謝景烈 王學(xué)群 鄧英太

（1.廣東省陸豐市人民醫(yī)院內(nèi)科 廣東陸豐 516500; 2.廣東省博羅縣人民醫(yī)院內(nèi)科 廣東惠州 516000;3.廣東省深圳福田人民醫(yī)院內(nèi)科 廣東深圳 518000)

急性心肌梗死（AMI)包括急性Q波型與非Q波型心肌梗死。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂,血栓形成是AMI發(fā)生的主要病理生理基礎(chǔ),而冠脈痙攣在AMI的發(fā)生、發(fā)展過程中亦起重要作用。神經(jīng)肽Y（NPY)是一種強力的縮血官活性肽,與去甲腎上腺素（NE)共存于交感神經(jīng)末梢,交感神經(jīng)興奮時兩者可同時釋放,血小板中亦含豐富的NPY[1～3]。但NPY在AMI發(fā)病中所起的作用目前仍不完全清楚。為此,測定AMI患者發(fā)病過程中血漿NPY濃度并與對照組比較,以探討其在AMI發(fā)病過程中的作用及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2006年8月至2008年6月我院住院的符合1979年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的心肌梗死20例,為AMI組,男18例,女2例,年齡43～84歲,平均（66.1±12.6)歲,Q波型心肌梗死16例(前壁10例,下壁6例),非Q波型心肌梗死4例。所有患者入院后均予常規(guī)內(nèi)科治療,并詳細記錄每日胸痛發(fā)作情況等病情變化。正常對照組20例,男12例,女8例,年齡34～72歲,平均（52.1±14.6)歲,均經(jīng)詳細詢問病史,體檢及X線胸片,心電圖等檢查無異常的健康體檢者。

1.2 標(biāo)本收集時間

正常對照組均于晨空腹時取外周靜脈血1次。AMI患者入院胸痛發(fā)作時（包括胸痛緩解時間<30min者,入院時胸痛緩解時間超過30min者均被剔除)立即采外周靜脈血1次。入院經(jīng)治療緩解3d后于晨空腹時取外周靜脈血1次,AMI溶栓者于溶栓后2h各采外周靜脈血1次。

1.3 血漿NPY濃度測定

每次取靜脈血2mL立即注入含10%依地酸二鈉30uL和抑肽酶40uL的試管中,混勻,經(jīng)4℃3000r/min,離心10min,取血漿置-20℃保存?zhèn)錅y。采用放射免疫分析法測定血漿NPY濃度。試劑盒由中國人民解放軍總醫(yī)院放免研究所提拱,嚴(yán)格按說明書操作。試劑盒可測范圍：33～1200ng/L,靈敏度：<33ng/L,批內(nèi)變異<10%,批間變異<15%。

表1 正常對照組及AMI組治療前后血漿NPY濃度（±s)

表1 正常對照組及AMI組治療前后血漿NPY濃度（±s)

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1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

正常對照組與MAI組比較前者年齡較輕,女性所占比例略高。AMI組胸痛發(fā)作期血漿NPY濃度均顯著高于對照組,經(jīng)治療胸痛緩解后NPY濃度較胸痛發(fā)作時明顯下降,但仍略高于對照組（表1)。AMI組入院胸痛發(fā)作時泵功能3～4級者（n=5)血漿NPY濃度（333.7±79.4)ng/L明顯高于泵功能1～2級者(167.9±36.9)ng/L,n=5),t=4.234,P<0.05,泵功能3～4級者中有2例住院期間死亡（分別于入院后12h和4d死亡),入院時NPY濃度分別為401ng/L,和432ng/L)。AMI組中溶栓治療12例,根據(jù)癥狀,心電圖及心肌酶結(jié)果等臨床判斷再通10例者溶栓后2h和12h血漿NPY濃度較溶栓前顯著下降,分別為（190.1±82.9)ng/L,(182.6±90.0)ng/L和(350.3±102.6)ng/L,P 均<0.05。

3 討論

AMI患者心肌缺血,胸痛發(fā)作對交感神經(jīng)興奮,兒茶酚胺等活性物質(zhì)分泌增加。動物實驗輕度刺激交感神經(jīng)或機體在輕度應(yīng)激時交感神經(jīng)釋放NE增加而NPY的釋放并無明顯增加,而強烈刺激交感神經(jīng)或機體在強烈應(yīng)激時,交感神經(jīng)釋放NE和NPY均明顯增加。本實驗AMI組胸痛發(fā)作期血漿NPY濃度明顯升高。表明這些患者在嚴(yán)重缺血和劇烈胸痛等刺激下交感神經(jīng)過度興奮,致NPY釋放增加;同時血栓形成過程中血小板釋放NPY增加亦可能是AMI患者NPY增高的原因之一。Mertes[4]等觀察到阻斷豬冠狀動脈前降支后,缺血區(qū)和非缺血區(qū)心肌組織中NPY濃度均明顯升高,國內(nèi)成蓓[5]等報道AMI患者入院1天后血漿NPY濃度高于正常對照組,由于NPY在體內(nèi)清除半衰期公20～30min,因而其結(jié)果不能反映NPY與AMI等發(fā)病的直接關(guān)系。

血漿NPY濃度增加可通過：(1)直接作用于血管平滑肌節(jié)后NPY-Y受體引起血管收縮;(2)增加血管平滑肌對兒茶酚胺,血管緊張素及內(nèi)皮素等縮血管活性物質(zhì)的敏感性;(3)抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿;(4)抑制血管平滑肌對乙酰膽堿等舒血管活性物質(zhì)的敏感性等機制引起冠狀動脈痙攣,增加外周血管阻力,加重心肌缺血。本實驗中AMI組泵功能差者NPY濃度高,其中2例住院期間死亡,提示NPY濃度增高可能與預(yù)后有關(guān)。而溶栓再通后可能由于血小板釋放NPY減少及胸痛和缺血緩解,交感神經(jīng)過度興奮被糾正,血漿NPY濃度明顯下降[6～7]。

本文提示交感神經(jīng)興奮,NPY濃度增加引起冠脈血管痙攣可能是AMI發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)之一,對AMI發(fā)病機制的研究有一定的理論價值,可能為AMI治療方法的選擇提供了一個新思路。目前NPY受體拮抗劑的研究正在不斷深入,有望在不久的將來進入臨床使用,可望彌補β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療心血管疾病的不足,使心血管疾病患者受益。

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