徐建軍

胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ與自然流產(chǎn)的關(guān)系

徐建軍

目的探討血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ與自然流產(chǎn)的關(guān)系。方法采用放射免疫法檢測(cè)23例正常早孕婦女(對(duì)照組)和25例早期自然流產(chǎn)患者(流產(chǎn)組)血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ水平。結(jié)果流產(chǎn)組中血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ水平為(97.88±10.50)ng/ml，對(duì)照組為(140.52±12.8)ng/ml，兩組比較，流產(chǎn)組明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ低水平表達(dá)與胚胎發(fā)育不良及流產(chǎn)發(fā)生密切相關(guān)。

妊娠;初期;流產(chǎn);自然;胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ;放射免疫檢測(cè)

胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)(IGFs)由胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(IGF-2)、IGF受體(IGFR)、IGF結(jié)合蛋白(IGF-BP)及IGFBP水解酶組成。IGF結(jié)構(gòu)與胰島素相似，它通過(guò)自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，具有促進(jìn)細(xì)胞繁殖、分化、生長(zhǎng)、代謝等多種生物效應(yīng)［1］。研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(1nsulin-likegrowthfactorlI，IGF-2)顯著促進(jìn)正常胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，具有促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)、利于胚胎著床等作用;參與了早期妊娠多個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)，是胚胎發(fā)育的重要影響因子［2］。本研究旨在探討胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ與早期自然流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系，為進(jìn)一步探討自然流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制提供新的思路，為自然流產(chǎn)的治療提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 流產(chǎn)組 為2006年6月至2010年8月在本院門診就診的25例早期自然流產(chǎn)患者。均排除解剖、內(nèi)分泌、感染等因素妊娠12周內(nèi)，經(jīng)臨床病史、體征、B超檢查確診為難免流產(chǎn)及不全流產(chǎn);或先兆流產(chǎn)經(jīng)保胎治療后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，臨床診斷為難免流產(chǎn)者。平均年齡(31.40±3.62)歲，平均孕齡(56.00± 6.24)d。

1.1.2 對(duì)照組 同期在本院門診要求行人工流產(chǎn)終止妊娠的23例健康婦女。曾分娩一正?；顙?，本次妊娠無(wú)先兆流產(chǎn)癥狀和體征，B超提示胚胎正常發(fā)育，無(wú)服藥史、感染性疾病及其他內(nèi)科疾病。平均年齡(30.70±2.54)歲，平均孕齡(54.00±8.20)d。兩組孕婦的年齡及孕齡比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 吸宮前10 min抽取肘靜脈血3 ml，置入干燥不抗凝的試管內(nèi)，以3 000 r/min離心15 min，獲取血清置入-70℃冰箱保存，待成批測(cè)定胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ含量。采用放射免疫法檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ的含量。試劑盒由上海麥莎生物科技有限公司提供。試驗(yàn)步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ測(cè)定結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

流產(chǎn)組血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 流產(chǎn)組和對(duì)照組血清中IGF-2的含量比較(±s)

表1 流產(chǎn)組和對(duì)照組血清中IGF-2的含量比較(±s)

組別 例數(shù)(n) IGF-2(ng/ml)流產(chǎn)組25 97.88±10.50對(duì)照組23 140.52±12.80

3 討論

胰島素樣生長(zhǎng)因子是多肽生長(zhǎng)因子，人體幾乎所有組織都能合成［3］。IGF-1是一個(gè)70個(gè)氨基酸小分子多肽的單鏈堿性蛋白。IGF-2則為一個(gè)含67個(gè)氨基酸的單鏈酸性蛋白。在它們的氨基酸序列中二者分子有62的同源性，單鏈的結(jié)構(gòu)是由3個(gè)一二硫鍵連接而成的。在妊娠早期，滋養(yǎng)層細(xì)胞浸入子宮內(nèi)膜受內(nèi)環(huán)境的嚴(yán)格控制。此時(shí)，孕激素調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜、蛻膜、絨毛發(fā)育、胚胎種植的一系列過(guò)程，都是通過(guò)IGF介導(dǎo)的。IGF-2基因是發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性印記基因之一，定位于人1lpl5.5，其在母源等位基因上發(fā)生印記而父源表達(dá)，它是重要的促胚胎生長(zhǎng)因子，可調(diào)節(jié)胚胎及滋養(yǎng)葉的生長(zhǎng)發(fā)育。從妊娠6周起胎盤產(chǎn)生IGF-1和IGF-2;IGF-1R和IGF-2R同時(shí)也存在于胎盤和培養(yǎng)后的胎盤問(wèn)質(zhì)細(xì)胞，表明IGFs通過(guò)自分泌和旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)胎盤的生長(zhǎng)。在妊娠早期，IGF-2是細(xì)胞滋養(yǎng)層增殖和分化的重要調(diào)節(jié)因子，參與胎盤生長(zhǎng)的機(jī)制，參與胎盤的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)糖原合成，從而影響胎盤的生長(zhǎng)，通過(guò)對(duì)眙盤功能的影響而影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及羊膜絨毛層內(nèi)均有IGF-2的表達(dá)，提示IGF-2可由以上細(xì)胞合成并分泌。且IGF-2對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)主要在胚胎期，其胚胎期的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于胎兒期及出生后。在胚胎著床初期，胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞與子宮內(nèi)膜上皮會(huì)有比較密切的接觸，并因此獲得母體血液的營(yíng)養(yǎng)供給，從而形成胎盤。本研究結(jié)果顯示，早期流產(chǎn)時(shí)IGF-2表達(dá)顯著降低。當(dāng)IGF-2低水平表達(dá)時(shí)，可影響胎盤的生長(zhǎng)，通過(guò)對(duì)胎盤功能的影響而影響胚胎及滋養(yǎng)葉的生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)使炎性細(xì)胞因子分泌增多，從而導(dǎo)致免疫微環(huán)境的破壞和異常的免疫排斥反應(yīng)，必然導(dǎo)致病理妊娠流產(chǎn)的發(fā)生。胰島素樣生長(zhǎng)因子-2的發(fā)現(xiàn)為人們對(duì)生殖醫(yī)學(xué)的研究開(kāi)辟了新途徑，目前對(duì)它在體內(nèi)復(fù)雜的作用機(jī)制仍為完全明了，或許它可以作為一個(gè)預(yù)測(cè)自然流產(chǎn)的敏感因子，為進(jìn)一步探索自然流產(chǎn)的發(fā)病原因及治療開(kāi)辟新途徑。

［1］肖琳，唐良萏.生長(zhǎng)因子在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及意義.國(guó)外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè))，2003，30(4):210-212．

［2］Chakraborty C，Gleeson LM，McKinnon T，etal.Regulation of human trophoblastmigration and invasiveness.Can JPhysiol Pharmacol，2002，80(2):116-124．

［3］周萍，鄒麗.早孕絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞胰島素生長(zhǎng)因子·IImR·NA表達(dá)與胚胎發(fā)育的關(guān)系.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2004，13(3):207-209．

518103廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院婦產(chǎn)科