調(diào)查中有l(wèi)例全身性的皮膚反應(yīng)與中藥外用貼劑有關(guān)，因此對于皮膚嬌嫩的兒童，應(yīng)慎用一些刺激性較大的中藥外用制劑。

另外，兒童的用藥史大多較簡單，有些甚至是首次應(yīng)用即發(fā)生ADR，因此兒科醫(yī)師及護士更應(yīng)注重用藥監(jiān)護。

[1]李榮.兒科用藥與醫(yī)院開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測[J].藥物警戒,2006,3(5):289-292.

[2]張志華,何周康,吳浩.藥品說明書中有關(guān)兒童用藥內(nèi)容的調(diào)查[J].兒科藥學(xué)雜志,2004,10(5):41.

[3]Kimlaad E,Rane A,Ufer M,et al.Paediatric adverse drug reactions reported in Sweden from 1987 to 2001[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2005,14(7):493.

[4]King B,Geelhoed G.Adverse skin and joint reactions associated with oral antibiotics in children:the role of cefaclor in serum sicknesslike reactions [J].J Paediatr Child Health,2003,39(9):677.

[5]蔡葉波,王莉.外用藥物所致不良反應(yīng)文獻分析[J].中國藥業(yè),2001,10(11):44.