王 露 汪正園 宗 敏 謝 華 陳艷秋 林軼凡 潘逸茹 樸建華 孫建琴* 黃振武* 高淑芳

（1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院營養(yǎng)科，上海 200032；2 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院臨床營養(yǎng)中心，上海 200040；3 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200040；4 中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所，上海 200040；5 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200032）

貧血是全球尤其是發(fā)展中國家嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，2001年WHO的報(bào)告指出全球約有20億人處于貧血狀況，占世界人口的30%，尤其好發(fā)于兒童、育齡婦女及老年人，其中鐵缺乏是主要原因[1]。鐵缺乏是全球三大“隱性饑餓”之首，即使在美國等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國家，鐵缺乏也較為普遍。有報(bào)道指出東南亞地區(qū)和非洲國家婦女貧血患病率分別為60%和41%，美國育齡婦女貧血患病率為12.4%，2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查結(jié)果顯示，我國居民平均貧血患病率為20.1%，男性為15.8%，女性為23.3%顯著高于男性，其中育齡婦女為20.4%[2]。育齡婦女貧血可導(dǎo)致體力下降、記憶力減退、學(xué)習(xí)工作效率低、免疫力下降等，導(dǎo)致人群健康水平低下，降低人群的社會(huì)綜合競爭能力，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生貧血性心臟病，孕婦貧血會(huì)影響胎兒的正常發(fā)育易出現(xiàn)早產(chǎn)兒低出生體質(zhì)量兒。本研究旨在了解貧血育齡婦女補(bǔ)充鐵劑的效果及飲食營養(yǎng)特點(diǎn)，探討維持育齡婦女正常鐵營養(yǎng)狀況的總鐵攝入量，為改善育齡婦女的健康及制定干預(yù)措施提供依據(jù)和方法。

1 材料與方法

1.1 研究對象

按1998年WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)診斷貧血，血紅蛋白（Hb）＜120g/L[3]，排除患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病、代謝性疾病引起的貧血，同時(shí)要求近期無藥物、鐵營養(yǎng)補(bǔ)充劑接觸史。2009年2月到2010年3月間通過海報(bào)及醫(yī)院體檢中心招募到來自于醫(yī)院、研究所、學(xué)校等單位的符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的育齡婦女74名（21～45歲，平均34歲），按Hb隨機(jī)分成干預(yù)組和對照組，兩組Hb、年齡等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究經(jīng)中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所倫理評審委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者入組前均簽署知情同意書。

表1 干預(yù)前后貧血相關(guān)指標(biāo)檢查結(jié)果比較（±s）

表1 干預(yù)前后貧血相關(guān)指標(biāo)檢查結(jié)果比較（±s）

注：a為P＜0.05，與同期干預(yù)組比較；b為P＜0.05，與干預(yù)前比較；c為P＜0.01，與干預(yù)前比較

干預(yù)組（n=34） 對照組（n=35）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后RBC（1012/L） 4.05±0.32 4.28±0.37c 4.27±0.50a 4.41±0.47c Hb（g/L） 104.9±8.84 113.1±12.36c 104.4±8.96 107.1±11.4ab HCT 32.01±2.26 34.01±2.98c 32.12±2.47 32.78±2.50b MCV（fL） 78.10±11.55 79.71±8.44 75.93±8.48 74.86±8.30a MCH（pg） 26.15±3.61 26.52±3.50 24.69±3.19 24.51±3.61a MCHC（g/L） 327.8±15.26 331.6±12.29 325±12.06 326±15.21

1.2 研究方法

1.2.1 干預(yù)方法

本試驗(yàn)為雙盲的臨床試驗(yàn)。干預(yù)組每日口服1包鐵營養(yǎng)包，白色粉劑，重3g，主要成分為焦磷酸鐵和富馬酸鐵，含元素鐵8mg，對照組每日口服與鐵營養(yǎng)包在包裝、色澤等方面均相同的安慰劑1包，連續(xù)服用3個(gè)月觀察效果。3個(gè)月后Hb≥120g/L即為Hb達(dá)標(biāo)。鐵營養(yǎng)包和安慰劑均由中國疾病預(yù)防控制中心提供，北京世紀(jì)維他生物技術(shù)有限公司為本研究特別生產(chǎn)?；€調(diào)查完成后對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對象統(tǒng)一發(fā)放營養(yǎng)包，以后每個(gè)月電話隨訪1次，詢問營養(yǎng)包的服用量并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況，1個(gè)月調(diào)查時(shí)將剩下的營養(yǎng)包回收。具體見圖1。

