張萬(wàn)軒, 曹 錳, 葉 康, 黃 巍

(湖北大學(xué) 有機(jī)功能分子合成與應(yīng)用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北 武漢 430062)

KMnO4是一種強(qiáng)氧化劑，廣泛應(yīng)用于苯基側(cè)鏈的氧化，但是少有萘環(huán)側(cè)鏈氧化的報(bào)道，這是由于萘環(huán)的穩(wěn)定性較差,在劇烈的反應(yīng)條件下很容易被破壞;但當(dāng)KMnO4負(fù)載在CuSO4·5H2O上，形成一種多相氧化劑后，它的氧化能力變得溫和，更具有選擇性[1，2]。

手性聯(lián)萘二醛(S-4a)是合成聯(lián)萘結(jié)構(gòu)的手性配體和助劑的重要前體[3],手性聯(lián)萘二酸二甲酯(S-5a)和手性聯(lián)萘二酸(S-6a)是合成聯(lián)萘結(jié)構(gòu)的手性催化劑的重要原料[4]，但是合成S-6a的有效方法較少。文獻(xiàn)[4]方法通過(guò)多步反應(yīng)可以制備外消旋的6a，再通過(guò)化學(xué)拆分得到光學(xué)活性的S-6a。S-5a也可以由聯(lián)萘二醇的三氟甲磺酸酯制得，但是反應(yīng)需要使用有毒的CO氣體，并需要在高壓條件下進(jìn)行[5]。

CompabcdefRHMeEt--CH2-

Scheme1

Scheme2

本文研究了負(fù)載型氧化劑A(KMnO4/CuSO4·5H2O)對(duì)α-萘甲醇衍生的選擇性氧化(1→2, Scheme 1)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)A極具選擇性，幾乎只對(duì)萘基芐位的羥基起作用，產(chǎn)物是相應(yīng)的醛(酮)，產(chǎn)率68%～98%，副反應(yīng)少，反應(yīng)條件溫和。A對(duì)聯(lián)萘二醇(3)也能有效氧化(3→4, Scheme 1)。

由Scheme 2可見(jiàn)，光學(xué)純的S-4a經(jīng)過(guò)MnO2氧化制得S-5a; 再經(jīng)堿性水解成功地合成了光學(xué)純的S-6a。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1．1 儀器與試劑

Varian Unity INOVA 600 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑,TMS 為內(nèi)標(biāo));PE-Spectrum One型紅外光譜儀(KBr壓片);戴安U3000-HPLC型高效液相色譜(HPLC, DAICEL CHIRALCEL OD-H手性柱)。

所用試劑均為分析純;甲醇用鎂屑干燥。

1.2 實(shí)驗(yàn)步驟

(1) A的制備

將等質(zhì)量的KMnO4和CuSO4·5H2O置于研缽中，研細(xì)混勻制得A。

(2) 選擇性氧化反應(yīng)的一般步驟(2的合成)

在反應(yīng)瓶中加入CH2Cl230 mL, 1 1 mmol, A 1.58 g(5 mmol,以KMnO4計(jì))，攪拌下回流反應(yīng)(TLC檢測(cè))。用硅藻土濾去氧化劑，濾液經(jīng)柱層析[洗脫劑:V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶5]分離得2。

S-3 1 mmol, A 3.16 g(10 mmol),用類似方法制得S-4。

2a(9 h): 白色固體,收率98%, m.p.58 ℃～60 ℃;1H NMRδ: 10.17(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.02(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.98～7.91(m, 3H), 7.67～7.64(m, 1H), 7.61～7.59(m, 1H); IRν: 3 056, 2 923, 1 685, 1 323, 1 215, 810, 751 cm-1。

2b(9 h): 白色固體,收率89%, m.p.52 ℃～54 ℃;1H NMRδ: 8.45(s, 1H), 8.03～8.02(m, 1H), 7.95(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.89～7.86(m, 2H), 7.61～7.58(m, 1H), 7.56～7.53(m, 1H), 2.72(s, 3H); IRν: 3 058, 1 675, 1 362, 1 282, 870, 834, 754 cm-1。

