王長(zhǎng)修

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,河北邢臺(tái)054031)

中老年腦白質(zhì)疏松癥(LA)一般系腦動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓動(dòng)脈硬化所致的腦白質(zhì)缺血性損傷。LA輕者可以無(wú)臨床癥狀,重者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。目前,有關(guān)中老年LA危險(xiǎn)因素的研究國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。本研究旨在探討Hcy、葉酸及維生素B12與中老年腦白質(zhì)疏松癥的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1一般資料LA組30例,男13例、女17例,年齡50-80歲,平均(61.17±8.87)歲,均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)為L(zhǎng)A患者。對(duì)照組30例,男13例、女17例,年齡50-79歲,平均(61.13±8.22)歲。兩組在年齡、性別構(gòu)成比等方面差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

1.2觀察對(duì)象LA入組條件:①50歲以上的中老年人;②頭顱 CT、MRI證實(shí)有 LA;③除外中毒、感染、多發(fā)性硬化等非血管原因?qū)е碌腖A;④不選擇正在應(yīng)用葉酸、維生素B6及B12的患者。對(duì)照組選取年齡、性別與觀察組匹配的非LA神經(jīng)內(nèi)科患者。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1Hcy測(cè)定 采血前一天被檢者食用非高蛋白飲食。采空腹靜脈血2 ml,用高速離心機(jī)離心分離血漿,3 h內(nèi)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。用循環(huán)酶法準(zhǔn)確測(cè)定血漿總Hcy,試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供,按說(shuō)明書操作。

1.3.2葉酸及維生素B12測(cè)定 采空腹靜脈血離心分離血清。用Beckman公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀,試劑盒由Beckman公司提供,按照說(shuō)明書操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,觀察組與對(duì)照組間血漿Hcy和血清葉酸和維生素B12水平差異采用 t檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hcy與葉酸及維生素B12的相關(guān)性采用相關(guān)分析。

2 結(jié)果

LA組與對(duì)照組間血漿Hcy、血清葉酸及維生素B12水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05):兩組對(duì)照顯示LA組血漿總Hcy水平明顯高于對(duì)照組,血清葉酸、維生素B12水平明顯低于對(duì)照組。詳見表1。

表1 LA組與對(duì)照組血漿總 Hcy、血清維生素 B12及葉酸水平比較(s)

表1 LA組與對(duì)照組血漿總 Hcy、血清維生素 B12及葉酸水平比較(s)

注:LA組與對(duì)照組相比P＜0.05

組別 例數(shù) Hcy(μ mol/L)葉酸(ng/ml)維生素B12(pg/ml)LA組 30 23.52±5.19 2.77±0.68 127.03±28.59對(duì)照組 30 11.15±2.68 6.95±1.54 316.45±83.36

血漿Hcy與血清葉酸及維生素B12相關(guān)性分析顯示成負(fù)相關(guān)(r=-0.44,P＜0.001;r=-0.35,P＜0.05)。

3 討論

在體內(nèi)Hcy主要通過(guò)再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑進(jìn)行代謝。①再甲基化:以維生素B12為輔酶,在蛋氨酸合成酶的作用下,以N5-甲基四氫葉酸作為甲基供體,Hcy獲得甲基再形成蛋氨酸;②轉(zhuǎn)硫途徑:在胱硫醚-β-合成酶的催化下,以維生素 B6為輔酶,Hcy與絲氨酸縮合生成胱硫醚,再進(jìn)一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[1]。可見,Hcy代謝依賴于葉酸、維生素B12等因素,葉酸是影響Hcy水平的最主要因素。體內(nèi)葉酸、維生素B12缺乏,則Hcy代謝發(fā)生障礙,導(dǎo)致高Hcy血癥。本研究顯示,LA組血漿總Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.001);而血清葉酸及維生素B12水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。Hcy與葉酸和維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

中老年LA是一種特殊的動(dòng)脈硬化性腦血管病,國(guó)外有報(bào)道隨著Hcy水平升高,LA的嚴(yán)重程度逐漸增加[2]。在臨床LA常表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、情緒異常、步態(tài)異常、排尿障礙、錐體束征和原始反射釋放等。研究發(fā)現(xiàn),Hcy參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的各個(gè)階段,從而引起腦血管病,使患者認(rèn)知功能下降甚至發(fā)生癡呆。Hcy導(dǎo)致LA的機(jī)制如下:①Hcy損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[3];②Hcy影響血脂的代謝;③導(dǎo)致氧化應(yīng)激;④激活血小板而促使血栓形成;⑤促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖;⑥蛋白質(zhì)Hcy化[4]。本研究發(fā)現(xiàn),LA組血漿總Hcy水平明顯高于對(duì)照組,血漿總Hcy水平與中老年LA呈正相關(guān)。

甲基維生素B12是活化型維生素B12,它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)很多甲基化反應(yīng)的唯一甲基提供者,神經(jīng)髓鞘堿性蛋白和卵磷脂都需要維生素B12提供甲基。卵磷脂由卵磷脂酰乙酰胺甲基化形成,髓鞘蛋白甲基化有利于髓鞘結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和致密性。可以說(shuō),維生素B12參與髓鞘形成,維持髓鞘穩(wěn)定性和致密性。維生素B12缺乏導(dǎo)致的神經(jīng)病理改變以脫髓鞘為特征,也表明它參與髓鞘的形成。維生素B12缺乏在臨床上表現(xiàn)為脊髓和大腦白質(zhì)聯(lián)合變性,也支持這一觀點(diǎn)。可見,高Hcy與低維生素B12在LA的發(fā)生發(fā)展上起協(xié)同作用?？傊?Hcy、葉酸及維生素B12與中老年LA具有相關(guān)性,Hcy、葉酸及維生素B12是中老年LA的重要危險(xiǎn)因素,值得進(jìn)一步深入研究。

[1]周愛儒,主編.生物化學(xué)[M].第 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.182-182.

[2]Scott TM,Tucker KL,Bhadelia A,et al.Homomcysteine and B vitamins Relate to Brain Volume and White-Matter Changes in Geriatric Patients With Psychiatric Disorders[J].Geriatric Psychiatry.2004,12(6):631.

[3]Li H,Goligorsky MS.Endothelial gene responses to homocysteine:relation to atherosclerosi[J].Exp Nephrol,2002,10(2):164.

[4]YANG Fan,TAN Hong-Mei,WANG Hong.Hyperhomocysteinemia and Atherosclerosis[J].Acta Physiologica Sinica,2005,57(2):103.