圖1 研究流程圖

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

試驗(yàn)當(dāng)日所有受試者空腹于早上8點(diǎn)左右抽血，置于EDTA-K2抗凝管中抗凝，抽血后立即送檢，采用全自動(dòng)血液分析儀（邁瑞公司生產(chǎn)，BC-5380型）分析。實(shí)驗(yàn)室檢查除了Hb還包含紅細(xì)胞（RBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均紅細(xì)胞量（MCH）及平均紅細(xì)胞濃度（MCHC）等貧血相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3 問卷調(diào)查

問卷調(diào)查包括一般情況調(diào)查、飲食頻率調(diào)查和24h飲食回顧調(diào)查。一般情況調(diào)查包含人口學(xué)資料、飲食習(xí)慣及月經(jīng)狀況等。飲食頻率調(diào)查問卷是在2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查中使用問卷的基礎(chǔ)上結(jié)合本研究特點(diǎn)經(jīng)專家討論而成的，收集研究對象過去1年中的各種食物食用頻率和食用量，主要用于研究飲食結(jié)構(gòu)。24h飲食回顧調(diào)查調(diào)查研究對象前1d所攝入的食物種類和數(shù)量，主要用于分析能量和各營養(yǎng)素的攝入狀況。以中國居民飲食指南和2000年中國居民飲食營養(yǎng)素參考攝入量DRIs為標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)其飲食營養(yǎng)狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

一般問卷及貧血相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)用EpiData軟件進(jìn)行錄入和管理，飲食頻率調(diào)查和24h飲食回顧調(diào)查分別用飲食頻度問卷管理系統(tǒng)和SY營養(yǎng)評價(jià)軟件進(jìn)行計(jì)算，所有數(shù)據(jù)的錄入均采用雙人雙錄入。用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括統(tǒng)計(jì)描述、兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)、相關(guān)分析及Logistic回歸。

2 結(jié) 果

2.1 干預(yù)前后貧血相關(guān)指標(biāo)比較

3個(gè)月后5例受試者因依從性差退出，失訪率為6.76%，其中干預(yù)組3例，對照組2例。服用鐵劑期間未觀察到腹痛、食欲降低等不良反應(yīng)發(fā)生。試驗(yàn)前除RBC對照組顯著高于干預(yù)組（P＜0.05）外其余指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3個(gè)月后干預(yù)組Hb、MCV和MCH顯著高于對照組（P＜0.05），干預(yù)組和對照組Hb達(dá)標(biāo)的例數(shù)分別為10例和5例，比例分別為29.4%和14.3%。比較干預(yù)前后的效果，兩組的RBC、Hb和HCT均有顯著升高（P＜0.01、0.01、0.01和0.01、0.05、0.05），干預(yù)組升高幅度相對更大，表明補(bǔ)充鐵劑對育齡婦女貧血具有改善作用。具體見表1和圖2。

圖2 干預(yù)前后Hb比較

2.2 能量和營養(yǎng)素?cái)z入情況分析

24h飲食回顧調(diào)查顯示干預(yù)前后兩組能量和主要營養(yǎng)素?cái)z入量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析3個(gè)月時(shí)的調(diào)查結(jié)果，蛋白質(zhì)的攝入量高于推薦攝入量，能量、鈣、鐵、鋅、維生素A和維生素C的攝入量不足。干預(yù)組和對照組飲食鐵的攝入量分別為15.1mg/d和16.1mg/d，平均為15.6mg/d不到推薦攝入量的80%。飲食中的鐵66.9%為植物來源性鐵，來源于動(dòng)物性食物和奶蛋的鐵分別為25.1%和8.2%。分析總鐵攝入量（飲食鐵加補(bǔ)充鐵）與Hb改變的關(guān)系，二者呈正相關(guān)（r=0.372，P＜0.01）。見圖3和圖4。

2.3 飲食結(jié)構(gòu)分析

比較兩組人群3個(gè)月時(shí)飲食頻率問卷調(diào)查的結(jié)果，兩組人群飲食均以谷薯類及蔬菜為主，水果和乳類的攝入量低于中國居民平衡飲食寶塔推薦的攝入量200～400g和300g，如圖5所示。