2c(9 h): 白色固體,收率96%, m.p.59 ℃～60 ℃;1H NMRδ: 8.05～8.04(m, 1H), 8.03～7.95(m, 1H), 7.90～7.87(m, 2H), 7.60～7.28(m, 2H), 3.16～3.13(d,J=14.4 Hz, 2H), 1.30～1.28(m, 3H); IRν: 2 975, 1 683, 1 189, 1 373, 1 126, 873, 802, 756 cm-1。

2d(12 h): 白色固體,收率95%, m.p.76 ℃～78 ℃(80 ℃～81 ℃[6]);1H NMRδ: 8.27(s, 1H), 7.95(s, 2H), 7.93(d,J=3.6 Hz, 1H), 7.91(d,J=3.6 Hz, 1H), 7.87(d,J=7.2 Hz, 2H), 7.64～7.61(m, 2H), 7.57(d,J=7.2 Hz, 1H), 7.54～7.51(m, 2H); IRν: 3 055, 1 658, 1 269, 819, 753, 697 cm-1。

2e(27 h): 微黃色固體,收率88%, m.p.128 ℃～131 ℃;1H NMRδ: 8.26(s, 1H), 7.94～7.91(m, 4H), 7.61～7.60(m, 1H), 7.57～7.56(m, 1H), 7.45(s, 3H), 2.39(s, 6H); IRν: 2 917, 1 659, 1 306, 1 191, 781 cm-1。

2f(9 h): 微黃色固體,收率68%, m.p.92 ℃～93 ℃;1H NMRδ: 8.55(s, 1H), 8.06～8.07(m, 1H), 7.96～7.97(m, 1H), 7.86～7.90(m, 2H), 7.59～7.62(m, 1H), 7.54～7.57(m, 1H), 7.33～7.34(m, 3H), 7.24～7.27(m, 2H), 4.42(s, 2H); IRν: 3 434, 3 028, 1 680, 1 184, 728 cm-1。

2g(9 h): 白色固體,收率90%, m.p.112 ℃～114 ℃;1H NMRδ: 10.68(s, 1H), 8.51～8.52(m, 1H), 7.94(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.89～7.86(m, 2H), 7.71～7.68(m, 2H); IRν: 3 061, 2 829, 1 693, 1 344, 1 166, 871, 835, 751 cm-1。

S-4a(12 h): 黃色油狀液體,收率96%;1H NMRδ: 9.61(s, 2H), 8.20～8.19(m, 2H), 8.13～8.12(m, 2H), 8.02～8.00(m, 2H), 7.65～7.62(m, 2H), 7.38～7.36(m, 2H), 7.24～7.22(m, 2H); IRν: 3 060, 2 841, 1 690, 1 322, 1 221, 821, 759 cm-1。

S-4b(36 h): 白色固體,收率60%;1H NMRδ: 8.04～8.03(d,J= 8.4 Hz, 2H), 7.95～7.91(m, 4H), 7.53(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.15～7.14(m, 2H), 2.09(s, 6H); IRν: 3 050, 3 000, 1 688, 1 233, 815, 745 cm-1。

S-4d(40 h): 白色固體,收率70%, m.p.159.7 ℃～161.2 ℃;1H NMRδ: 8.07～8.02(m, 2H), 7.92～7.89(m, 2H), 7.64～7.60(m, 2H), 7.34～7.33(m, 2H), 7.51～7.50(m, 2H), 7.45～7.42(m, 2H), 7.30～7.29(m, 4H), 7.19～7.16(m, 2H), 7.05～7.01(m, 4H); IRν: 3 050, 1 654 cm-1。

