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艾滋病患者抗病毒治療失敗與耐藥性出現(xiàn)有關(guān)

2010-12-29 00:00:00
中國科技教育 2010年5期


  據(jù)《中華醫(yī)學(xué)雜志》2010年月3月9日?qǐng)?bào)道,艾滋病患者抗病毒治療存在一定耐藥性。如果出現(xiàn)耐藥,一般發(fā)生在治療2~3年后。目前耐藥基因突變主要是針對(duì)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物的,而對(duì)蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見,專家建議更換治療組合時(shí)多考慮選用含有增強(qiáng)作用的蛋白酶抑制劑,從而達(dá)到更好的病毒抑制效果。對(duì)從未接觸的抗病毒藥物也已存在交叉耐藥現(xiàn)象。應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。我們應(yīng)加強(qiáng)耐藥監(jiān)測,及時(shí)調(diào)整用藥,規(guī)范治療和管理,節(jié)省有限的資源,防止耐藥傳播。
  此研究報(bào)告刊登于《中華醫(yī)學(xué)雜志》2010年第9期,題為《抗病毒治療失敗的艾滋病患者HIV-1基金型耐藥變異的研究》,第一作者為深圳市第三人民醫(yī)院感染疾病科王輝醫(yī)師,此研究為國家“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)及2008深圳市科技研發(fā)基金深港創(chuàng)新圈資助。
  高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)是目前控制艾滋病感染的病程,降低患者病死率,延長生存期的有效辦法。目前國內(nèi)用來治療艾滋病的藥物主要有3類:核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及蛋白酶抑制劑。臨床上通常采用聯(lián)合用藥的方法,包括兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或者一種蛋白酶抑制劑,但如果產(chǎn)生耐藥,療效就會(huì)明顯下降,導(dǎo)致臨床上抗病毒治療失敗。本研究人員探索艾滋病耐藥情況,選擇抗病毒治療失敗的艾滋病患者進(jìn)行了抗病毒藥物基因型耐藥性的檢測與研究。
  本研究人員收集2008年1月至2009年12月深圳市第三人民醫(yī)院接受HAART治療失敗的41例艾滋病患者的血漿。這些患者接受抗病毒治療9~56個(gè)月不等,抗病毒治療24周后血漿病毒載量<500拷貝/mL,隨著治療時(shí)間的延長,逐漸出現(xiàn)血漿病毒載量>10000拷貝/mL,并通過兩次檢測核實(shí)。研究者對(duì)這些患者血漿進(jìn)行了分子生物學(xué)分析,最終有38例獲得了基因測序。
  結(jié)果發(fā)現(xiàn),除3例未發(fā)現(xiàn)基因變異位點(diǎn)。對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥基因突變35例,常見的基因變異位點(diǎn):K103N、G190A、Y181C、K101P;對(duì)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑33例,最常見的基因變異位點(diǎn)為M184V、D67N、KTOR、T215Y;僅檢測到2例對(duì)蛋白酶抑制劑耐藥突變。100%治療失敗患者出現(xiàn)了對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平或依非韋倫的高中度耐藥;對(duì)臨床上常用的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫啶、拉米夫叮、司他夫叮和去羥肌苷耐藥超過50%,耐藥程度為中高度。僅發(fā)現(xiàn)極少數(shù)治療失敗患者對(duì)蛋白酶抑制劑的高中度耐藥:司他夫叮+去羥肌苷+奈韋拉平治療方案是最常見出現(xiàn)耐藥的治療組合;病毒耐藥變異往往發(fā)生在抗病毒治療后的2~3年。對(duì)從未接觸的抗病毒藥物也產(chǎn)生有交叉耐藥現(xiàn)象。
  由此可見,艾滋病耐藥變異株的出現(xiàn)是艾滋病患者臨床上抗病毒治療失敗的主要原因,目前引起耐藥突變主要是針對(duì)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物耐藥,而對(duì)蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見,建議更換治療組合時(shí)多考慮選用含有增強(qiáng)作用的蛋白酶抑制劑,從而達(dá)到更好地病毒抑制效果。
  隨著目前國內(nèi)抗病毒治療的推廣以及二線抗病毒治療方案的進(jìn)行,提供不同地區(qū)艾滋病治療失敗者的艾滋病耐藥數(shù)據(jù),進(jìn)一步研究和了解艾滋病耐藥的發(fā)展規(guī)律,優(yōu)化抗病毒治療方案,將耐藥的可能性降到最低水平意義重大。
  耐藥始終是對(duì)接受治療的艾滋病病人的潛在威脅,盡管已經(jīng)推出了對(duì)抗艾滋病的新藥,但由于交叉耐藥可能使尚未應(yīng)用的新型藥物失效,這在目前我國抗病毒藥物品種有限的情況下是非常值得關(guān)注的問題,這提示我們要進(jìn)一步加強(qiáng)耐藥監(jiān)測。及時(shí)調(diào)整用藥,規(guī)范治療和管理,節(jié)省有限的資源,防止耐藥的傳播。
  由于耐藥大約在初治方案應(yīng)用1~3年后出現(xiàn)。在缺乏病毒載量檢測手段地區(qū)的醫(yī)師,診斷耐藥問題時(shí),應(yīng)考慮患者的治療時(shí)間。
  
