梅建宏

(常州方圓制藥有限公司，江蘇 常州 213022)

肝舒膠囊的成型工藝研究

梅建宏

(常州方圓制藥有限公司，江蘇 常州 213022)

目的 探討肝舒膠囊的成型條件。方法 從粉末和顆粒的吸濕性、流動(dòng)性等幾個(gè)方面進(jìn)行考察。結(jié)果采用3%羧甲基淀粉鈉為輔料所制顆粒的臨界相對(duì)濕度約為61%，休止角為29.68°，堆密度為0.65 g/mL，可選用0號(hào)膠囊進(jìn)行裝量。結(jié)論 本成型工藝可行，利于制粒，制成的顆粒流動(dòng)性好，利于填充。

肝舒膠囊;成型工藝

肝舒膠囊處方來(lái)源于名老中醫(yī)多年臨床治療脂肪肝的有效驗(yàn)方，是由白芍、絞股藍(lán)等中藥經(jīng)提取、精制而成的膠囊制劑，具有平肝清熱等作用，臨床用于治療脂肪肝及高脂血癥。該制劑使用方便，安全可靠，藥物用量少，無(wú)明顯副作用。提取工藝為方中所有藥材加8倍量水煎煮3次，每次30 min，濾過(guò)，合并濾液。藥液濃縮至一定程度的稠膏，干燥，備用。本文對(duì)肝舒膠囊的成型工藝進(jìn)行了研究。

1 材料

101A1型電熱恒溫干燥箱，上海實(shí)驗(yàn)儀器總廠。

肝舒膠囊干浸膏(80目，含水量為1.5%)，自制;干性淀粉和羧甲基淀粉鈉均為藥用;乙醇、硫酸、氯化鈉均為AR級(jí)。

2 方法與結(jié)果

2.1 干膏粉的考察

2.1.1 干膏粉吸濕百分率的測(cè)定 取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器內(nèi)干燥48 h至恒重。將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器(相對(duì)濕度為75%)放入25℃的恒溫箱內(nèi)恒溫24 h，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2 mm的藥粉，準(zhǔn)確稱重后置于上述玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25 ℃，在6，12，24，48，60 h 稱量，并計(jì)算吸濕率。結(jié)果在各時(shí)間的吸濕率依次為 8.12%，14.21%，20.34%，23.25%，24.68%。

2.1.2 干膏粉休止角的測(cè)定 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm處，最下一只漏斗出口磨平，小心將藥粉沿漏斗壁倒入最上的漏斗口中，直到坐標(biāo)紙上形成的藥粉圓錐體尖端觸到漏斗為止，由坐標(biāo)紙測(cè)錐體底部的直徑，計(jì)算休止角。結(jié)果為(48.20 ±0.15)°(n=5)。

本方屬于中藥全浸膏制劑，由上述實(shí)驗(yàn)對(duì)干浸膏粉的吸濕率和休止角所得結(jié)果表明該干浸膏粉有一定吸濕性，易吸潮發(fā)黏，易吸附在器壁上，流動(dòng)性也較差。所以確定首先對(duì)干浸膏進(jìn)行制粒，以改善流動(dòng)性，防止吸濕和吸附在器壁上。

2.2 制粒工藝條件考察

2.2.1 潤(rùn)濕劑考察 取干浸膏粉適量(4份)分別噴入水和不同濃度乙醇并攪拌混合，用40目篩網(wǎng)制成濕顆粒，并觀察制軟材情況及軟材過(guò)篩情況，于60℃干燥，再通過(guò)20目篩整粒，收集顆拉稱重，計(jì)算顆粒合格率，結(jié)果見表1。

表1 潤(rùn)濕劑考察情況Tab.1 Result of wetting agent

結(jié)果表明，50%乙醇為制顆粒的最佳潤(rùn)濕劑。這是由于該全浸膏粉水溶性成分所占比例較低，主要是脂溶性的醇提物，黏性不是太大，故所用乙醇傾向于較低濃度。用50%乙醇潤(rùn)濕后迅速攪拌，立即制粒，并迅速干燥，以防止乙醇揮發(fā)而使軟材結(jié)團(tuán)或使已制得的顆粒變形結(jié)團(tuán)。

