羅志建，李明星，李昆萍，葉 帆

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腹部超聲診斷科，四川瀘州 646000)

研究報告

戊巴比妥鈉和烏拉坦對超聲檢測兔腎血流動力學(xué)變化的影響探討

羅志建，李明星，李昆萍，葉 帆

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腹部超聲診斷科，四川瀘州 646000)

目的 比較戊巴比妥鈉和烏拉坦兩麻醉劑在超聲監(jiān)測兔腎血流動力學(xué)變化的影響。方法選用日本大耳白兔24只，隨機分組，戊巴比妥鈉和烏拉坦麻醉兩組，每組12只。采用頻譜多普勒檢測兔腎各級腎動脈血流參數(shù)。結(jié)果烏拉坦組各級腎動脈收縮期峰值流速(Vmax)，舒張期最低流速(Vmin)均明顯高于戊巴比妥鈉組(P＜0.05)，動脈搏動指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)無明顯變化(P＞0.05)。結(jié)論為保證超聲監(jiān)測兔腎血流動力學(xué)實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，戊巴比妥鈉麻醉較烏拉坦麻醉更適合。

戊巴比妥鈉;烏拉坦;超聲監(jiān)測;血流參數(shù);兔

近年來，隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，在動物方面的實驗研究越來越多，特別是某一臟器的血流定量研究。血流速度的快慢，血流阻力指數(shù)的高低，直接或間接影響其定性指標(biāo)。動物實驗的前提是選擇好完善的麻醉藥。不僅要求起效快，用量少，符合試驗者麻醉時間的要求，適合術(shù)后的長期飼養(yǎng)，更重要的是麻藥引起的動物生理生化等方面的變化不致影響實驗結(jié)果的可靠性。本實驗行戊巴比妥鈉和烏拉坦分別對兔全身麻醉后，采用彩色多普勒超聲定量檢測各級腎動脈血流指數(shù)，比較分析兩麻醉劑對兔腎血流動力變化的影響，以期為彩色多普勒超聲監(jiān)測兔腎血流動力學(xué)變化的相關(guān)實驗研究提供麻藥選擇的參考。

1 材料和方法

1.1 實驗動物分組及處理

健康成年日本大耳白兔24只，由瀘州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供(許可證號:SCXK川200917)。雌雄不拘，體重(1.7±0.21)kg。隨機分成兩組:A組戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射組;B組烏拉坦耳緣靜脈注射組。

1.2 藥品及配制

戊巴比妥鈉由上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站分裝廠提供，批號87－02－22，配制成3%水溶液。烏拉坦由上?；瘜W(xué)試劑采購站分裝廠提供，批號89－02－20，配制成20%水溶液。耳緣靜脈注射劑量:戊巴比妥鈉組:30 mg/kg;烏拉坦組:850 mg/kg。均按體重計算。

1.3 試驗方法

實驗前12 h將兔禁食，但可自由飲水。稱量體重，兔耳緣靜脈給藥。嚴(yán)格按給藥標(biāo)準(zhǔn)，注射速度緩慢，時間不少于3 min。推注過程中觀察兔呼吸、瞳孔大小、角膜反射等精神狀態(tài)和感覺障礙，

用鉗夾后腿直到?jīng)]有反射，即開始試驗。剪去兔腎區(qū)兔毛，采用美國GE(LOGIQ9)彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率10.0 MHz檢測兔腎各級動脈血流參數(shù)。彩色多普勒血流顯像(CDFI)顯示腎血流灌注，脈沖多普勒(PW)顯示腎門部主動脈(MRA)、腎竇部段動脈(SRA)、腎椎體兩側(cè)緣葉間動脈 (IRA)的血流頻譜并測其收縮期峰值流速(Vmax)、舒張期最低流速(Vmin)、動脈搏動指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)等。在每一級腎動脈檢測過程中，取樣容積置于同一處，取樣聲束與腎血管夾角 ＜60°，測量3次，所得計量資料取平均值，并保存圖像。為減少因手法不同而產(chǎn)生的測量差異，均由同一人進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