  拓展閱讀——艾滋病
  
  什么是艾滋病
  艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(又譯:后天性免疫缺陷癥候群),英語縮寫AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)的音譯。1981年在美國首次注射舜口被確認(rèn)。曾譯為“愛滋病”、“愛死病”。分為兩型:HIV-1型和HIV-2型,是人體注射感染了“人類免疫缺陷病毒(HIV-h(huán)uman immunodeficiencyvirus)”(又稱艾滋病病毒)所導(dǎo)致的傳染病。艾滋病被稱為“史后世紀(jì)的瘟疫”,也被稱為“超級(jí)癌癥”和“世紀(jì)殺手”。
  HIV是一種能攻擊人體內(nèi)臟系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標(biāo),大量破壞T4淋巴組織,產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染,破壞人的免疫平衡,使人體成為各種疾病的載體。HIV本身并不會(huì)引發(fā)任何疾病,而是當(dāng)免疫系統(tǒng)被HIV破壞后,人體由于抵抗能力過低,喪失復(fù)制免疫細(xì)胞的機(jī)會(huì),從而感染其他的疾病導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為12~13年,在發(fā)展成艾滋病病人以前,病人外表看上去正常。他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。
  據(jù)專家介紹,艾滋病病毒感染者從感染初期算起,要經(jīng)過數(shù)年、甚至長達(dá)10年或更長的潛伏期后才會(huì)發(fā)展成艾滋病病人。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染,如帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結(jié)核,特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等,后期常常發(fā)生惡性腫瘤,直至因長期消耗,全身衰竭而死亡。
  
  艾滋病的起源
  科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),艾滋病最初是在西非傳播的,是一位非洲男子與其他靈長類動(dòng)物性交后傳染開的,當(dāng)時(shí)該男子在與其他靈長類動(dòng)物性交后,再與其他同性者性交。才開始有艾滋病。
  艾滋病起源于非洲。后由移民帶入美國。1981年6月5日。美國疾病控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上簡要介紹了5例艾滋病病人的病史,這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。1982年。這種疾病被命名為“艾滋病”。不久以后,艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年,一位到中國旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡,后被證實(shí)死于艾滋病。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。
  艾滋病病毒和艾滋病的區(qū)別
  艾滋病病毒代表人類免疫缺陷病毒。一個(gè)人感染了HIV以后。此病毒就開始攻擊人體免疫系統(tǒng)。人體免疫系統(tǒng)的一個(gè)功能是擊退疾病。經(jīng)過幾年。HIV削弱了免疫系統(tǒng),這個(gè)時(shí)候。人體就會(huì)感染上機(jī)會(huì)性感染病。如肺炎、腦膜炎、肺結(jié)核等。一旦有機(jī)會(huì)性感染發(fā)生,這個(gè)人就被認(rèn)為是患了艾滋病。
  艾滋病代表獲得性免疫缺陷綜合征。艾滋病本身不是一種病,而是一種無法抵抗其他疾病的狀態(tài)或綜合癥狀。人不會(huì)死于艾滋病,而是會(huì)死于與艾滋病相關(guān)的疾病。
  
  艾滋病的臨床表現(xiàn)
  艾滋病的臨床癥狀多種多樣,一般初期的開始癥狀像傷風(fēng)、流感、全身疲勞無力、食欲減退、發(fā)熱、體重減輕、隨著病情的加重,癥狀日見增多,如皮膚、黏膜出現(xiàn)白色念球菌感染,單純皰疹、帶狀皰疹、紫斑、血腫、血皰、滯血斑、皮膚容易損傷,傷后出血不止等;以后漸漸侵犯內(nèi)臟器官,不斷出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性發(fā)熱,可長達(dá)3~4個(gè)月;還可出現(xiàn)咳嗽、氣短、持續(xù)性腹瀉便血、肝脾腫大、并發(fā)惡性腫瘤、呼吸困難等。由于癥狀復(fù)雜多變,每個(gè)患者并非上述所有癥狀全都出現(xiàn)。一般常見一兩種以上的癥狀。按受損器官來說。侵犯肺部時(shí)常出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、咳嗽等;如侵犯胃腸可引起持續(xù)性腹瀉、腹痛、消瘦無力等:如侵犯血管而引起血管性血栓性心內(nèi)膜炎,血小板減少性腦出血等。
  
