莫劍 寧偉志 李桃 楊成密

克林霉素的不良反應(yīng)及用藥安全分析

莫劍 寧偉志 李桃 楊成密

目的 探究克林霉素的不良反應(yīng)及用藥安全性。方法 回顧性分析124例應(yīng)用克林霉素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例，分析其臨床資料，對克林霉素的用藥安全性進(jìn)行綜合探討。結(jié)果 克林霉素不良反應(yīng)可發(fā)生于多個系統(tǒng)，需根據(jù)具體情況開展預(yù)防工作。在影響克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生率的因素中，性別因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義，而年齡在25～45歲發(fā)生克林霉素不良反應(yīng)的機(jī)率最高，首次用藥發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率最高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 臨床工作中應(yīng)對克林霉素的不良反應(yīng)給予足夠的重視，針對其發(fā)生特點開展有效的預(yù)防工作，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高其用藥安全性。

克林霉素;不良反應(yīng);預(yù)防措施

克林霉素屬于林可霉素的衍生物，具有與后者類似的抗菌譜和遠(yuǎn)高于后者的抗菌活性?？肆置顾乜咕钚愿?，不易發(fā)生藥物過敏，臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛，主要用于治療革蘭陽性菌和厭氧菌感染，尤其在金黃色葡萄球菌感染引起的骨髓炎的治療中，克林霉素作為首選藥物發(fā)揮了重要的作用。但近年來隨著克林霉素的廣泛應(yīng)用，關(guān)于其不良反應(yīng)的報道逐漸增加，為提高用藥安全性，推進(jìn)臨床合理用藥，本次研究搜集分析124例在應(yīng)用克林霉素治療中發(fā)生不良反應(yīng)病例的臨床資料，對克林霉素誘發(fā)不良反應(yīng)的種類及相關(guān)因素進(jìn)行分析討論，旨在指導(dǎo)臨床合理用藥，提高用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共124例發(fā)生克林霉素不良反應(yīng)的病例，均為2006年3月至2010年6月期間于本院就診，包括男67例，女57例，年齡16～85歲，平均46.8歲。全部病例使用的克林霉素制劑主要包括鹽酸克林霉素膠囊(口服)與克林霉素磷酸酯靜脈注射劑(靜脈滴注/靜脈注射，少數(shù)肌內(nèi)注射)等9個品種。

1.2 方法 對124例發(fā)生克林霉素不良反應(yīng)的病例按照發(fā)生不良反應(yīng)的器官與系統(tǒng)進(jìn)行分類，分析不同不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制，進(jìn)行綜合討論。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 克林霉素不良反應(yīng)類型 本組病例克林霉素不良反應(yīng)按照不同器官系統(tǒng)分類如表1。

表1 克林霉素不良反應(yīng)類型(n=124)

在克林霉素的所有不良反應(yīng)中，過敏反應(yīng)的發(fā)生率最高，達(dá)到33.9%，其次是消化系統(tǒng)的25.0%，常見器官系統(tǒng)不良反應(yīng)中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率最低。

2.2 克林霉素不良反應(yīng)的相關(guān)因素 124例病例中首次用藥者占92例，其中首次用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)這53例，連續(xù)用藥數(shù)日后出現(xiàn)不良反應(yīng)者占39例?？肆置顾夭涣挤磻?yīng)與給藥途徑的相關(guān)性如表2。

表2 克林霉素不良反應(yīng)與給藥途徑及過敏史的相關(guān)性

124 例病例中包括16例合并用藥，具體如下表。

表3 16例克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生者合并用藥情況

聯(lián)合用藥中，華法林與環(huán)丙沙星聯(lián)合克林霉素用藥引起的不良反應(yīng)最為明顯，分別引起嚴(yán)重出血反應(yīng)和昏迷，其他聯(lián)合用藥主要引起輕微的皮膚、胃腸道反應(yīng)。

3 討論

克林霉素是林可霉素的氯取代衍生物，具有類似的抗菌譜，但抗菌活性明顯強(qiáng)于林可霉素，且具有口服吸收率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，在臨床工作中得到了愈加廣泛的應(yīng)用，在許多醫(yī)院已經(jīng)完全代替了林可霉素，被廣泛應(yīng)用于革蘭氏陽性菌引起的各種感染性疾病。但近年來關(guān)于克林霉素的不良反應(yīng)的報道逐漸增加，甚至因嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉阻滯出現(xiàn)致死病例。

