楊裕超 爨米榮

大劑量鹽酸氨溴索防治早產(chǎn)兒肺透明膜病療效觀察

楊裕超 爨米榮

目的觀察大劑量氨溴索靜脈注射防治早產(chǎn)兒肺透明膜病的臨床效果。方法將93例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為兩組，治療組46例，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上用微泵注入鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，用7.5%葡萄糖5ml稀釋?zhuān)?次給藥，每6 h一次，療程3～5 d;對(duì)照組47例，給予綜合治療，即保暖、呼吸循環(huán)支持、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、預(yù)防感染等。比較兩組患兒HMD發(fā)生率、治愈率和死亡率。結(jié)果治療組HMD發(fā)生率13.04%，死亡率2.17%;對(duì)照組分別為21.28%和6.38%，治療組HMD發(fā)生率和死亡率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組治愈率為83.33%，對(duì)照組為70.00%，治療組高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論早產(chǎn)兒期應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索防治HMD療效顯著，可明顯降低發(fā)生率和死亡率，提高治愈率。

肺透明膜病;早產(chǎn)兒;鹽酸氨溴索;肺表面活性物質(zhì)

肺透明膜病(HMD)是早產(chǎn)兒的常見(jiàn)病，亦稱(chēng)為早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，主要是由于早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌合成肺表面活性物質(zhì)(PS)不足而引起的彌漫性肺不張。主要臨床表現(xiàn)為生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，病死率高。生后盡早使用外源性PS替代療法是預(yù)防或治療肺透明膜病的重要措施，但PS價(jià)格昂貴，又需經(jīng)氣管插管給藥，使臨床使用受到限制。自2009年我們使用大劑量鹽酸氨溴索靜脈注射防治HMD，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年12月收住我院新生兒科的早產(chǎn)兒93例，按照《實(shí)用新生兒學(xué)》第三版肺透明膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除先天性心臟病、胎糞吸入綜合征、嚴(yán)重宮內(nèi)感染、先天性隔疝等，診斷為肺透明膜病。男52例，女41例;胎齡28～36周。隨機(jī)分為兩組，治療組46例，對(duì)照組47例。治療組胎齡28～29周5例，30～32周15例，33～34周16例，35～36周10例。對(duì)照組胎齡28～29周4例，30～32周16例，33～34周15例，35～36周10例12例。出生體重:治療組≤1500 g2例，1501～2500 g31例，＞2500 g 13例;對(duì)照組≤1500 g 2例，1501～2500 g32例，＞2500 g 13例。1 min阿氏評(píng)分:治療組0-3分2例，4～7分15例，≥8分29例;對(duì)照組0～3分2例，4～7分14例，≥8分31例。兩組病例在性別、胎齡、出生體重、病情輕重方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)保暖、吸痰、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂和酸中毒，心電監(jiān)護(hù)，氧飽和度監(jiān)測(cè)，根據(jù)病情需要給予吸氧或簡(jiǎn)易CPAP吸氧或氣管插管機(jī)械通氣。治療組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上用微泵靜脈注入鹽酸氨溴索(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，批號(hào):H20050243)30 mg/kg.d，用7.5%葡萄糖5 ml稀釋?zhuān)?次給藥，每6 h一次，療程3～5 d。

1.3 療效評(píng)定 臨床治愈標(biāo)準(zhǔn):氣促緩解，紫紺消失，呼吸音正常，血?dú)釶H值及PaO2正常，X線雙肺陰影消失，含氣量正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用χ2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率比較 治療組發(fā)生HMD6例，占13.04%，對(duì)照組發(fā)生HMD10例，占21.28%，治療組明顯低于對(duì)照組，兩組不同胎齡早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率有顯著性差異(χ2=8.426，P=0.025)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組不同胎齡早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率比較n(%)