2.3 顆粒物理性質(zhì)考察

2.3.1 堆密度測(cè)定 堆密度測(cè)定采用量筒法［1］。測(cè)得堆密度為(0.65 ±0.15)g/mL(n=5)。

2.3.2 休止角測(cè)定 采用2.1.2項(xiàng)下方法對(duì)顆粒進(jìn)行休止角測(cè)定，測(cè)得休止角為(29.68±0.41)°(n=5)。與干浸膏粉休止角比較明顯變小，流動(dòng)性得到較大改善，達(dá)到了制粒的目的。

2.3.3 吸濕性實(shí)驗(yàn)［2］取已干燥至恒重的樣品顆粒1.0 g，精密稱定，置于已恒重的稱量瓶中，分別置于有不同濃度硫酸液的干燥器內(nèi)(稱量瓶打開)，于25℃，48 h后稱量，計(jì)算吸濕率，見表2。

表2 不同相對(duì)濕度下顆粒的吸濕率Tab.2 The moisture absorption results of powder at different relative humidities

以吸濕率數(shù)據(jù)為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度數(shù)據(jù)為橫坐標(biāo)作圖，結(jié)果見圖1。

由圖1作曲線兩端切線，兩切線相交處向橫軸作垂線，所對(duì)應(yīng)橫坐標(biāo)的值即為該顆粒的臨界相對(duì)濕度，結(jié)果約為61%。

2.4 崩解劑(外加法)的應(yīng)用

為使顆粒在胃腸液中迅速崩解，使膠囊迅速發(fā)揮療效，考慮加入崩解調(diào)劑。本實(shí)驗(yàn)對(duì)常用崩解劑干燥淀粉和羧甲基淀粉鈉進(jìn)行考察，結(jié)果見表3。

由表3可知，選用羧甲基淀粉鈉可以明顯縮短崩解時(shí)間，顆粒流動(dòng)性也較好，便于充填膠囊，而且用量也小，對(duì)服用劑量也無(wú)影響。

圖1 顆粒吸濕圖Fig.1 The chart of moisture absorption

表3 崩解劑考察試驗(yàn)Tab.3 The experimentation of disintegrants

2.5 膠囊規(guī)格及裝量的確定

本處方服用的藥材量為46 g/d，經(jīng)過(guò)對(duì)藥材有效成分的提取，總的浸膏得率約為8.9%，即按干浸膏計(jì)約為4.1 g/d，采用50%乙醇制粒，羧甲基淀粉鈉為崩解劑，用量約為3%左右，即總量約為4.22 g，按照3次/d，3粒/次計(jì)算，即確定每粒膠囊的裝量應(yīng)在0.45 g左右。

制得顆粒的堆密度為0.65 g/mL，0號(hào)膠囊容積為0.75 mL，理論裝量為0.49 g;1 號(hào)膠囊容積為0.55 mL，理論裝量為0.36 g。

取0號(hào)和1號(hào)空心膠囊，稱取定量顆粒裝至滿，計(jì)算每粒的裝入量，測(cè)定5次，平均裝量分別為0.45和0.35 g，故確定選用0 號(hào)膠囊，每粒裝0.45 g。

3 討論

干浸膏粉采用濕法制粒有較好的成型性和流動(dòng)性，吸濕性明顯降低。通過(guò)處方浸膏得率的測(cè)定，確定選用0號(hào)膠囊，每粒裝約0.45 g，為生產(chǎn)中確定裝量規(guī)格提供了可靠的數(shù)據(jù)。臨界相對(duì)濕度是藥物吸濕與否的臨界值，可根據(jù)它確定生產(chǎn)時(shí)的環(huán)境濕度，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，用50%乙醇制成的顆粒臨界相對(duì)濕度約為61%。

［1］張 碩，石振艷，岳 旺，等.盆炎凈膠囊的成型工藝研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，17(10):1569.

［2］閻 敏，肖煉紅.肝脾康顆粒成型工藝研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2009，18(19):41.

Research on formulation technique of Ganshu Capsule

MEI Jian-hong
(Changzhou Fangyuan Pharmaceutical Co.Ltd.，Changzhou 213022，China)

Purpose To investigate the formulation technique of Ganshu Capsule.Methods Investigateing the hygroscopicity，flowability，etc of the powder and granule.Results The zero angle was29.68°，the bulk density was 0.65 g/mL，the critical relative humidity was 50%，and the 3%CMSwas chosen as the adjuvant.The type of capsule was defined as 0#.Conclusion The pharmaceutical technique chosen is superior in particle fluency and in granulation.

Ganshu Capsule;formulation technology

R944.5

A

1005-1678(2011)02-0143-02

2009-11-10

梅建宏，男，助理工程師，E-mail:mjh6853@sohu.com。