于洪波

偏頭痛是一種臨床上常見的慢性神經(jīng)血管性疾患,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛?；疾÷蕿?5%～10%,女性較男性多見,具有遺傳傾向。偏頭痛的治療包括急性發(fā)作期治療和預(yù)防治療,急性發(fā)作期治療的目的是使頭痛及其伴隨癥狀如惡心、嘔吐、光過敏、氣味過敏、異常感覺等迅速緩解或消失,且頭痛等癥狀在短時(shí)間內(nèi)不復(fù)發(fā)。我院采用尼美舒利分散片聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 5月—2008年 5月我院收治的 110例偏頭痛患者,均符合 1990年國際偏頭痛會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),均為間歇性、反復(fù)發(fā)作性頭痛,有完全緩解期,經(jīng)顱腦 CT、神經(jīng)系統(tǒng)檢查均無異常發(fā)現(xiàn)。排除器質(zhì)性病變,顱腦創(chuàng)傷、癲癇、原發(fā)性高血壓、腦腫瘤等引起的頭痛,頸椎病、頭痛型癲癇、顱腦腫瘤等疾病。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各 55例。兩組患者的年齡、性別、病程、頭痛程度及發(fā)作頻率、臨床分型間有均衡性 (見表 1)。

1.2 方法 患者均每晚睡前口服鹽酸氟桂利嗪 10 mg,治療組和對照組患者分別加用尼美舒利分散片 (力美松,湖北絲寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:H20010734)和安慰劑 (醫(yī)院自制)100 mg,2次 /d,15 d為 1個(gè)療程。治療即 1個(gè)療程后觀察療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 頭痛消失,穩(wěn)定半年以上無復(fù)發(fā)者為治愈;頭痛程度明顯減輕,持續(xù)時(shí)間明顯縮短,發(fā)作頻率減少90%以上者為顯效;頭痛減輕,發(fā)作頻率減少 50%～90%者為有效;頭痛減輕不明顯,發(fā)作頻率減少 ＜50%無效。

1.4 依從性評價(jià)(1)在用藥后 1 h對患者進(jìn)行治療滿意度調(diào)查:非常滿意 4分,滿意 3分,一般 2分,不確定 1分,不滿意 0分;(2)在用藥后 6 h對患者進(jìn)行尼美舒利口感滿意度調(diào)查:非常滿意 4分,滿意 3分,一般 2分,不確定 1分,不滿意 0分。

1.5 不良反應(yīng) 在治療的同時(shí)記錄患者有無惡心、嘔吐、胃腸不適、皮疹、出汗等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用 (x±s)表示,采用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用 χ2檢驗(yàn)。等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療后治療組治愈、顯效、有效、無效分別有 1例、36例、15例、3例,對照組分別有 0例、20例、17例、18例,兩組療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (T=2 465.5,P＜0.01)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組 55例患者中,4例開始時(shí)有嗜睡感、食欲減退、乏力,后逐漸消失;3例開始時(shí)有胃灼熱、惡心感,經(jīng)對癥處理后 3～5 d消失;對照組55例患者中,6例開始有嗜睡感、食欲減退、乏力,3～5 d后逐漸消失,未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 依從性評價(jià) 在用藥后 1 h、6 h時(shí)分別對患者進(jìn)行治療滿意度和尼美舒利口感滿意度調(diào)查。治療組患者治療滿意度評分和尼美舒利口感滿意度評分分別為(3.5±0.7)分和 (3.4±0.7)分,對照組分別為 (2.2±0.6)分和 (1.9±0.5)分,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為 3.325和 2.235,P＜0.01)。

2.4 隨訪結(jié)果 隨訪期為半年。治療組患者的痊愈率、復(fù)發(fā)率分別為 58.2%(32/55)和 30.9%(17/55),對照組分別為 32.7%(18/55)和30.9%(17/55),兩組痊愈率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.197,P=0.013),而復(fù)發(fā)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.043,P=0.836)。治療組患者復(fù)發(fā)時(shí)間為 (3.25±2.12)個(gè)月,對照組為 (3.23±2.14)個(gè)月,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.049,P=0.250)。

