張鳳花

慢性腎衰竭患者血清脂聯(lián)素與微炎癥關(guān)系探討

張鳳花

目的探討慢性腎衰竭患者血清脂聯(lián)素與微炎癥的關(guān)系。方法分別測定60例非透析的慢性腎衰竭患者和30例健康人的血清C反應(yīng)蛋白和脂聯(lián)素，脂聯(lián)素采用放射免疫法測定。結(jié)果C反應(yīng)蛋白和脂聯(lián)素的水平均高于健康對照組，并且二者呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.25，P＜0.05)。結(jié)論在慢性腎衰竭患者中脂聯(lián)素可以因炎癥反應(yīng)而代償性增高。

慢性腎衰竭;C反應(yīng)蛋白;脂聯(lián)素

近幾年來越來越多的研究表明慢性腎功能衰竭患者存在微炎性反應(yīng)狀態(tài)，機(jī)體微炎性反應(yīng)狀態(tài)是導(dǎo)致患者死亡率增高的一個重要因素。C反應(yīng)蛋白(CRP)是臨床上監(jiān)測炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo)之一。研究認(rèn)為人體脂肪組織不僅是一個能量儲存器官，而且還是一個具有重要生理、病理作用的內(nèi)分泌器官，因而備受國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。脂肪組織能夠分泌多種具有生物活性的脂肪細(xì)胞因子和激素蛋白，進(jìn)而影響機(jī)體其他組織的結(jié)構(gòu)和功能。其中，脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，具有抗炎作用。慢性腎衰竭患者脂聯(lián)素與炎癥的關(guān)系鮮有報道，我們研究60例慢性腎衰竭的非透析患者，探討二者關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2010年8月在我院腎內(nèi)科住院治療的慢性腎衰竭非透析患者60例，腎功能分期為K/DOKI指南中慢性腎臟病(CKD)的2～5期，其中男41例，女19例，年齡16～67歲，平均(42.3±16.2)歲;原發(fā)病分別為慢性腎小球腎炎31例，慢性間質(zhì)性腎炎9例，多囊腎病5例，糖尿病腎病8例，高血壓良性腎小動脈硬化癥5例，梗阻性腎病1例，其他1例。所有患者均為首次人院，未接受透析治療或腎移植，近1個月內(nèi)無感染、手術(shù)或創(chuàng)傷史，并排除惡性腫瘤、肝功能損害和結(jié)締組織疾病等，未使用糖皮質(zhì)激素，近2個月未輸血。另30例同期體檢健康者作為對照組，其中男16例，女14例，平均(43.3+14.8)歲。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 取靜脈血5 ml離心后血清置于-80℃冰箱內(nèi)保存行脂聯(lián)素檢測。脂聯(lián)素測定采用放射免疫分析法，放免試劑盒由美國Lincoresearch公司生產(chǎn)，批內(nèi)差異＜6.25%，批間差異＜9.25%。CRP采用現(xiàn)臨床常用的型號為Beckman Ceuher公司Array 360型全自動特定蛋白分析儀，用免疫速率散射比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組CRP與脂聯(lián)素的測定結(jié)果:經(jīng)測定慢性腎衰竭患者的CRP與脂聯(lián)素均高與健康對照組，CRP與脂聯(lián)素呈正相關(guān)(r=0.25，P＜0.05)，見表1

表1 CRP與脂聯(lián)素的測定結(jié)果

3 討論

近幾年來越來越多的研究表明慢性腎功能衰竭患者存在微炎性反應(yīng)狀態(tài)，機(jī)體微炎性反應(yīng)狀態(tài)與慢性腎衰時心血管疾病、營養(yǎng)不良、貧血等多種并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，是導(dǎo)致患者死亡率增高的一個重要因素［1］。

CRP是環(huán)狀五球體蛋白，相對分子質(zhì)量約120×103，由肝臟在急性炎性反應(yīng)狀態(tài)下產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)的理想標(biāo)志物，是炎癥狀態(tài)下出現(xiàn)的急性期反應(yīng)蛋白的重要組成部分，在病原微生物感染、組織損傷、結(jié)締組織疾病、腫瘤等急慢性炎癥反應(yīng)時均明顯升高。反應(yīng)迅速(6 h以內(nèi))，短期內(nèi)濃度增長明顯(1000倍以上)，半衰期短(19 h)，是一種最有價值的急性時相蛋白，是反映體內(nèi)炎性反應(yīng)狀態(tài)可靠、精確、公認(rèn)的標(biāo)志，健康人血清中濃度很低。在CRF患者中，即使沒有明顯的病原微生物感染存在，炎癥反應(yīng)也是普遍存在的，其原因可能與腎臟清除率下降引起某些細(xì)胞因子、氧化物、糖基化終產(chǎn)物等的增加有關(guān)。

