王翠麗 陳磊

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見(jiàn)現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類(lèi)用藥，包括抗生素類(lèi)、抗真菌類(lèi)、抗結(jié)核類(lèi)及具有抗菌作用的中藥制劑類(lèi)。其中以抗生素類(lèi)在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無(wú)數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)［2］?？股厮幬锊涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?］。因此，加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。

1 過(guò)敏反應(yīng)

抗生素引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

1.1 過(guò)敏性休克 此類(lèi)反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等可引起此類(lèi)反應(yīng)，頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用此類(lèi)藥物前一定要先做皮試。

1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)可引起溶血性貧血。

1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周?chē)[及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類(lèi)、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4 過(guò)敏反應(yīng) 這是一類(lèi)屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。

1.5 未分型的過(guò)敏反應(yīng) 有皮疹(常見(jiàn)為蕁麻疹)、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見(jiàn)于青霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、鏈霉素、林可霉素等.

2 毒性反應(yīng)

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。

2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。新的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。

2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如:氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素。氨基糖苷類(lèi)的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。

2.3 肝臟毒性 如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。

2.4 對(duì)血液系統(tǒng)毒性 如:氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類(lèi)如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。

2.5 免疫系統(tǒng)的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。

2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見(jiàn)。可引起胃腸道反應(yīng)的藥物如:口服四環(huán)素類(lèi)、青霉素類(lèi)等，其中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。

2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見(jiàn)致心律失常。

3 特異性反應(yīng)

特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。

4 二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類(lèi)菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染.

5 抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)

在臨床治療過(guò)程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時(shí)，伴器官反應(yīng)癥狀，需要對(duì)癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。

5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。

5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類(lèi)、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝。

5.3 與茶堿類(lèi)藥物合用 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。

5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。

5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類(lèi)藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類(lèi)合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。

5.6 與其他藥物合用 紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時(shí)，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，可引起卡馬西平中毒癥狀。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。

一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的。

［1］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典.沈陽(yáng):遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001:96.

［2］楊利平.再談抗菌藥物的合理應(yīng)用.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2004，17(2):229.

［3］王正春，李秋，王珊.藥物不良反應(yīng)803例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，23(9):695-696.

［4］張立新，王秀美.抗生素應(yīng)用中的問(wèn)題與探討.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11(8):1498-1499.