2.2 兩組早產(chǎn)兒HMD治愈率、死亡率比較 治療組HMD治愈 5例，治愈率 83.33%，對(duì)照組治愈 7例，治愈率70.00%，治療組高于對(duì)照組，兩組治愈率有明顯差異(P＜0.05)。治療組死亡1例，占2.17%，占該組 HMD患兒的16.67%，對(duì)照組死亡3例，占6.38%，占該組 HMD患兒的30.00%，治療組死亡率明顯低于對(duì)照組，兩組死亡率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 肺組織本身的彈性阻力約占肺總彈性阻力的1/3，而表面張力約占2/3。PS為Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌合成，覆蓋在肺泡表面，其作用使降低肺泡液氣界面的表面張力而使肺泡的回縮力變小，防止肺泡萎縮，保持功能殘氣量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，減少液體自毛細(xì)血管向肺泡滲出。早產(chǎn)兒HMD是因?yàn)镻S缺乏，發(fā)生廣泛肺不張，吸氣阻力增大，導(dǎo)致低氧血癥，高碳酸血癥和代謝性酸中毒，進(jìn)而使肺毛細(xì)血管通透性增高，液體漏出，肺間質(zhì)水腫和纖維蛋白沉著于肺泡內(nèi)表面形成嗜伊紅透明膜，使氣體彌散障礙，加重缺氧和酸中毒，進(jìn)一步抑制PS合成，形成惡性循環(huán)。嚴(yán)重低氧和混合性酸中毒導(dǎo)致肺血管痙攣，肺血管阻力升高導(dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管和卵圓孔開(kāi)放，導(dǎo)致心臟水平的右向左分流，形成持續(xù)胎兒循環(huán)，進(jìn)一步加重缺氧和酸中毒。患兒表現(xiàn)為紫紺、氣促、呻吟，呈進(jìn)行性加重。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率越高［1］。

3.2 鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，肺臟為主要靶器官。大劑量氨溴索具有促進(jìn)肺泡Ⅱ型肺上皮細(xì)胞分泌PS的作用，防止肺泡萎縮和肺不張［2］，還可減輕超氧陰離子及過(guò)氧化氫對(duì)肺的氧化損傷;抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)，減少上皮細(xì)胞的損傷，維持肺泡上皮的完整性和功能性［3］;促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù)，加速黏膜纖毛的運(yùn)動(dòng)，從而維護(hù)上呼吸道的自?xún)魴C(jī)制［4］。調(diào)節(jié)漿液腺和粘液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道［5］。通過(guò)以上機(jī)制改善肺的順應(yīng)性和氣體交換，防治肺透明膜病的發(fā)生。許多研究成果表明，應(yīng)用鹽酸氨溴索預(yù)防和治療新生兒肺透明膜病，均可縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減少呼吸衰竭、肺出血、肺部感染、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥的發(fā)生。

3.3 本組資料表明，早產(chǎn)兒生后立即大劑量靜脈使用鹽酸氨溴索能明顯降低HMD發(fā)生率，提高搶救成功率，降低死亡率。外源性PS替代療法是治療HMD的根本方法，但因其價(jià)格昂貴，且需經(jīng)氣管插管給藥，使其臨床使用大受限制。鹽酸氨溴索價(jià)格低廉，使用方便，毒副作用少，可作為防治早產(chǎn)兒HMD的常規(guī)用藥。

［1］金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:422-423．

［2］陳德斌，包英，張有龍.氨溴索和肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的對(duì)比觀察.中國(guó)實(shí)用用藥，2008，3(7):5-6．

［3］湯煜.鹽酸氨溴索治療早產(chǎn)兒肺透明膜病的療效.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21(2):113-114．

［4］闞清，顧筱琪，周曉玉.正常胎兒肺發(fā)育調(diào)節(jié)研究進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21(20):1428-1430．

［5］劉美娜，任思齊.新生兒呼吸窘迫綜合征診斷監(jiān)護(hù)及治療.新醫(yī)學(xué)，2006，37(3):156-158．

471000 河南省洛陽(yáng)市中心醫(yī)院小兒科(楊裕超);河南省洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(爨米榮)