  艾滋病的傳播
  艾滋病傳染主要是通過性行為、體液的交流及母嬰傳播。體液主要存在于精液、血液、陰道分泌物、乳汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液,如眼淚、唾液和汗液中,存在的數(shù)量很少。一般不會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。
  唾液傳播艾滋病病毒的可能性非常小。所以一般接吻是不會(huì)傳播的。但是如果健康的一方口腔內(nèi)有傷口或者破裂的地方,同時(shí)艾滋病病人口內(nèi)也有破裂的地方,雙方接吻,艾滋病病毒就有可能通過血液而傳染。汗液是不會(huì)傳播艾滋病痛毒的。艾滋病病人接觸過的物體也不可能傳播艾滋病病毒。但是艾滋病病人用過的剃刀、牙刷等,可能有少量艾滋病病人的血液:毛巾上可能有精液。如果和病人共用個(gè)人衛(wèi)生用品,就可能被傳染。但是,因?yàn)樾詠y交而得艾滋病的病人往往還有其他性病,如果和他們共用個(gè)人衛(wèi)生用品,即使不會(huì)被感染艾滋病,也可能感染其他疾病。所以個(gè)人衛(wèi)生用品不應(yīng)該和別人共用。
  一般的接觸并不能傳染艾滋病,所以艾滋病患者在生活當(dāng)中不應(yīng)受到歧視,如共同進(jìn)餐、握手等都不會(huì)傳染文滋病。艾滋病病人吃過的菜、喝過的湯是不會(huì)傳播艾滋病病毒的。艾滋病病毒非常脆弱,離開人體,暴露在空氣中沒有幾分鐘就會(huì)死亡。艾滋病雖然很可怕,但該病毒的傳播力并不是很強(qiáng),它不會(huì)通過我們?nèi)粘5幕顒?dòng)來傳播,也就是說,我們不會(huì)經(jīng)淺吻、握手、擁抱、共餐、共用辦公用品、共用廁所、游泳池、共用電話、打噴嚏等而感染。甚至照料病毒感染者或艾滋病患者都沒有關(guān)系。
  
  艾滋病的預(yù)防
  目前尚無預(yù)防艾滋病的有效疫苗。因此最重要的是采取預(yù)防措施。其方法是:
 ?、賵?jiān)持潔身自愛,不賣淫、嫖娼,避免婚前、婚外性行為。
  ②嚴(yán)禁吸毒,不與他人共用注射器。
 ?、鄄灰米暂斞褪褂醚破?,要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
 ?、懿灰栌没蚬灿醚浪?、剃須刀、刮臉刀等個(gè)人用品。
 ?、菔馨滩「腥镜膵D女避免懷孕、哺乳。
 ?、奘褂帽茉刑资切陨钪凶钣行У念A(yù)防性病和艾滋病的措施之一。
  ⑦要避免直接與艾滋病患者的血液、精液、乳汁和尿液接觸,切斷其傳播途徑。
  預(yù)防艾滋病的最簡單的辦法就是每次性交的時(shí)候,為了避免有體液的交流,一定用避孕套。所以在西方一些國家,有些學(xué)校和組織都發(fā)放免費(fèi)的避孕套。但是沒有必要同時(shí)使用兩個(gè)避孕套,那樣反而容易造成破裂。吸毒者,絕對(duì)不可以和別人共用針具。艾滋病病毒不會(huì)通過空氣、食物、水等一般日常生活接觸傳播。艾滋病的傳播主要與人類的社會(huì)行為有關(guān),完全可以通過規(guī)范人們的社會(huì)行為而被阻斷,是能夠預(yù)防的。
  
  艾滋病關(guān)懷——紅絲帶
  20世紀(jì)80年代末,人們視艾滋病為一種可怕的疾病。美國的藝術(shù)家們就用紅絲帶來默默悼念身邊死于艾滋病的同伴。在一次世界艾滋病大會(huì)上,艾滋病病人和感染者齊聲呼吁人們的理解。此時(shí),一條長長的紅絲帶被拋在會(huì)場的上空。支持者將紅絲帶剪成小段,并用別針將折疊好的紅絲帶標(biāo)志別在胸前。含義:紅絲帶像一條紐帶,將世界人民緊緊聯(lián)系在一起,共同抗擊艾滋病,她象征著我們對(duì)艾滋病病毒感染者和病人的關(guān)心與支持:象征著我們對(duì)生命的熱愛和對(duì)平等的渴望;象征著我們要用“心”來參與預(yù)防艾滋病的工作。
  此外,每年的12月1日還被定為世界艾滋病

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