614205 成都軍區(qū)峨眉療養(yǎng)院 門自起 陳宏安
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種傳染性疾病,是我國(guó)人群中最常見的傳染病之一,為了解我軍官兵中HBV感染和預(yù)防接種情況,更好地控制和降低我軍乙型肝炎的發(fā)病率和感染率,提高我軍官兵對(duì)乙型肝炎的免疫力和提高我軍的戰(zhàn)斗力,現(xiàn)對(duì)某部5年內(nèi)已按常規(guī)接種過三針乙肝疫苗的318名官兵的乙型肝炎表面抗體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,報(bào)告如下。
1.1 對(duì)象 某部官兵318名,其中男性245名,女性73名;平均年齡男性37.6歲,女性34.5歲。
1.2 方法 采用真空采血抽取清晨空腹靜脈血2 mL,采用上??迫A生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的乙型肝炎表面抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)測(cè)定,P/N<2.1為陰性。
表1 某部318名官兵乙肝免疫應(yīng)答調(diào)查結(jié)果
由表1可見18~30歲男性陽性率72.2%,女性陽性率74.4%;31~40歲男性陽性率61.7%,女性陽性率60.9%;41~60歲男性陽性率51.2%,女性陽性率42.9%。據(jù)問卷調(diào)查統(tǒng)計(jì)有的人多次注射乙肝疫苗表面抗體檢測(cè)都是陰性,其中男性占問卷調(diào)查總?cè)藬?shù)的15.2%,女性占9.5%。
機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的應(yīng)答過程即免疫應(yīng)答,免疫應(yīng)答分為正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答。正免疫應(yīng)答即抗原刺激后產(chǎn)生抗體,負(fù)免疫應(yīng)答即抗原刺激后無任何效應(yīng)產(chǎn)生又稱免疫耐受,機(jī)體并非無免疫應(yīng)答能力而是機(jī)體在某些情況下對(duì)抗原的特異性不反應(yīng)狀態(tài)。一般接種疫苗,第一針后有30%左右的人產(chǎn)生抗體,而第二針后有50%~70%左右的人產(chǎn)生抗體,第三針后有90%左右的人都可測(cè)到表面抗體,第2年仍保持在這一水平,第3年降到74%左右,抗體滴度也下降。如果曾經(jīng)注射過疫苗,并產(chǎn)生了抗體,考慮抗體會(huì)隨著時(shí)間減弱,所以有必要在成功接種后的5年內(nèi)應(yīng)該考慮再次接種加強(qiáng)針[1]。注射疫苗后機(jī)體的免疫應(yīng)答與多種因素有關(guān)。
3.1 疫苗接種、個(gè)體一般因素與免疫功能 疫苗接種可以在多個(gè)方面影響接種者抗體應(yīng)答水平,包括疫苗種類、接種針次、間隔時(shí)間、接種劑量、接種部位、接種途徑等。個(gè)體一般因素影響乙肝疫苗免疫應(yīng)答,成人尤其是老年人對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答能力減退,男性比女性容易發(fā)生乙肝疫苗無應(yīng)答,但性別差異主要表現(xiàn)在成年人中。人類獲得性免疫缺陷病毒感染者、丙型肝炎患者、各種原因造成的腎功能損傷者、常見慢性病患者、使用免疫抑制劑及接受放化療的患者對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答能力差。
3.2 遺傳因素 在健康人群中,即使控制了疫苗接種外部因素以及年齡、性別等個(gè)體一般因素的干擾,但不同個(gè)體接種乙肝疫苗后抗體應(yīng)答水平仍然存在很大差異。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù),人們已能較容易地認(rèn)識(shí)造成這種差異的遺傳物質(zhì),一些調(diào)控乙肝疫苗免疫應(yīng)答的基因已被發(fā)現(xiàn)。
1981年,Walker等率先提出人對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答也受到MHC基因即人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因的調(diào)控。最新研究報(bào)道HLA復(fù)合體存在著調(diào)控乙肝疫苗免疫應(yīng)答的基因,這些基因或單獨(dú)顯示其效應(yīng),或以緊密連鎖的單元型方式發(fā)揮作用。HLA-Ⅱ類基因與乙肝疫苗免疫應(yīng)答關(guān)系 最 為 密 切 , 其 中 DRB1*01(DR1)、DRB1*11(DR5)、DRB1*15(DR2)、DQB1*0501和DPB1*0401是主要的上調(diào)抗-HBs應(yīng)答水平的等位基因,而DRB1*03、DRB1*07、DQB1*02和DPB1*1101是主要的下調(diào)等位基因[2]。
3.3 免疫機(jī)制 HBsAg為胸腺依賴性抗原,其誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs必須經(jīng)抗原提呈(形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物)、輔助性T淋巴細(xì)胞(TH)識(shí)別及B淋巴細(xì)胞激活與分化三個(gè)基本環(huán)節(jié),需要多種免疫細(xì)胞與分子的共同參與,而遺傳因素(如MHC基因)控制著免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。在這個(gè)復(fù)雜過程中,任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,哪怕是一種參與免疫應(yīng)答或調(diào)節(jié)的免疫分子表達(dá)不足,均可能導(dǎo)致機(jī)體對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答水平低下或無應(yīng)答。
綜合以上各方面可知,乙肝疫苗接種應(yīng)答是個(gè)體內(nèi)、外部多種因素共同作用的結(jié)果,內(nèi)部因素決定了個(gè)體對(duì)疫苗免疫應(yīng)答的能力——遺傳因素通過決定特定的免疫應(yīng)答機(jī)制起重要作用。
[1] 劉士敬.使用乙肝疫苗10問[J].家庭醫(yī)藥,2002,1(4):37.
[2]莊貴華,顏虹,王學(xué)良.乙型肝炎疫苗接種無應(yīng)答原因與機(jī)制[J].中華肝臟病雜志,2006,14(2):157-160.