李雪妍

(天津市大港油田總醫(yī)院藥劑科,天津 大港 300280)

左氧氟沙星不良反應(yīng)分析

李雪妍

(天津市大港油田總醫(yī)院藥劑科,天津 大港 300280)

左氧氟沙星;不良反應(yīng);文獻(xiàn)分析

左氧氟沙星是喹諾酮類藥物的代表,為氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體。左氧氟沙星對(duì)肺炎鏈球菌(包括耐藥肺炎鏈球菌,DRSP)、流感嗜血桿菌、黏膜炎莫拉菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌有很強(qiáng)的活性,此外,左氧氟沙星還對(duì)腸桿菌、60%～65%的銅綠假單胞菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌有效。左氧氟沙星還具有良好的滲透能力,能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外組織中[1],抗菌譜廣,作用強(qiáng),毒副作用是本類藥物中最小者,副反應(yīng)率只有2.77%。一直以來,左氧氟沙星最低抑菌濃度(MIC)值尚無升高的跡象,雖然對(duì)左氧氟沙星在個(gè)別地區(qū)(如加拿大為4%)的耐藥率略微升高,但并沒有改變其整體耐藥率仍處于較低的水平[2]。該藥是最受歡迎的氟喹諾酮類藥物[3],臨床應(yīng)用廣泛,相關(guān)不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道也不斷增加。筆者通過文獻(xiàn)檢索對(duì)左氧氟沙星引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

搜索中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫(kù),檢索2000年至2009年國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的病例報(bào)道,查閱原始文獻(xiàn),其中病例共105例,對(duì)其中患者性別、年齡、連續(xù)用藥時(shí)間及ADR癥狀進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 性別、年齡的分布

105 例不良反應(yīng)報(bào)道中,年齡19～72歲,其中男 46例,占43.81%、女59例,占56.19%,男女比例為1:1.28。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為30s～5d。

2.2 藥物不良反應(yīng)史 其中既往藥物不良反應(yīng)史者21例(20%),無藥物不良反應(yīng)史者56例(53.33%),28例(26.67%)缺乏數(shù)據(jù)。

2.3 聯(lián)合用藥情況 大多數(shù)ADR病例為聯(lián)合用藥,合并用藥62例(59.05%),單一用藥16例(15.24%),合并用藥不詳27例(25.71%)。

2.4 ADR的表現(xiàn) 皮膚及附件損害:表現(xiàn)為瘙癢、皮膚斑疹43例,占40.95%;消化系統(tǒng):表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹部不適,轉(zhuǎn)氨酶升高35例,占33.33%;心血管系統(tǒng):表現(xiàn)為心悸、靜脈炎11例,占10.48%;神經(jīng)系統(tǒng):表現(xiàn)為頭暈、頭痛、步態(tài)不穩(wěn)8例,占7.62%;血液系統(tǒng):表現(xiàn)為白細(xì)胞減少 5例,占4.76%;泌尿系統(tǒng):表現(xiàn)為血尿和尿素氮升高3例,占2.86%。

2.5 不良反應(yīng)分級(jí) 一般 53例(50.48%),嚴(yán)重39例(37.14%),其它13例(12.38%)。

2.6 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸 105例ADR均采取停藥并對(duì)癥治療。經(jīng)停藥和對(duì)癥處理后,治愈68例(64.76%),好轉(zhuǎn)37例(35.24%)。

3 討論

105 例患者中以成人為多,女性多于男性,從年齡分布來看,40歲以下年齡組發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低,40歲以上各年齡組發(fā)生的幾率均較高。故對(duì)40歲以上的患者用藥應(yīng)慎重,以確保安全使用該藥。本藥會(huì)對(duì)低幼動(dòng)物引起關(guān)節(jié)軟骨損傷,年齡越小、藥物濃度越大,關(guān)節(jié)軟骨損傷就越嚴(yán)重,臨床不推薦用于兒童和青少年;老年人ADR的發(fā)生率較青年人高,且易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。連續(xù)用藥時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生ADR的可能性越大,4例嚴(yán)重ADR(二重感染)均與用藥時(shí)間過長(zhǎng)有關(guān)。臨床應(yīng)注意用藥療程及劑量,用于各種感染一般情況不超過10 d,尤其對(duì)老年人和腎功能不全的患者更應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥療程、劑量和給藥間隔時(shí)間,起始劑量應(yīng)為成人量的1/2,推薦治療量為成人量的2/3或3/4。慎重用藥并注意劑量調(diào)整,注意避免ADR發(fā)生。

