林麗軍 周圣華
(1.山東黃河醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250032; 2.解放軍總醫(yī)院 北京 100853)
老年急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的冠脈病變多復(fù)雜,且大多合并嚴(yán)重的肺部疾病、腎功能不全等疾病,往往不能耐受血運(yùn)重建治療。本研究采用小劑量尿激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉在老年急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用,探討該治療方案在老年急性冠脈綜合征患者中的安全性及有效性,為廣大的中小醫(yī)院治療老年急性冠脈綜合征患者提供一種簡單易行且療效確切的治療方案。
2008年1月至2009年5月連續(xù)在本院住院的老年急性冠脈綜合征患者40例,其中男性29例,女性11例,年齡65~85歲之間,平均年齡68歲,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組20例,男14例,女6例,平均年齡67歲,其中吸煙12例,高脂血癥患者11例,高血壓患者10例,糖尿病患者4例,不穩(wěn)定型心絞痛14例,非ST段抬高的心肌梗死6例。對(duì)照組20例,男15例,女5例,平均年齡69歲,其中吸煙13例,高脂血癥患者10例,高血壓患者14例,糖尿病患者5例,不穩(wěn)定型心絞痛154例,非ST段抬高的心肌梗死5例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥65歲,經(jīng)心電圖、心臟超聲及心肌血清學(xué)指標(biāo)明確的ACS患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性ST段抬高心肌梗死。(2)心功能不全且LVEF<50%。(3)半年內(nèi)有腦出血病史。(4)活動(dòng)性消化系統(tǒng)潰瘍或出血。(5)惡性腫瘤。(6)嚴(yán)重肝腎功能損傷。
對(duì)照組給予阿司匹林腸溶緩釋片、硝酸酯類、ACEI類藥物、β受體阻滯劑、他汀類藥物等治療,試驗(yàn)組在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合尿激酶(北京賽勝藥業(yè)有限公司,批號(hào)200709183)和奧扎格雷鈉(蘇州二葉制藥有限公司,批號(hào)080601)。尿激酶20萬單位,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個(gè)療程。奧扎格雷鈉注射液80mg,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個(gè)療程。觀察指標(biāo):2組患者心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)的時(shí)間、發(fā)作程度;心電圖ST段壓低的程度;監(jiān)測出凝血時(shí)間及血常規(guī)變化;出血傾向及出血并發(fā)癥。
顯效:治療后心電圖ST段恢復(fù)等電位線、T波直立,達(dá)到正常心電圖標(biāo)準(zhǔn);或治療后心絞痛發(fā)作消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上,心絞痛分級(jí)按1972年加拿大心血管協(xié)會(huì)對(duì)勞力性心絞痛制訂的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)方案,改善2級(jí)或2級(jí)以上。有效:治療后心電圖與治療前相比ST段改善,接近等電位線的50%以上,或T波直立、低平;或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%~80%,心絞痛改善1級(jí)。無效:治療后心電圖與治療前相比ST段及T波無明顯變化;或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到50%,心絞痛程度無明顯改善。
計(jì)數(shù)資料和率的比較用χ2檢驗(yàn),以(P<0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01為差異有非常顯著意義。
2組患者治療后心絞痛發(fā)作的頻率及持續(xù)的時(shí)間較治療前相比明顯減少(縮短)。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組治療后心絞痛癥狀緩解更明顯(P<0.05)。根據(jù)心電圖評(píng)定結(jié)果,與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組治療后顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),而無效率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者治療后無論是心電圖評(píng)定還是心絞痛緩解評(píng)定有效率均無明顯差異(P>0.05)。2組患者治療期間均無出血并發(fā)癥的發(fā)生,無藥物過敏等不良事件的發(fā)生(表1)。
表1 2組治療后療效評(píng)定的比較[例(%)]
急性冠脈綜合征(ACS)是一組嚴(yán)重的冠脈病變導(dǎo)致的臨床癥候群,其發(fā)病率高、危害大。目前治療策略是在進(jìn)行危險(xiǎn)分層后采取合適的治療方案。何種治療方式最佳,除根據(jù)患者的危險(xiǎn)分層結(jié)果外,還依賴于患者的就醫(yī)條件及經(jīng)濟(jì)條件等。對(duì)于ACS患者,在藥物治療的基礎(chǔ)上早期行有效的血運(yùn)重建能挽救缺血心肌,改善患者的預(yù)后。然而部分患者因經(jīng)濟(jì)原因或其它條件限制失去血運(yùn)重建的機(jī)會(huì)。對(duì)此類患者,藥物治療顯得尤為重要。
奧扎格雷鈉為血栓烷合酶抑制劑,能阻礙前列腺素H2生成血栓烷A2,促使血小板所衍生的前列腺素H2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞,從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常,抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用[1]。研究表明奧扎格雷鈉能改善腦梗死的臨床癥狀[2]。本研究采用長期使用小劑量尿激酶的方法治療老年ACS患者,明顯緩解心絞痛癥狀,且心電圖ST段改善顯著,在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下可溶解微血栓,增加冠狀動(dòng)脈功能血管的血流,改善心肌細(xì)胞血液灌注。另外,奧扎格雷鈉和尿激酶的主要副作用均是出血,本研究結(jié)果表明,只要掌握好適應(yīng)證,規(guī)范用藥,兩藥合用并沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。總之,本研究在常規(guī)藥物治療的前提下,利用小劑量尿激酶的溶栓作用并聯(lián)合奧扎格雷鈉的抗栓作用,兩藥合用能有效降低血粘度、抑制血小板聚集、溶解微血栓,增加冠狀動(dòng)脈血流、改善心肌微循環(huán),使部分“冬眠”或“鈍抑”心肌恢復(fù)心肌功能,增加心肌收縮力,提高心肌收縮舒張功能。兩者聯(lián)用并沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)及藥物不良反應(yīng)的事件,在老年急性冠脈綜合征患者中的使用是安全有效的。
[1]顏志欽,黃歡捷,林靜,等.奧扎格雷對(duì)急性腦梗死患者血漿高敏C-反應(yīng)蛋白和血小板聚集率的影響[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2009,14(1):5~6.
[2]王啟斌.奧扎格雷鈉治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(7):1019~1020.