王文龍,于秀艷,朱 華

(吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130012)

具有臨床診斷意義的甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等。這些抗體對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷治療及預(yù)后判斷都具有一定的意義。本文用化學(xué)發(fā)光法對(duì)325例患者血清TPOAb進(jìn)行檢測(cè)以探討甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性人群AITD發(fā)病率及性別、年齡、TPOAb水平與AITD的相關(guān)性,為臨床對(duì)AITD的診斷和治療提供更多的科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源2007年6月-2008年6月在吉林省腫瘤醫(yī)院門診及病房就診,TPOAb首次檢查陽(yáng)性者325例(男65例,女260例,年齡28-77歲,平均年齡52.5歲),均無(wú)心肝肺腎等疾患,其中甲亢組102例、甲減組79例、CTL組40例、甲狀腺功能正常且無(wú)臨床表現(xiàn)組104例。診斷依據(jù)臨床體征、組織病理檢查、B超及實(shí)驗(yàn)室檢查。正常對(duì)照組80例(男15例,女65例,年齡29-72歲,平均年齡49.4歲),均為健康體檢者,無(wú)甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌疾病史,sTSH 、T3、T4水平正常。

1.2方法TPOAb采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定,由美國(guó)DPC公司提供TPOAb試劑盒;甲狀腺功能(sTSH、T3、T4)均采用放射免疫分析方法測(cè)定,試劑均由羅氏公司提供。標(biāo)本采集后立即分離血清,檢測(cè),比較5組人群的TPOAb水平及觀察 TPOAb陽(yáng)性各組的年齡、性別及發(fā)病比例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用s表示,組間均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1甲減組、甲亢組、CTL組、無(wú)表現(xiàn)組與對(duì)照組TPOAb水平差異顯著(P＜0.01),其中 CTL組居首位;甲減組、甲亢組、CTL組與無(wú)表現(xiàn)組TPOAb水平差異顯著(P＜0.05);甲減組與甲亢組TPOAb水平無(wú)顯著差異(P＞0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組血清TPOAb平均水平比較

2.2.1TPOAb陽(yáng)性人群男、女比例約為 1∶4;甲減組平均年齡與甲亢組平均年齡差異顯著(P＜0.01);TPOAb陽(yáng)性人群中59.1%患甲狀腺疾病,見(jiàn)表2。

表2 甲狀腺功能減退組與甲狀腺功能亢進(jìn)組平均年齡比較

3 討論

AITD是常見(jiàn)的有T細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為是多種環(huán)境因素和遺傳因素的相互作用,激發(fā)自身免疫應(yīng)答,其中TPOAb極其重要。甲狀腺特異性抗體主要來(lái)源于甲狀腺內(nèi)的淋巴細(xì)胞,是針對(duì)甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白、甲狀腺微粒體即甲狀腺過(guò)氧化物酶和促甲狀腺激素受體等抗原產(chǎn)生的自身抗體。這些抗體多存在于自身免疫性甲狀腺疾病患者體內(nèi),是機(jī)體免疫功能紊亂的標(biāo)志[1]。TPOAb過(guò)去稱為抗甲狀腺微粒體抗體(anti-TMAb),后來(lái)研究證實(shí)微粒體膜上的主要成分具有甲狀腺過(guò)氧化物酶活性,該酶在早期甲狀腺激素生物合成途徑中,催化甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基的碘化反應(yīng)[2]。TPOAb為甲狀腺自身抑制性抗體,該抗體的產(chǎn)生與自身免疫性甲狀腺疾病有高度相關(guān)性。本文顯示三種甲狀腺疾病如甲亢、甲減和 CTL與對(duì)照組 TPOAb水平差異顯著。血清TPOAb陽(yáng)性人群中59.1%患有甲狀腺疾病,證實(shí)TPOAb與自身免疫病有高度的相關(guān)性,部分血清TPOAb陽(yáng)性患者并無(wú)臨床表現(xiàn),預(yù)測(cè)易患甲狀腺自身免疫性疾病。另外部分甲減組與甲亢組血清TPOAb水平無(wú)顯著差異,說(shuō)明在甲狀腺疾病發(fā)病過(guò)程中并非單一TPOAb在起作用,而是復(fù)雜的多個(gè)自身免疫抗體共同作用的結(jié)果[3]。甲狀腺自身免疫性疾病中,甲狀腺功能狀態(tài)與自身抗體有密切關(guān)系,抑制性抗體占優(yōu)勢(shì)患者表現(xiàn)為甲減,刺激性抗體占優(yōu)勢(shì)則表現(xiàn)為甲亢,如刺激性抗體與抑制性抗體處于平衡狀態(tài)則患者表現(xiàn)為甲功正常[4]。

血清TPOAb陽(yáng)性人群中男女性別比1∶4,證實(shí)女性比男性易患AITD,此與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究一致,甲減組年齡明顯高于甲亢組,提示自身免疫功能狀況與AITD有一定的相關(guān)性,年老體弱者免疫機(jī)能下降可能是甲減的誘導(dǎo)因素。Whick-man調(diào)查發(fā)現(xiàn)TSH升高,甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的女性發(fā)生臨床甲減的危險(xiǎn)性明顯增高,其發(fā)病率為每年4.3%[5]。因此單純依據(jù)血清TPOAb的水平來(lái)診斷AITD或作為療效的觀察指標(biāo)及疾病的轉(zhuǎn)歸并不科學(xué),應(yīng)結(jié)合甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等自身免疫抗體檢測(cè),綜合分析才能得出科學(xué)的結(jié)論。

性別、年齡、血清TPOAb滴度及血清TPOAb水平持續(xù)增高均可對(duì)血清TPOAb陽(yáng)性患者發(fā)展為自身免疫性甲狀腺疾病產(chǎn)生影響,臨床醫(yī)師在實(shí)踐過(guò)程中應(yīng)加以重視。一般對(duì)臨床表現(xiàn)典型、血清TPOAb陽(yáng)性且滴度很高者即可確診。在AITD病人的家族中,可通過(guò)測(cè)定TPOAb篩查來(lái)發(fā)現(xiàn)AITD素質(zhì)的其他成員,特別對(duì)原發(fā)甲減者,結(jié)合sTSH升高,可發(fā)現(xiàn)早期甲減病人;對(duì)可疑甲減患者,若TPOAb陽(yáng)性,有助于原發(fā)和繼發(fā)甲減的鑒別。在AITD治療過(guò)程中,如甲狀腺功能(FT3、FT4、sTSH、T3、T4)已正常,而 自身免疫抗體(TSAb、TGAb、TPOAb)中一項(xiàng)或多項(xiàng)仍陽(yáng)性,則不能掉以輕心,應(yīng)緩慢降低藥量并動(dòng)態(tài)觀察抗體水平,對(duì)于自身抗體持續(xù)滴度增高者必要時(shí)加以藥物干預(yù),否則易復(fù)發(fā)甚至加重病情,對(duì)于無(wú)臨床表現(xiàn)的TPOAb陽(yáng)性者仍應(yīng)定期觀察以防發(fā)病。因此,我們認(rèn)為,檢測(cè)TPOAb對(duì)AITD的發(fā)病機(jī)制,診斷治療及預(yù)后判斷都具有一定的意義。

[1]自 耀.甲狀腺病學(xué)基礎(chǔ)與臨床[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003.243.

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[4]曹慧玲,鹿 潔,劉 敏,et al.TPOAb檢測(cè)對(duì)自身免疫性甲狀腺病診治的價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2004,17(3):203.

[5]廖慧娟,綜述.亞臨床甲狀腺功能減退癥的治療[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2003,23(6):375.