(3)S-6a的合成

在反應(yīng)瓶中加入S-4a0.80 g(2.58 mmol), NaCN 1.34 g(27.30 mmol),活性MnO29.43 g(108.40 mmol),冰醋酸0.47 mL(8.22 mmol),無(wú)水甲醇80 mL,攪拌下于室溫反應(yīng)4 d。蒸干甲醇后加入CH2Cl2和水，分液，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，經(jīng)柱層析[洗脫劑：V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶20]分離得白色固體S-5a，產(chǎn)率70%，光學(xué)純度99%ee[HPLC測(cè)試條件：流動(dòng)相(1 mL·min-1)V(異丙醇) ∶V(正己烷)=8 ∶92, tS-5a=9.45 min, tR-5a=8.20 min], m.p.156 ℃～157 ℃(157 ℃～158 ℃[4]);1H NMRδ: 8.18(d,J=8.9 Hz, 2H), 8.01(d,J=8.9 Hz, 2H), 7.95(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.52(t,J=8.1 Hz, 2H), 7.24(t,J=7.2 Hz, 2H), 7.07(d,J=9.0 Hz, 2H), 3.49(s, 6H); IRν: 1 730(C=O) cm-1。

在反應(yīng)瓶中依次加入熱的KOH甲醇溶液(NaOH 7.5 g,甲醇40 mL),S-5a1.5 g(4.05 mmol),攪拌下回流反應(yīng)15 h。蒸除溶劑后加入蒸餾水30 mL，冰水浴冷卻下小心加入濃鹽酸酸化至不再析出白色沉淀,過(guò)濾，濾餅用丙酮重結(jié)晶得白色固體[4]S-6a,產(chǎn)率86%, m.p.272.2 ℃～272.9 ℃(文獻(xiàn)值272 ℃～274 ℃);1H NMR(DMSO-d6)δ: 12.37(s, 2H), 7.57～8.09(m, 6H), 7.30～7.55(m, 2H), 7.28～6.89(m, 2H), 6.88～6.86(m, 2H); IRν: 2 994, 2 526, 1 689(C=O), 1 466, 1 411, 1 285, 1 254, 766 cm-1。

2 結(jié)果與討論

在1氧化為2的過(guò)程中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)C-C鍵斷裂的產(chǎn)物。我們?cè)?jīng)嘗試使用α-甲基萘直接與A在CH2Cl2中回流反應(yīng)24 h。結(jié)果只有微量的α-萘甲醛生成，產(chǎn)率低于10%。這說(shuō)明A能選擇性地氧化萘基芐位上的羥基,除2f外2的產(chǎn)率都在80%以上。

在多相氧化中，反應(yīng)的速率取決于反應(yīng)物的吸附速率和吸附的方位。所以當(dāng)R體積較大時(shí)，1吸附在氧化劑上的速率就會(huì)變慢，反應(yīng)的位阻變大，反應(yīng)速率降低。

1e的R體積明顯大于其他底物，在氧化劑上的吸附速率比較慢，反應(yīng)時(shí)間(27 h)明顯較其他底物(平均9 h)長(zhǎng)。這也是3b和3d反應(yīng)時(shí)間明顯較長(zhǎng)的原因，產(chǎn)率也因此而降低。

在由S-4a制備S-5a的反應(yīng)過(guò)程中，TLC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)是分步進(jìn)行的，在反應(yīng)開(kāi)始的12 h內(nèi)，主要是S-4a的一個(gè)醛基被氧化，生成單酯;在接下來(lái)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)，主要是單酯中的另一個(gè)醛基被氧化。反應(yīng)成功的關(guān)鍵在于體系的無(wú)水程度，所以使用新干燥的甲醇是非常有必要的，微量水的存在會(huì)減弱MnO2的活性，使產(chǎn)率降低或者終止反應(yīng)。由于反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，我們?cè)?jīng)嘗試通過(guò)升高溫度(回流)來(lái)加快反應(yīng)速率，但是發(fā)現(xiàn)升溫會(huì)導(dǎo)致生成很多副產(chǎn)物。增加冰醋酸用量同樣會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)率降低，副反應(yīng)增多。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生構(gòu)型的變化。

3 結(jié)論

自制的負(fù)載型氧化劑KMnO4/CuSO4·5H2O能夠選擇性地將α-萘甲醇同系物和聯(lián)萘二醇氧化成相應(yīng)的醛(酮)(產(chǎn)率68%～98%),為制備這類化合物提供了有效的合成方法。

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