圖3 能量和主要營養(yǎng)素占RNI/AI百分比

圖4 鐵的攝入量與Hb改變之間的關(guān)系

圖5 膳食結(jié)果比較

3 討 論

經(jīng)過3個(gè)月的干預(yù)，兩組研究對象各項(xiàng)貧血相關(guān)指標(biāo)均有所升高，干預(yù)組Hb、MCV和MCH顯著高于對照組，干預(yù)組Hb達(dá)標(biāo)率是對照組的2倍多。結(jié)合兩組人群的貧血相關(guān)指標(biāo)和飲食資料分析，有理由認(rèn)為Hb的升高主要?dú)w因于補(bǔ)充的鐵劑，連續(xù)3個(gè)月每天補(bǔ)充8mg鐵能改善育齡婦女的貧血狀況。盡管干預(yù)組Hb顯著高于對照組，但也只有29.4%的受試對象Hb上升到正常范圍，這可能與干預(yù)時(shí)間有關(guān)，紅細(xì)胞的生長周期是120d，而本研究只干預(yù)3個(gè)月，繼續(xù)每天補(bǔ)充8mg鐵應(yīng)可取得更顯著的效果。

食物中的鐵分為血紅素鐵和非血紅素鐵，血紅素鐵主要來源于肉、禽及魚的血紅蛋白和肌紅蛋白，可被人體直接吸收，而非血紅素鐵的吸收受飲食中促進(jìn)和抑制其可溶性因子的影響?？箟难幔╒C）是目前最明確的非血紅素鐵吸收的促進(jìn)劑，但其促進(jìn)作用必須與含鐵食物一起攝入才表現(xiàn)出來。此外維生素A、維生素B12、蛋白質(zhì)及其降解產(chǎn)物等均促進(jìn)鐵的吸收。Fantini AP等[4]在研究中發(fā)現(xiàn)維生素C和半胱氨酸對促進(jìn)鐵吸收具有協(xié)同作用。國內(nèi)有研究指出孕期同時(shí)補(bǔ)充維生素A和鐵對改善鐵的營養(yǎng)狀況優(yōu)于單純補(bǔ)鐵[5]。植物性食物中的植酸、草酸、食物纖維、某些多酚類化合物及蛋類中的卵黃高磷蛋白因可與鐵形成難以溶解的化合物而影響鐵的吸收。Peneau S等[6]研究指出攝入低食物纖維的新鮮蔬菜水果及果蔬汁能提高整體人群的血紅蛋白水平。但也有研究發(fā)現(xiàn)少量的植酸、草酸并不會(huì)影響鐵的消化吸收[4]。混合型飲食中因同時(shí)含有多種促進(jìn)因素和抑制因素，單個(gè)因素對鐵的吸收影響比較小，機(jī)體在沒有鐵儲(chǔ)存的情況下混合性飲食中鐵的生物利用率為14%～18%，素食為5%～12%[7]。

干預(yù)組和對照組育齡婦女飲食鐵攝入量分別為15.1mg/d和16.1mg/d，平均為15.6mg/d，不足推薦攝入量的80%，這可能與目前都市女性為了追求苗條的身材而限制肉類的攝入量有一定關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)育齡婦女飲食中66.9%的鐵來源于植物性食物，來源于肉禽魚蝦類的鐵只有25.1%，而肉類等食物中的鐵也只有約40%為血紅素鐵，估計(jì)血紅素鐵的量只有10%。血紅素鐵的平均吸收率為25%，非血紅素鐵只有7.5%[8]，據(jù)此計(jì)算本研究中育齡婦女每日從飲食中獲得的可利用鐵只有1.44mg左右。每日鐵丟失的量成年男子接近1mg，非經(jīng)期婦女稍微多些，而一般育齡婦女每個(gè)月經(jīng)周期失血30～40mL，相當(dāng)于每天損失0.4～0.5mg鐵，按照目前的攝入狀況，本研究中貧血育齡婦女?dāng)z入的鐵很難彌補(bǔ)丟失的鐵。同時(shí)飲食調(diào)查發(fā)現(xiàn)受試對象能量、維生素A和維生素C的攝入量不足，飲食以富含植酸、草酸等抑制鐵吸收成分的谷薯類及蔬菜為主，這些都可能會(huì)影響飲食中非血紅素鐵的吸收利用導(dǎo)致鐵缺乏。

總之，補(bǔ)充鐵劑能提高整體人群的血紅蛋白水平，是改善人群鐵營養(yǎng)狀況和貧血的重要公共衛(wèi)生方法。

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[3]International Nutritional Anemia Consultative Group,World Health Organization,United Nations Children's Fund.Guidelines for the Use of Iron Supplements to Prevent and Treat Iron Deficiency Anemia[M].Washington DC：ILSI Press,1998.

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[5]唐儀,楊清,沈曉毅,等.補(bǔ)充維生素A和鐵對孕婦鐵營養(yǎng)狀況的影響[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào),2002,24(1)：13-16.

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