鄭雪靜
(黑龍江省第二醫(yī)院分院心內(nèi)科 黑龍江哈爾濱 150000)
他汀類藥物在心血管系統(tǒng)作用的多效性研究備受關(guān)注,目前有基礎(chǔ)及臨床實(shí)驗(yàn)提示他汀類藥物可改善和逆轉(zhuǎn)心肌梗死后心室重構(gòu),現(xiàn)本文探討這一問題。
動物:雄性Wistar大鼠47只,體重200~250g。藥物試劑:氟伐他汀,水合氯醛,OLYMPUS手術(shù)器械。
Wistar大鼠隨機(jī)分為心梗組(n=9只)、心梗用藥組(n=11只)、假手術(shù)組(n=13只)及假手術(shù)用藥組(n=14只)。用10%水合氯醛(0.3mL/kg)腹腔麻醉大鼠,固定大鼠四肢及牙齒,將其仰臥固定手術(shù)臺上。將無菌注射針刺入四肢皮下(右上肢:黃,左下肢:紅,右下肢:黑),連接心電機(jī),記錄心電圖。在左四五肋間消毒、備皮,剪開皮膚,鈍性分離皮下組織肌肉組織,逐層打開胸腔、心包,暴露心臟,結(jié)扎冠狀動脈左前降支近端,局部心室前壁變白,心電圖Ⅱ?qū)?lián)ST段明顯抬高,假手術(shù)組穿線不結(jié)扎,逐層關(guān)閉胸腔及縫合頸部皮膚。術(shù)后心梗用藥組及假手術(shù)用藥組飼氟伐他汀10mg/(kg·d),心梗組及假手術(shù)組不予處理。術(shù)后5周檢測相關(guān)指標(biāo)。
血流動力學(xué)參數(shù)測定:10%水合氯醛(0.3mL/kg)腹腔麻醉大鼠,正中切開頸部皮膚,鈍性分離皮下組織及肌層,右胸鎖乳突肌內(nèi)側(cè)分離右頸總動脈,結(jié)扎其遠(yuǎn)端,近端用動脈夾夾閉,遠(yuǎn)心端結(jié)扎線處用眼科剪向心方向在頸動脈上剪一“V”形小口,用眼科鑷挑起血管切口邊緣,向心插入與壓力換能器連接并充滿肝素鹽水的PE-50 管約2.5cm。用線將血管和插管結(jié)扎,去掉動脈夾,打開三通閥。穩(wěn)定10min后將導(dǎo)管輕輕送入左室,同時(shí)在計(jì)算機(jī)屏幕上看到血壓波幅突然下降,脈壓差明顯加大的心室壓力波形,經(jīng)多導(dǎo)生理記錄儀測量左室舒張末壓(LVEDP)、左室收縮壓(LVSP)、左室壓最大上升速率(+dp/dtmax)及左室壓最大下降速率(-dp/dtmax)。
表1 各組大鼠血流動力學(xué)參數(shù)測定結(jié)果
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:試驗(yàn)結(jié)果采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析,多個(gè)樣本均數(shù)間兩兩比較采用Q檢驗(yàn)(P<0.05)表示差異有顯著性。
與假手術(shù)組及假手術(shù)用藥組比較,心梗組與心梗用藥組大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax均顯著下降(P<0.05),且心梗組顯著低于心梗用藥組(P<0.05),而假手術(shù)組及假手術(shù)用藥組無明顯差別(P>0.05)。左室舒張末壓(LVEDP)在大鼠心梗組及心梗用藥組較假手術(shù)組及假手術(shù)用藥組顯著升高(P<0.05),且心梗組顯著高于心梗用藥組(P<0.05),而假手術(shù)組及假手術(shù)用藥組無明顯差別(P>0.05),見表1。各組大鼠血流動力學(xué)參數(shù)測定結(jié)果。
氟伐他汀可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌梗死后重構(gòu)的進(jìn)程,降低左室舒張末壓,從而保護(hù)心臟功能,減輕急性期心肌的損傷和遠(yuǎn)期的心肌纖維化,改善預(yù)后[1]。
[1] Bonetti PO, Lerman LO,Napoli C,Lerman A.Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant Eur Heart[J].2003,24:225~248.