王 偉，瑪依努爾

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院藥劑科，新疆烏魯木齊 830011）

頭孢菌素類藥物是一類廣譜半合成抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類。該類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點，在臨床上廣泛用于抗感染治療。為了解頭孢菌素類藥物的使用情況，監(jiān)測其使用的合理性，筆者對我院2007～2009年頭孢菌素類藥物的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007～2009年頭孢菌素類藥物的使用數(shù)量及金額出自我院藥房微機(jī)管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫。依據(jù)《藥理學(xué)》[1]6版將頭孢菌素類分為4代，復(fù)合制劑以所含的頭孢菌素類藥物品種為分類依據(jù)。頭孢美唑是一種半合成的頭霉素衍生物，抗菌活性與第二代頭孢菌素相近，習(xí)慣上被列入第二代頭孢菌素類中。頭孢西丁是頭霉素類抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習(xí)慣上被列入第二代頭孢菌素類中。頭孢米諾也是一種半合成的頭霉素衍生物，其抗菌活性與第三代頭孢菌素相近，習(xí)慣上被列入第三代頭孢菌素類中。同時依據(jù)我院2009年新修訂的《抗菌藥物臨床應(yīng)用實施細(xì)則》列出我院現(xiàn)用的頭孢菌素類藥物的分線目錄。

1.2 方法

采用DDDs排序法、金額排序法進(jìn)行統(tǒng)計分析，①限定日劑量（DDD）采用中國藥典[2]2005年版和《新編藥物學(xué)》[3]16版推薦的成人平均日劑量并結(jié)合我院臨床常用量來確定。②用藥頻度（DDDs）=藥品消耗總量/該藥品DDD值。③日均藥費（DDC）=藥品零售金額/該藥DDDs。④對總的銷售金額、DDDs進(jìn)行排序分析。

2 結(jié)果

我院2007～2009年使用的頭孢菌素類藥物品種及分類見表1，頭孢菌素類藥物分線應(yīng)用情況見表2，2007～2009年頭孢菌素類藥物的DDDs、銷售金額及構(gòu)成比見表3，2007～2009年注射用頭孢菌素類藥物的DDDs、銷售金額和DDC見表4。由表1可見，我院使用的頭孢菌素類藥物口服劑型5種，注射劑型22種，其品種數(shù)量依次為第三代(10)＞第一代(6)＞第二代(5)＞第四代(1)。由表2可見，我院使用的頭孢菌素類藥物品種為二線(13)＞一線（8）＞三線（1），一線藥物為非限制使用，經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物；二線藥物為限制性使用，與非限制性使用抗菌藥物相比較，在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價格等方面存在局限性，不宜作為非限制性使用的抗菌藥物，應(yīng)控制使用；三線藥物為特殊使用，不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物，藥品價格昂貴的抗菌藥物均應(yīng)嚴(yán)格控制使用。由表3可見，3年中，我院頭孢菌素類藥物的DDDs和用藥金額逐年遞增，用藥金額年平均增長率為75.56%，DDDs年平均增長率為57.56%，第三代頭孢菌素類藥物用量最大，用藥金額占當(dāng)年頭孢菌素類藥物銷售總金額的50%以上，這與該類產(chǎn)品品種多，且多為注射劑，價格昂貴有關(guān)。2009年的第二代、第三代頭孢菌素類藥物的DDDs明顯高于2007年。由表4可見，3年中，頭孢哌酮舒巴坦DDDs和用藥金額始終排在第1位，頭孢噻肟和頭孢匹胺的DDDs排在2、3位，但2009年頭孢替安的DDDs躍居第3位，用藥金額躍居第2位。

表1 2007～2009年頭孢菌素類藥物品種應(yīng)用情況Tab.1 The application varieties of Cephalosporins during 2007-2009

表2 2007～2009年頭孢菌素類藥物分線應(yīng)用情況Tab.2 The application grades of Cephalosporins during 2007-2009

表3 2007～2009年頭孢菌素類藥物的DDDs、銷售金額及構(gòu)成比Tab.3 DDDs,consumption sum and constituent ratio of Cephalosporins during 2007-2009

表4 2007～2009年注射用頭孢菌素類藥物的DDDs、銷售金額和DDCTab.4 DDDs,consumption sum and DDC of Cephalosporins during 2007-2009

