禹 萌 耿曉林

我國是HBV感染的高流行區(qū)，其中慢性乙型肝炎患者為2000萬～3000萬。慢性乙型肝炎是一種具有潛在致死性的傳染性疾病，也是已知的幾種常見病毒性肝炎中對人類危害最大的一種。慢性乙型肝炎給人民健康帶來嚴重威脅，乙型肝炎病毒難以清除，容易反復(fù)出現(xiàn)肝功能異常，慢性乙型肝炎治療的總體目標是為最大限度地長期抑制或消除HBV?？共《局委熉砸倚透窝拙哂刑禺愋?，強效抑制HBV的作用[1]，從而延緩病情進展，提高慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量，是目前治療慢性乙型肝炎的首選方案。尋找有效且安全的治療方案是臨床上一直是多年來研究的課題。雙環(huán)醇是一種新合成的保肝藥物，臨床實驗證實該藥物對治療慢性乙型肝炎具有明顯降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）作用，減輕肝臟病理損傷，并且有一定的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制作用。我們?yōu)橛^察雙環(huán)醇片的有效性和安全性，采用隨機雙盲對照的方法。本次選擇新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2007年12月至2008年8月80例慢性乙型肝炎患者，觀察雙環(huán)醇在慢性乙型肝炎治療中的保肝、降酶及抗病毒療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會病毒性肝炎會議確定的臨床診斷標準[2]，入選的80例均為2007年12月至2008年8月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診和住院的慢性乙型肝炎患者，其中男50例，女30例；年齡12～55（平均33.5）歲；所選患者治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～10倍，血清總膽紅素≤50μmol/L（3mg/dL），排除藥物性肝炎、乙醇性肝炎及自身免疫性肝炎，且無其他類型肝炎病毒感染。隨機分為治療組40例，對照組40例，兩組患者在年齡、性別、肝功能情況、病原學(xué)等特征上均無統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前 治療4周末 治療12周末ALT 治療組 40 191.50±64.42 36.60±22.24** 30.05±12.75*對照組 40 159.61±54.79 64.33±32.56 42.36±21.78 AST 治療組 40 170.26±68.85 43.05±21.68* 36.74±15.62對照組 40 167.41±69.36 63.71±32.69 43.54±20.83

1.2 治療方法

治療組患者40例，應(yīng)用北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)的雙環(huán)醇片75mg/d（每次25mg，3次/d）；對照組應(yīng)用葵花牌護肝片（每次4片，3次/d），療程均為12周。

1.3 觀察項目

①臨床癥狀：臨床有明顯消化道及全身表現(xiàn)（包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等）。②肝功能：ALT，AST。③不良反應(yīng)：血尿常規(guī)、腎功能及發(fā)熱、皮疹等。

1.4 觀察指標

分為治療前、治療4周末、治療12周末3個階段，分別檢測肝功能，包括ALT、AST，并檢測病毒標志物情況（HBV-DNA、HBeAg）。

1.5 療效判定標準

參照2000年（西安）第十次全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議所訂標準[3]，1995年北京第五次全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎療效評定標準。主要療效評估指標為ALT。

1.6 療效及不良反應(yīng)的觀察

記錄用藥過程中所有不良事件，參考衛(wèi)生部藥政局1993年頒布的《病毒性肝炎藥物療效評價標準》進行療效評價及觀察不良的反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12. 0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況

兩組血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平均降低，且治療組較對照組更為明顯，見表1。

2.2 臨床癥狀及不良反應(yīng)

治療組中，臨床癥狀消失，1例患者出現(xiàn)不適反應(yīng)，不適反應(yīng)為4.01%。不適反應(yīng)均為非特異性，包括呼吸道感染、失眠等，對癥治療即可基本緩解。對照組中，5例患者仍有納差、乏力、腹脹癥狀，3例出現(xiàn)不適反應(yīng)，不適反應(yīng)發(fā)生率為8.08%，未見低血鉀及其他不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性乙型肝炎常反復(fù)發(fā)作，給患者及家庭帶來極大的負擔。目前全球每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC），我國是HBV感染高流行區(qū)，肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲使HBV感染患者的精神負擔較重[4]。HBV感染肝細胞后會產(chǎn)生許多炎性細胞因子，包括氧自由基，可損傷線粒體、細胞核，引起細胞壞死和凋亡。由于HLA Ⅰ類抗原限制性的細胞毒性T淋巴細胞介導(dǎo)的攻擊表達HBV抗原的肝細胞，使細胞溶解或細胞凋亡[5]。但目前臨床上應(yīng)用的具有保肝、降酶及抗病毒作用的藥物效果均不十分理想。雙環(huán)醇（商品名百賽諾，化學(xué)名4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-雙（亞甲二氧基）-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯）是我國人工合成的一類抗慢性肝炎病毒新藥。它可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發(fā)生從而起到保肝作用[6]，此外，雙環(huán)醇還能夠誘導(dǎo)HepG2細胞的凋亡，抑制HepG2.2.15細胞株分泌HBsAg、HBeAg和HBV DNA而發(fā)揮其抗病毒作用。雙環(huán)醇片的臨床試驗結(jié)果顯示，該藥服用方便、安全性好，對慢性乙型肝炎有很好降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果并顯示了一定的抗肝炎病毒作用[7]。慢性乙型肝炎發(fā)病機制復(fù)雜，有多種因素參與乙型肝炎的慢性化過程，宿主對HBV的免疫應(yīng)答失衡是慢性乙型肝炎的重要發(fā)病機制之一。Th細胞亞群Th1/Th2細胞是維持機體正常免疫功能的必要因素。Th1亞群細胞因子主要有IL-2、IL-12、INF-γ，Th2亞群細胞因子主要有IL-4、IL-6、IL-10[8]。近期研究表明，雙環(huán)醇可通過提高CHB患者Th1型細胞因子、降低Th2型細胞因子水平來調(diào)節(jié)細胞免疫功能[9]。另外其降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果明顯，可同時降低ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效。雙環(huán)醇還可減輕慢性乙型肝炎肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時促進膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發(fā)展[10]。我們使用雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎12周，治療組臨床癥狀緩解及ALT、AST下降情況與對照組比較，具有顯著性差異。本觀察結(jié)果表明，雙環(huán)醇在修復(fù)細胞、維護細胞的穩(wěn)定性及抗肝線粒體的損傷等方面起到積極作用，其特點為同時降低血清ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效，同時還具有一定的抗病毒作用，隨用藥時間延長，用藥劑量的加大，抗病毒療效可能會有所升高。由于病例數(shù)量不大，且療程僅12周，遠期抗病毒效果如何，有待進一步驗證。

綜上所述，雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎生物學(xué)效應(yīng)高，安全性較好，值得臨床推廣。

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[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2001,19(1):56-62.

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[5]劉耕陶.雙環(huán)醇的抗病毒與肝細胞保護作用及其作用機制[J].中國新藥雜志,2001,10(5): 325-327.

[6]姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環(huán)醇治療2200例病毒性肝炎的安全性和療效分析[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.

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[10]易建華,李偉,熊英,等.雙環(huán)醇治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2006,23(1):57-59.