曹瑋

子內(nèi)膜異位癥術(shù)后口服去氧孕烯炔雌醇片的療效觀察

曹瑋

目的探討子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后服用去氧孕烯炔雌醇片(desogestrel ethinylestradiol，DE;媽富隆，marvelon)治療子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)術(shù)后的臨床療效。方法回顧性分析110側(cè)盆腔子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后隨訪資料，比較分析應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片組與未服藥組的疾病復(fù)發(fā)及用藥后的副反應(yīng)情況。結(jié)果服用去氧孕烯炔雌醇片組復(fù)發(fā)率8.6%，顯著坻于未用藥組16.7%(P＜0.01)。結(jié)論去氧孕烯炔雌醇片用于子宮內(nèi)膜異位癥的術(shù)后輔助治療是有效的，而且副反應(yīng)較少。

子宮內(nèi)膜異位癥;去氧孕烯炔雌醇;臨床療效

子宮內(nèi)膜異位癥是生育年齡婦女的多發(fā)病、常見病，發(fā)病率呈明顯上升趨勢，可達(dá)10% ～15%，慢性疼痛及痛經(jīng)在患者中發(fā)病率為20% ～90%，25% ～35%不孕患者與此病有關(guān)，婦科手術(shù)中有5% ～15%患者被發(fā)現(xiàn)有內(nèi)異癥存在［1］。子宮內(nèi)膜異位癥的患者不斷增多，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高，也越來越受到重視。我院對腹腔鏡術(shù)后的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者采用去氧孕烯炔雌醇片口服，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2008年12月在我院行腹腔鏡手術(shù)的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者110人，臨床分期按1985年美國生育協(xié)會(huì)的修正標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分組:單純腹腔鏡手術(shù)組(A組)45例，年齡21～45歲，平均(33±5.4)歲;術(shù)后分期Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ29例，合并不孕者12例;去氧孕烯炔雌醇片治療組(B組)65例，年齡19～42歲，術(shù)后分期:Ⅱ期28例，Ⅲ、Ⅳ期37例，合并不孕21例。兩組患者年齡、身高、體重、孕產(chǎn)次、病程、手術(shù)方法和分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均無腫瘤、高血壓、糖尿病病史，所有患者術(shù)前6個(gè)月無服用激素類藥物史。術(shù)前行各項(xiàng)常規(guī)檢查未見明顯異常，無手術(shù)禁忌。

1.2 手術(shù)方法 患者均于非經(jīng)期入院，合并不孕者于月經(jīng)干凈3 d入院，常規(guī)術(shù)前化驗(yàn)和檢查后施術(shù)，術(shù)前行陰道準(zhǔn)備及腸道準(zhǔn)備。麻醉均選擇全麻，術(shù)中全面探查盆腔并進(jìn)行臨床分期，分離粘連，基本恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，行異位病灶去除術(shù)或行囊腫剝除術(shù)或附件切除術(shù)。不孕癥患者術(shù)中行雙側(cè)輸卵管美蘭通液術(shù)和輸卵管造口術(shù)。術(shù)后用抗生素預(yù)防感染。B組術(shù)后3 d開始口服去氧孕烯炔雌醇片1片/d，連續(xù)服用3個(gè)月。術(shù)中切除病灶均送病理檢查，證實(shí)為卵巢子宮內(nèi)膜異位。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于手術(shù)后3、6、12個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，內(nèi)容包括痛經(jīng)、不規(guī)則腹痛、性交痛、月經(jīng)紊亂等自覺癥狀。緩解指癥狀消失，未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;改善指仍有癥狀，但程度減輕，未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;復(fù)發(fā)指B超再次發(fā)現(xiàn)卵巢內(nèi)膜異位囊腫或再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛，合并不孕癥患者觀察妊娠情況。用藥期間每月復(fù)查肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 隨訪時(shí)間為3～12個(gè)月，隨訪率90%(100/110)，失訪率10例(A組3例，B組7例)。

2.2 自覺癥狀改善情況 A組隨訪42例中19例術(shù)后20～35 d恢復(fù)月經(jīng)，痛經(jīng)消失，性交痛減輕或部分消失，16例術(shù)后6個(gè)月偶有痛經(jīng)，但較前減輕，7例術(shù)后6個(gè)月再次發(fā)現(xiàn)盆腔包快。B組58例均于服藥開始后出現(xiàn)閉經(jīng)、無痛經(jīng)、性交痛部分減輕或消失，停藥30～50 d恢復(fù)月經(jīng)，17例術(shù)后6個(gè)月偶有痛經(jīng)，但較前減輕，5例停藥后8個(gè)月再次發(fā)現(xiàn)包快，但較術(shù)前直徑小(兩組療效比較見表1)。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.3 妊娠情況 在隨訪的患者中合并不孕者A組12例受孕6例，B組21例受孕11例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 藥物的副作用 用藥組復(fù)查肝功能無一例轉(zhuǎn)氨酶升高，9例陰道點(diǎn)滴出血(占15.5%)，經(jīng)加大劑量至2片后陰道出血停止;乳房脹痛5例(占8.6%)。