推注麻藥過程及麻醉后臨床表現(xiàn)兩組基本相似，即:2～3 min開始出現(xiàn)精神沉郁，瞳孔漸縮小，站立不穩(wěn)，閉目似睡，感覺障礙。5～7 min后，全身肌肉放松，鉗夾后腿無反射，瞳孔擴大，對立反射存在，角膜反射消失，昏迷逐漸加深，完全處于抑制狀態(tài)。其中，戊巴比妥鈉麻醉組個別兔子出現(xiàn)流淚，流涎，立即用紗布擦凈，未見呼吸急促等現(xiàn)象發(fā)生。

兩組麻醉劑麻醉后，彩色多普勒測量方法如圖1，圖2所示，所得兔腎腎門部主動脈(MRA)、腎竇部段動脈(SRA)、腎椎體兩側(cè)緣葉間動脈(IRA)收縮期峰值流速(Vmax)、舒張期最低流速(Vmin)、動脈阻力指數(shù)(RI)及搏動指數(shù)(PI)結(jié)果見表1。結(jié)果可見烏拉坦組各級腎動脈 Vmax、Vmin均明顯高于戊巴比妥鈉組(P＜0.05)，動脈PI和RI無明顯變化(P＞0.05)

表1 兩麻醉劑對超聲監(jiān)測兔腎各級動脈血流動力學(xué)影響比較Tab.1 Comparison of the influence of the two anesthetics on the blood flow dynamics at differentartery levels in the rabbit kidneys

圖1 戊巴比妥鈉麻醉組兔腎腎門部主動脈血流頻譜Fig.1 The Doppler frequency spectrum of the renal aorta in a rabbit of the sodium pentobarbital anesthesia group

圖2 烏拉坦麻醉組兔腎腎門部主動脈血流頻譜Fig.2 The Doppler frequency spectrum of the renal aorta in a rabbits of the urethane anesthesia group

3 討論

戊巴比妥鈉和烏拉坦都是常用的實驗動物麻醉劑。戊巴比妥鈉為白色粉末，易溶于水，生效快，一次給藥能維持3～5 h。特點為安全范圍大，毒性小，麻醉維持時間久，動物死亡率低［1］，尤其在兔，鼠等小動物實驗時應(yīng)用最廣泛。而烏拉坦廉價、一次給藥能維持4～6 h，麻醉過程平穩(wěn)，對正常的呼吸也沒有影響。它廣泛地應(yīng)用于各類動物實驗，尤其對兔的麻醉作用較強，但是研究發(fā)現(xiàn)，用藥的劑量和麻醉深度不易掌握，有刺激性，長期應(yīng)用可以使兔和貓誘發(fā)腫瘤［2］?；谏鲜鎏攸c，本實驗研究比較了兩者在超聲方面動物實驗的麻醉效果及影響。

戊巴比妥鈉是巴比妥酸的衍生物，屬于中樞鎮(zhèn)靜催眠藥。易通過血－腦屏障而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。作用部位在大腦皮質(zhì)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。它的作用且是雙向的，既可增強GABA與GABAA受體的作用，又可直接激動GABAA受體，使 GABAA受體長期處于開放狀態(tài)。從而抑制了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而降低皮質(zhì)的興奮性。還可以直接影響皮質(zhì)的多突觸傳導(dǎo)。對前庭和脊髓的抑制作用相對較弱［3］。但是，相關(guān)文獻(xiàn)報道，戊巴比妥鈉對延髓呼吸中樞有明顯的抑制作用，且和用藥的劑量及速度呈相關(guān)性。麻醉后易引起喉痙攣和支氣管痙攣，是動物死亡的主要原因［4－5］。在本實驗中，當(dāng)兔出現(xiàn)半閉眼、四肢肌張力下降等反應(yīng)時，立即降低注藥速度，當(dāng)結(jié)膜反射逐步消失，鉗夾后腿無反射時停止給藥。雖戊巴比妥鈉組個別兔出現(xiàn)流淚、流涎，及時擦拭后，無一例出現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象。這主要是因為我們推注速度緩慢，到達(dá)腦組織的藥物濃度不致在短時間內(nèi)過高，對呼吸中樞的抑制作用也大大減少。潘軍等［6］也認(rèn)為靜脈注射戊巴比妥鈉，注藥的速度及對犬麻醉反應(yīng)的認(rèn)識是決定麻醉效果最重要的因素。在循環(huán)系統(tǒng)方面，普遍認(rèn)為戊巴比妥鈉在常用催眠劑量(30 mg/kg)時對動物抑制作用很小［7］。戊巴比妥鈉靜脈麻醉犬收縮壓和舒張壓變化也不明顯［8］。而且戊巴比妥鈉對心肌收縮力的抑制作用較烏拉坦更低［9］。