表 1 兩組患者一般資料比較Table 1 The comparison of basic data between two groups

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,至今尚無統(tǒng)一認(rèn)識。繼血管學(xué)說及神經(jīng)學(xué)說之后,近年備受關(guān)注的是三叉神經(jīng)血管學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為偏頭痛是由三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能缺陷 (與遺傳因素有關(guān))及過多的內(nèi)外刺激引起。在此過程中,三叉神經(jīng)末梢釋放血管活性物質(zhì),如 P物質(zhì)、鈣基因相關(guān)肽及神經(jīng)激肽,引起神經(jīng)源性炎癥[1]。5羥色胺 (5-HT)、血栓素 A2(TXA2)、去甲腎上腺素等遞質(zhì)釋放活動(dòng)增強(qiáng),血小板被激活,單胺氧化酶 (MAO)活性明顯降低,使花生四烯酸代謝增強(qiáng),產(chǎn)生大量的 TXA2,TXA2具有 Ca2+載體作用,使 Ca2+易于流入細(xì)胞內(nèi),引起血管痙攣,產(chǎn)生明顯的縮血管作用,使腦組織缺血、缺氧?？傊?諸因素綜合作用導(dǎo)致顱內(nèi)外血管舒縮異常,引起偏頭痛發(fā)作。

鹽酸氟桂利嗪為脂溶性,是一種具有高選擇性的鈣通道阻滯劑,通過血 -腦脊液屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性位點(diǎn)結(jié)合,減少靜脈收縮,使 Ca2+內(nèi)流減少。細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度降低,血管平滑肌松弛,同時(shí)選擇性地作用于腦血管,抑制其收縮,解除腦血管痙攣,也能抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素引起的血管收縮作用,明顯改善腦循環(huán),增加氧分壓,達(dá)到止痛作用[2]。尼美舒利分散片為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。其作用機(jī)制尚未完全清楚,可能主要與抑制前列腺素的合成、白細(xì)胞的遞質(zhì)釋放和多型核白細(xì)胞的氧化反應(yīng)有關(guān)。是既往控制偏頭痛急性發(fā)作的一線用藥,不良反應(yīng)相對較少[3]。某些研究報(bào)道指出,尼美舒利分散片對一些偏頭痛患者的疼痛、功能殘疾、畏光和恐響癥有很高的療效[4]。大多數(shù)偏頭痛患者隨著疼痛的解除,其他相關(guān)癥狀也會隨之消失,兩者有協(xié)同作用[5-7]。本研究結(jié)果顯示,尼美舒利分散片聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效顯著高于鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合安慰劑治療,且前者的治療滿意度和口感滿意度顯著高于后者;另外,尼美舒利分散片聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療能顯著提高痊愈率。

1 匡培根,吳衛(wèi)平 .偏頭痛發(fā)病機(jī)制及治療與預(yù)防的新進(jìn)展 [J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2000,6(2):1-4.

2 匡培根,李永昌 .美國頭痛學(xué)會第 38屆學(xué)術(shù)會議——偏頭痛研究新進(jìn)展簡介 [J].中華神經(jīng)科雜志,1997,30(1):56-57.

3 李焰生 .頭痛診斷與防治專家共識 [J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(8):694-696.

4 王紀(jì)佐 .國際頭痛學(xué)會頭痛簡介和臨床應(yīng)用 [J].中國醫(yī)刊,2006,41(12):11-14.

5 王維治 .神經(jīng)病學(xué) [M].5版 .北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:251.

6 于生元 .鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性 [J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2007,13(4):199-201.

7 余新良 .偏頭痛發(fā)作與抑郁的相關(guān)因素分析 [J].中國基層醫(yī)藥,2004,11(4):469.