3 討論

卵巢巧克力囊腫是婦科的常見病和多發(fā)病，發(fā)病高峰期在生殖期，是導(dǎo)致不孕的重要因素，發(fā)病率也在逐年增高，治療的目的主要是減輕及控制疼痛、去除內(nèi)膜異位病灶、促進(jìn)生育以及預(yù)防和減少復(fù)發(fā)。臨床上治療方法很多，主要是藥物或手術(shù)治療，腹腔鏡不僅是診斷卵巢巧克力囊腫的“金標(biāo)準(zhǔn)”［2］，還是治療的首要手段，也可預(yù)測它的療效。此外，還可以將囊壁完全切除進(jìn)行病理檢查。藥物治療的機(jī)理主要是抑致垂體及卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮、水腫等，引起閉經(jīng)，從而病灶發(fā)生壞死和吸收。石一復(fù)［3］指出，直徑達(dá)1 cm者，完全依靠藥物消除已屬不可能，藥物最多能控制不發(fā)展或稍有縮小，癥狀緩解。將腹腔鏡手術(shù)與藥物聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥可達(dá)理想效果。

子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的生物學(xué)基礎(chǔ)是異位內(nèi)膜細(xì)胞有活性，并有激素的維持。徹底剝除或切除子宮內(nèi)膜異位病灶是提高治療效果及預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，腹腔鏡下行卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)后，殘存的微小病灶在卵巢激素的作用下還會(huì)復(fù)發(fā)，故使用藥物輔助治療可使殘存的微小病灶或一些潛在的肉眼難及的病灶得到抑制、萎縮、退化，以達(dá)到防止或延緩復(fù)發(fā)的目的。我院使用去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆)是一種低劑量單相OC(雌孕激素合劑)，每片含去氧孕烯(DG)0.15 mg及炔雌醇(EE)0.03 mg。去氧孕烯本身的活性很低，它的大部分藥理學(xué)活性是由其活性代謝物依托孕烯來發(fā)揮的，依托孕烯高選擇性地與孕激素受體結(jié)合，對雄激素受體幾乎沒有親和力，對雌激素受體只有極微弱的親和力，它是一個(gè)強(qiáng)效的排卵抑制劑，能減少痛經(jīng)及經(jīng)前期綜合征的發(fā)生率，對體重幾乎沒有影響。本研究術(shù)后應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片的機(jī)制主要為抑制垂體促性腺激素FSH和LH的分泌，進(jìn)而抑制卵泡的生長和排卵，使內(nèi)源性的雌激素保持在卵泡早期的狀態(tài)，有利于異位子宮內(nèi)膜的萎縮和吸收。由于低劑量單相OC(雌孕激素合劑)具有使用方便、療效肯定、副作用輕微和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，被一些作者推薦為治療內(nèi)異癥的一線藥物。本研究表明去氧孕烯炔雌醇片治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床緩解率達(dá)到62.1%，總有效率達(dá)91.4%;術(shù)后一年內(nèi)單純手術(shù)組子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率為16.7%，聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療的復(fù)發(fā)率為8.6%。且除了少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、陰道點(diǎn)滴出血、乳房脹痛外未見其他明顯的不良反應(yīng)。

合并不孕者本研究顯示術(shù)后應(yīng)盡早受孕。據(jù)報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕術(shù)后12個(gè)月內(nèi)的受孕率可高達(dá)60%，將單純手術(shù)和術(shù)后輔助藥物治療比較，受孕情況沒有明顯差異。多數(shù)學(xué)者不主張合并不孕的子宮內(nèi)膜異位患者術(shù)后輔助藥物治療，以免失去最佳妊娠機(jī)會(huì)，鼓勵(lì)患者盡早受孕［4］。本文研究兩組受孕率分別為50% 和52.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述觀點(diǎn)一致。因此，合并不孕的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者腹腔鏡術(shù)后無需服藥應(yīng)盡早受孕。

因此，去氧孕烯炔雌醇片用于治療子宮內(nèi)膜異位癥使用方便、療效肯定、副作用輕微、價(jià)格低廉。其近期療效明顯，本組隨訪時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步觀察。本研究為臨床上選用合理有效的子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物提供一定的依據(jù)。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:325．

［2］冷金花.子宮內(nèi)膜異位癥的診治進(jìn)展.中華婦產(chǎn)科雜志，2001，35(1):53-54．

［3］石一復(fù).子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療現(xiàn)狀.中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31(10):579-580．

［4］周應(yīng)芳.子宮內(nèi)膜異位癥.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，1 8(3):140．

430071湖北武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院