營養(yǎng)不良在慢性腎衰竭患者中普遍存在，尤其是終末期。腎病患者發(fā)生率可高達(dá)30%～60%。炎癥反應(yīng)是造成營養(yǎng)不良的主要原因之一［2］。炎癥反應(yīng)的程度與尿毒癥患者心血管事件的發(fā)生率和病死率密切相關(guān)，炎癥和營養(yǎng)不良可增加終末期腎臟病患者心血管病死率［3］。CRF患者本身存在的營養(yǎng)不良，導(dǎo)致患者的淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能減低，出現(xiàn)免疫功能障礙易發(fā)生感染，反過來感染又加重了患者的營養(yǎng)不良;慢性腎衰竭患者處于炎癥狀態(tài)，炎癥時機(jī)體的肌肉修復(fù)受損，脂質(zhì)及蛋白代謝加快，盡管這種現(xiàn)象能隨著機(jī)體從急性損傷或急性感染中恢復(fù)而改善，但當(dāng)機(jī)體處于持續(xù)的微炎癥狀態(tài)時，這種現(xiàn)象能使機(jī)體的肌肉減少、內(nèi)臟器官及血液中蛋白含量減少，由此導(dǎo)致機(jī)體的營養(yǎng)不良［4］，加重炎癥反應(yīng)。

脂連素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種新型蛋白，包含244個氨基酸，目前發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性脂連素經(jīng)翻譯后修飾為8種異構(gòu)體，其中6種為糖基化異構(gòu)體，糖基化位點分別位于類膠原功能區(qū)的68、71、80和104 4個Lys殘基。其是脂肪細(xì)胞特異性分泌的蛋白，正常情況下其血漿含量非常豐富。血漿脂聯(lián)素的降解和清除途徑目前尚不十分清楚。體外試驗顯示脂聯(lián)素能促進(jìn)葡萄糖、脂肪的代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗［5-7］，同時具有抗動脈粥樣硬化及抗炎作用［8，9］。研究表明，脂聯(lián)素可通過 cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α 誘導(dǎo)的 IκB-α-NF-κB 途徑，降低黏附分子的表達(dá)，進(jìn)一步調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)，并能抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化［10］;對于成熟巨噬細(xì)胞則可抑制其吞噬活性及LPS(脂多糖)誘導(dǎo)的TNF-α的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)［11］;脂連素可抑制巨噬細(xì)胞前體的生長以及單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，但對后者無直接的殺傷作用?？梢?，無論是在炎癥的早期或是晚期階段，脂連素對于防止過激及過長的炎癥反應(yīng)都起到了十分積極的作用。這也正是脂聯(lián)素抗炎作用的關(guān)鍵。

慢性腎衰竭患者中營養(yǎng)狀況較差，易于感染等因素加重了患者的炎癥狀態(tài)，而慢性腎衰患者脂聯(lián)素水平增高是否與體內(nèi)炎癥狀態(tài)有關(guān)，我們研究中慢性腎衰竭患者CRP與脂聯(lián)素與健康對照組有明顯差異，與文獻(xiàn)報道一致。但二者呈正相關(guān)，考慮脂聯(lián)素是由于炎癥反應(yīng)的一種代償性增高，與Zoccali等［12］的研究中脂聯(lián)素水平與體內(nèi)炎癥狀態(tài)并無相關(guān)性的報道不相符。而糾其原因，脂聯(lián)素可以從腎小球率過，因此有些腎臟病本身的高率過是否影響脂聯(lián)素水平，這有待學(xué)者們的進(jìn)一步證實。

總之，脂聯(lián)素作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子在糖尿病、心血管以及腎臟疾病中發(fā)揮著重要的作用，并有可能為這些疾病的診斷與治療提供思路。

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The relationship between serum adiponectin and m icroinflammatory in patients with chronic renal failure

ObjectiveTo study the relationship between serum adiponectin and microinflammatory in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsSerum adiponectin and C-reactive protein(CRP)were detected in sixty non-dialysis patients with CRF and 30 healthy people which was divide into the control group.Serum adiponectin was detected by radioimmunoassay.ResultsThe levels of adiponectin and CRPwere significantly higher than those of the control group.Serum adiponectin were positively related to CRP(r=0.25，P＜0.05).ConclusionThe levels of serun adiponectin can compensatoryly increased with microinflammatory in patients with CRF．

Chronic renal failure;C-reative protein;Adiponectin

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