3 討論

此次調(diào)查的結(jié)果顯示，我院頭孢菌素類藥物銷售金額占抗菌藥物銷售金額的68.54%，與其他調(diào)查結(jié)果相符[4]。頭孢菌素類藥物在臨床抗菌藥物應(yīng)用中占據(jù)絕對優(yōu)勢，而且，第三代頭孢菌素類藥物及其復(fù)方制劑應(yīng)用最廣，在臨床治療中應(yīng)用較多，其DDDs也位居前列，表明抗菌藥物選用起點較高，但大量不加節(jié)制地應(yīng)用勢必會導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的快速發(fā)展和多重耐藥菌株的過早出現(xiàn)，尤其是第3代頭孢菌素類藥物的大量使用所產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs），不但能滅活第3代頭孢菌素類抗生素，而且能滅活第4代頭孢菌素類、單酰胺環(huán)類、頭霉素類等β-內(nèi)酰胺類抗生素及喹諾酮類藥物。有研究表明[5]，DDDs與革蘭陰性桿菌耐藥率呈正相關(guān)，DDDs與革蘭陰性桿菌產(chǎn)ESBLs率呈正相關(guān)，即第三代頭孢類的DDDs越大，革蘭陰性桿菌對第三代頭孢的耐藥率越高，產(chǎn)ESBLs率越高。調(diào)查結(jié)果提示臨床應(yīng)注意適當(dāng)降低某種藥物或某類藥物的用藥頻度，調(diào)整用藥管理模式，整體降低DDDs，進(jìn)而降低或延緩細(xì)菌耐藥的蔓延和擴(kuò)散。因此，規(guī)范頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用是抗生素合理應(yīng)用的重要內(nèi)容。

我國是抗菌藥物不合理使用較嚴(yán)重的國家之一。頭孢菌素上市品種多，醫(yī)護(hù)人員對藥物的性能認(rèn)知缺乏，容易造成濫用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增長、抗菌藥物毒副作用的增加及患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。不合理高檔抗菌藥物的臨床應(yīng)用不但極大地加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且使細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，很大程度增加了臨床治療的難度，極大地降低了醫(yī)療效率，導(dǎo)致了對現(xiàn)有國家有限的醫(yī)藥資源的極大浪費，給人類健康帶來威脅。所以，加強(qiáng)第3代頭孢菌素類抗生素的管理，限制其廣泛的應(yīng)用具有重要的意義。

從統(tǒng)計結(jié)果可以看出，盡管國家實行了藥品招標(biāo)采購政策并多次對抗生素價格進(jìn)行調(diào)整，但3年中我院頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用品種、銷售金額、DDDs均逐年增加，總用藥金額和DDDs年平均增長率分別高達(dá)75.56%和57.56%，這說明我院頭孢菌素類抗生素存在過度使用的現(xiàn)象。頭孢菌素類藥物選藥起點高、超代應(yīng)用，雖然在短時間內(nèi)可以取得良好的治療效果，但是卻非常不利于抗生素治療的長遠(yuǎn)發(fā)展。我院第3代頭孢菌素用藥品種最多、用藥金額最大，有可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性過早過快發(fā)生及多重耐藥菌株出現(xiàn)。建議臨床醫(yī)生在臨床治療過程中，應(yīng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，掌握頭孢菌素類抗生素藥效/藥動學(xué)特性，根據(jù)患者的實際病情、體征、各代藥物特點、各個品種的抗菌譜、適應(yīng)證、抗菌活性、作用特點、體內(nèi)分布特點、靶器官的血藥濃度及不良反應(yīng)、藥價等因素選擇適當(dāng)藥物，綜合考慮感染的病原體、藥物敏感試驗和患者機(jī)體狀況制定合理的給藥方案，既考慮減少細(xì)菌耐藥性，又要考慮醫(yī)藥費用。經(jīng)驗性使用抗菌藥物則應(yīng)隨本地細(xì)菌耐藥狀況變化而變化，嚴(yán)格控制廣泛使用廣譜抗菌藥物和主觀意愿的預(yù)防性使用抗菌藥物，防止浪費及減少抗菌藥物的不良反應(yīng)和耐藥菌株的產(chǎn)生。同時，也應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測，防止濫用抗菌藥物。對此，醫(yī)院應(yīng)積極按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)一步加強(qiáng)抗生素使用的監(jiān)督管理力度，醫(yī)師和藥師也應(yīng)加強(qiáng)專業(yè)知識培訓(xùn)，按照安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥原則使用抗生素，根據(jù)臨床指征，正確應(yīng)用頭孢菌素類抗生素，不斷提高合理用藥水平，防止抗生素的濫用，減輕患者和社會的負(fù)擔(dān)。

[1]楊寶峰.藥理學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:401-402.

[2]國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:134-159.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:56-69.

[4]金小越,李萍.我院病房頭孢菌素類藥物利用分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2009,26(13):1206-1207.

[5]梁陳方,蔣利君,韋曉謀.第三代頭孢菌素的用藥頻度與細(xì)菌耐藥性相關(guān)分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2005,22(9):878-880.