詢問患者用藥史、病史、藥物過敏史。患者藥物不良反應(yīng)史對(duì)臨床合理用藥有很好的指導(dǎo)作用,應(yīng)注意患者的不良反應(yīng)史,以防重復(fù)發(fā)生。

左氧氟沙星ADR主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹部不適、轉(zhuǎn)氨酶升高、菌群失調(diào)等消化系統(tǒng)反應(yīng);中樞神經(jīng)毒性表現(xiàn)為頭痛、眩暈、嗜睡、精神異常、步態(tài)不穩(wěn)、震顫、抽搐、驚厥等;心血管系統(tǒng)為心悸和靜脈炎;以及白細(xì)胞減少、血尿和尿素氮升高、皮膚及其附件部位的皮疹等。應(yīng)用過程中如出現(xiàn)肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等,應(yīng)立即停藥,檢查肌酸磷酸激酶(CPK)是否升高,避免引起更嚴(yán)重的肌腱炎、肌腱斷裂;本藥可使妊娠婦女流產(chǎn)率增高,且對(duì)胎兒發(fā)育有一定影響,臨床禁用于孕婦和哺乳期婦女。

不良反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生時(shí)間為2d,最短為30s,最長(zhǎng)為5d。提示該藥ADR發(fā)生較快。在最初用藥30min內(nèi)應(yīng)密切觀察,若有異常應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。

引起不良反應(yīng)的原因:1)無指征用藥導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。2)不合理的聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的幾率增加[4]。3)滴速過快。4)未進(jìn)行個(gè)體化給藥。

左氧氟沙星ADR的發(fā)生率隨合并用藥種類增加而升高,故臨床使用左氧氟沙星時(shí)要盡量避免合并用藥。

減少ADR發(fā)生的措施:1)注意用法、用量及療程:正確的用法、用量對(duì)其療效是至關(guān)重要的。對(duì)于腎功能不全的患者應(yīng)減量。2)配液至輸液時(shí)間不要過長(zhǎng),不要滴速過快,每分鐘不得超過33滴,合并用藥不要藥物濃度過高。本藥不宜與其他藥物同瓶、同管混合靜脈滴注,與其他藥品的輸入要有一定的時(shí)間間隔。3)謹(jǐn)防變態(tài)反應(yīng):用藥前應(yīng)注意詢問患者.用藥后注意觀察。發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)后,立即停藥并給予相關(guān)抗過敏治療,過敏反應(yīng)均可消失。4)左氧氟沙星導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶有發(fā)生,因此也應(yīng)引起重視。

左氧氟沙星雖然優(yōu)點(diǎn)很多,但應(yīng)用時(shí)一定要明確適應(yīng)癥和禁忌癥,綜合考慮患者的實(shí)際病情,依照使用抗生素的原則合理應(yīng)用。對(duì)喹諾酮類藥物過敏者、妊娠、哺乳期婦女、18歲以下患者不要使用,老年患者常有腎功能減退,需減量應(yīng)用。

[1] 劉雙,楊京華.喹諾酮類藥物研究進(jìn)展[J].臨床藥物雜志,2007,5(6):39-42.

[2] 陳軍.左氧氟沙星治療的幾點(diǎn)新見解[J].國(guó)外醫(yī)藥?抗生素分冊(cè),2005,26(3):121-123.

[3] 何建鵬,李日生,劉厚凡,等.喹諾酮類藥物的發(fā)展概況[J].江西化工,2007,3:17-18.

[4] 趙振文.左氧氟沙星所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及其防治[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2004,31(6):8191.

R737.9;R322.2+7

A

1008-4118(2010)01-0095-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2010.01.64

2009-11-28