烏拉坦的作用機制主要是對迷走神經(jīng)傳出有抑制作用。它廣泛地應(yīng)用于各類實驗，尤其是兔的實驗，麻醉過程中呼吸也平穩(wěn)，一次給藥可維持較長時間的麻醉狀態(tài)。但是，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，烏拉坦麻醉后，引起動物體內(nèi)兒茶酚胺釋放增加［10］，紅細(xì)胞聚集性增加，全血粘度增高［11］。靜脈注射時還可以導(dǎo)致溶血［12］。大量的相關(guān)實驗已經(jīng)證實，烏拉坦麻醉后可以影響血液流變學(xué)，不宜用于血液相關(guān)實驗的動物麻醉。本實驗中，烏拉坦麻醉組兔腎MRA、SRA、IRA的Vmax、Vmin均明顯高于戊巴比妥鈉組(均數(shù)配對t檢驗P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義)。故我們可以認(rèn)為烏拉坦麻醉后能顯著地引起兔腎血流速度的加快。其機制可能與烏拉坦麻醉后，兒茶酚胺的釋放增加有關(guān)。兒茶酚胺在心臟主要與 β－受體結(jié)合，使心率加快，心肌收縮力增強，傳導(dǎo)速度增快，心輸出量增加;在外周血管，主要與α－受體結(jié)合，使血管平滑肌興奮，產(chǎn)生強烈收縮，管腔相應(yīng)變窄，從而使血管血流速度加快。

該實驗結(jié)果表明，烏拉坦麻醉后兔腎血流速度明顯高于戊巴比妥鈉麻醉后兔腎血流速度，無疑會影響彩色多普勒超聲監(jiān)測兔腎血流動力學(xué)變化實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。尤其在超聲定量檢測兔腎血流動力學(xué)相關(guān)動物實驗方面。該結(jié)論以期為超聲監(jiān)測實驗動物腎血流動力學(xué)變化的相關(guān)實驗在麻醉劑的選擇上起指導(dǎo)作用。

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Comparison of the Influence of Pentobarbital Sodium and Urethane Anesthesia on the Blood Flow Dynamics in the Rabbit Kidneys Monitored by Ultrasound

LUO Zhi－jian，LI Ming－xing，LI Kun－ping，YE fan
(The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Luzhou 646000，China)

ObjectiveTo compare the influence of pentobarbital sodium and urethane anesthesia on the changes of blood flow dynamics in rabbit kidneys monitored by ultrasound。MethodsTwenty－four Japanese rabbits were selected and randomly divided into two groups:the pentobarbital sodium and urethane anesthesia groups，12 in each group，and the parameters of arterial blood flow in the rabbit kidneys were measured by colored Doppler ultrasound。ResultsThe levels of renal artery peak systolic velocity(Vmax)and minimum diastolic velocity(Vmax)in the urethane group were significantly higher than those of the pentobarbital sodium group(P＜0.05)，but artery pulse index(PI)and resistance index(RI) were not significantly changed(P＞0.05)。Conclusions In order to ensure the accuracy of data of renal blood flow dynamics obtained by ultrasound monitoring，pentobarbital sodium is more suitable than urethane for animal anesthesia.

Pentobarbital sodium;Urethane;Ultrasound monitoring;Blood flow parameters;Rabbits

R－33

A

1671－7856(2010)04－0056－03

2009－12－28

四川省衛(wèi)生廳科研資助課題(編號07002)。

羅志建(1982－)，女，醫(yī)師，碩士，腹部超聲診斷方向。

李明星(1964－)，男，副教授。