王文生 胡秀峰

TSP-1與乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

王文生 胡秀峰

目的探討TSP-1(血小板反應(yīng)蛋白-1)在乳腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后中的作用。方法對162例乳腺癌患者進行隨訪，結(jié)合TSP-1表達情況，研究乳腺癌患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移與TSP-1的表達水平之間的關(guān)系。結(jié)果TSP-1(+)病例的復(fù)發(fā)率較TSP-1(-)病例的復(fù)發(fā)率低。結(jié)論TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，在乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中起重要的抑制作用。

乳腺癌;血小板反應(yīng)蛋白-1

乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移依賴腫瘤組織的新生血管生成，血管生成又受到血管生成促進因子和抑制因子的調(diào)控。血小板反應(yīng)蛋白-1(thrombospondin-1，TSP-1)是重要的血管生成抑制因子。本研究探討TSP-1的表達水平與手術(shù)后復(fù)發(fā)率的關(guān)系，為乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)測預(yù)后和術(shù)后是否需要輔助治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本課題所選162例病例選自2005.6～2007.6期間河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院和河南省腫瘤醫(yī)院，按下列條件篩選:①術(shù)前臨床診斷均為Ⅰ期 (T1aN0-1aM0、T1b N0-1bM0、T0N1bM0)Ⅱ 期 (T1a-1bN1bM0、T2a-2b N0-1aM0、T2bN1bM0)患者;②術(shù)前未行抗腫瘤治療;③行乳腺癌根治術(shù)(HRM)或仿Ⅱ根治術(shù)(MRMII);④術(shù)后病理證實為浸潤性乳腺癌;⑤術(shù)后行CMF或AC方案抗腫瘤輔助治療;⑥腫瘤原發(fā)灶蠟塊保存完好;⑦隨訪資料完整。符合入選條件的162例中，均為女性，年齡31～60歲，中位年齡51歲。對符合條件的162例患者腫瘤原發(fā)灶蠟塊進行免疫組化TSP-1檢查，TSP-1(+)病例66例;TSP-1(-)病例96例。

1.2 隨訪 隨訪162例病例，分為術(shù)后一年內(nèi)、術(shù)后二年內(nèi)、術(shù)后三年內(nèi)共三個時段隨訪患者的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況作為隨訪資料。復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的判定:患者手術(shù)后2年內(nèi)每三個月復(fù)查一次肝臟B超及胸部平片，及對側(cè)乳房鉬靶X線片，對可疑復(fù)發(fā)患者用CT或MRI復(fù)核證實有肝內(nèi)和/或肺轉(zhuǎn)移，及對側(cè)乳房轉(zhuǎn)移。術(shù)后2年以上病例每六個月復(fù)查一次。

2 實驗方法

2.1 免疫組化染色用S-P法，參照試劑盒說明書進行。

2.2 TSP-1染色判定 胞漿含有棕黃色或棕褐色顆粒的細胞被計為陽性細胞。參照Neufeld等［1］的方法計分:1-4分為陰性(-)，＞4分為陽性(+)。

3 統(tǒng)計學處理

結(jié)果分析采用卡方檢驗;應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行分析。a=0.05為檢驗水準。

4 結(jié)果

162例患者術(shù)后一年內(nèi)、術(shù)后二年內(nèi)、術(shù)后三年內(nèi)共三個時段66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例，復(fù)發(fā)率隨訪結(jié)果如下表1:

表1 66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例復(fù)發(fā)率比較

TSP-1(+)病例與TSP-1(-)病例在術(shù)后1年復(fù)發(fā)率分別為7.57%和19.79%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TSP-1(+)病例與 TSP-1(-)病例在術(shù)后2年復(fù)發(fā)率分別為:18.18%和37.50%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。TSP-1(+)病例與TSP-1(-)病例在術(shù)后3年復(fù)發(fā)率分別為:24.2%和45.83%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

5 結(jié)論

乳腺癌患者隨著術(shù)后時間的延長，TSP-1(+)病例的復(fù)發(fā)率明顯低于TSP-1(-)病例的復(fù)發(fā)率。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中起重要的抑制作用。

6 分析與討論

為了持續(xù)克隆生長，腫瘤細胞需要逃避宿主免疫攻擊，血管形成是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移區(qū)域形成可見腫塊的必不可少的條件［2］。腫瘤生長依賴氧和其他營養(yǎng)物質(zhì)，在腫瘤形成早期主要通過細胞的彌散方式來獲取，但這樣的瘤結(jié)節(jié)直徑不會超過2～3 mm，細胞數(shù)＜107，如沒有進一步血管生成，腫瘤細胞將因乏氧和其他的營養(yǎng)物質(zhì)而處于休眠狀態(tài)，因此在腫瘤形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中血管形成起了核心作用。

目前已認識到腫瘤血管生成是一個多種細胞參與的復(fù)雜過程，同時受多因素調(diào)節(jié)，包括內(nèi)源性和外源性因素，并可分為腫瘤血管形成激活因子和抑制因子。Good等［3］發(fā)現(xiàn)TSP-1抑制血管的功能，后來的研究顯示TSP-1在血管新生的每個環(huán)節(jié)均有直接或間接的作用。TSP-1還可通過抑制促血管生長因子與它們在內(nèi)皮細胞表面的受體結(jié)合而間接抑制血管新生。文衛(wèi)等［4］觀察到TSP-1作為一個重要的血管生成抑制因子通過參與PHCC的新生血管生成調(diào)節(jié)PHCC的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程。本研究認為TSP-1在乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中同樣起到重要的抑制作用。

［1］Gasparini G，Harris AL.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis J Clin Onco，in breast carcinoma:much more than a new prognostic tool，1995，13:765-782．

［2］Fidlel.The biology of human cancer metastasis.Actaoncology，1991，30:669．

［3］Good DJ，Polverini PJ，Rastinejad F，etal.A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunology-cally and functionally indistinguishable from a fragment of thrombospondin.Proc Natl Acad Sci USA，1990，87(17):6624-8．

［4］文衛(wèi)，楊連粵，黃耿文，等．TSP-1和VEGF在肝細胞癌新生血管生成中的作用．中華肝膽外科雜志，2005，11(1):17-19．

450000 河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院普外科(王文生);河南省腫瘤醫(yī)院(胡秀峰)