克林霉素所引起的不良反應(yīng)幾乎可發(fā)生于人體所有系統(tǒng)，如皮膚黏膜系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，甚至可同時累及多個系統(tǒng)［1，2］?？肆置顾刈顬槌Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)是過敏反應(yīng)，占本次研究中所有不良反應(yīng)的33.9%，而各系統(tǒng)的不良反應(yīng)也多與免疫機(jī)制相關(guān)，因此藥物過敏是克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生中的首要因素，特別是克林霉素在應(yīng)用中一般不需要做藥敏試驗，更加大了藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生率。從我們的臨床觀察來看，發(fā)生克林霉素過敏的患者多有過敏史，因此克林霉素應(yīng)用前應(yīng)盡量做藥敏試驗，在用藥中也需要密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)生異常應(yīng)停止用藥［3］。另外本研究中發(fā)現(xiàn)，克林霉素可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)，因此用藥劑量必須嚴(yán)格控制。另外，克林霉素不良反應(yīng)在國內(nèi)亦時有報道，張慶華等［4］報道克林霉素磷酸酯致皮膚過敏反應(yīng)及靜脈炎，主要表現(xiàn)為使用克林霉素磷酸酯后沿血管出現(xiàn)發(fā)熱、發(fā)癢、條索狀紅腫等癥狀時應(yīng)該注意靜脈炎的存在。沈利君等［5］報道克林霉素磷酸酯致過敏性休克1例。

克林霉素具有與林可霉素類似的神經(jīng)肌接頭阻滯作用，與其他僅具有肌肉阻滯作用的抗生素如四環(huán)素相比，克林霉素可阻滯神經(jīng)肌接頭的幾乎所有組成部分，包括突觸前膜、離子通道及肌肉。因此，克林霉素在與鎮(zhèn)靜催眠藥或麻醉藥聯(lián)合應(yīng)用時，可能發(fā)生嚴(yán)重的協(xié)同效應(yīng)而發(fā)生呼吸抑制、心臟麻痹、肌張力下降等不良反應(yīng)。另外，克林霉素在與某些抗生素如氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時，互相之間的中樞抑制作用也可能發(fā)生累加效應(yīng)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭、心源性休克及心臟性猝死。本次試驗中存在克林霉素與萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用，出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

除藥物之間的協(xié)同效應(yīng)之外，某些可能與克林霉素互相影響而改變各自血漿蛋白結(jié)合率的藥物也可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如本次試驗中有1例克林霉素與華法林的聯(lián)合用藥病例出現(xiàn)嚴(yán)重的出血，我們認(rèn)為這是兩種藥物之間的相互作用使得華法林血漿蛋白未結(jié)合率增加。因此我們在工作中應(yīng)盡量避免克林霉素的聯(lián)合用藥，減少不良反應(yīng)的潛在危險。

理論上說，任何藥物在治療中發(fā)揮療效的同時，均會顯示一定程度上的副作用和不良反應(yīng)，2006年的“欣弗事件”，2009年發(fā)生于新疆地區(qū)的萬例克林霉素不良反應(yīng)事件，均提示我們臨床用藥必須提升安全性，也使克林霉素的用藥安全性成為了醫(yī)學(xué)界的焦點話題。本次試驗中我們觀察發(fā)現(xiàn)，克林霉素的不良反應(yīng)以輕微的皮疹、腹瀉、暈眩為主，大部分可以通過減緩給藥速度與降低藥物劑量得到控制，在臨床應(yīng)用中需要密切觀察，及時對不良反應(yīng)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，在有條件的地區(qū)應(yīng)在應(yīng)用克林霉素之前進(jìn)行藥敏性試驗，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，目前克林霉素在臨床工作中已經(jīng)得到了越來越廣泛的應(yīng)用，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之提高。我們在臨床工作中應(yīng)對克林霉素的不良反應(yīng)給予足夠的重視，針對其發(fā)生特點開展有效的預(yù)防工作，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高其用藥安全性。

［1］ 曾佳，黎行山，李艷，等.克林霉素致不良反應(yīng)215例臨床分析．廣東藥學(xué)院學(xué)報，2006，22(1):80-81．

［2］ 陳玉如，黃小影，關(guān)雪艷，等.克林霉素靜脈輸液及其常見不良反應(yīng)的監(jiān)測.安徽醫(yī)藥，2008，12(5):54．

［3］ 夏瑜.克林霉素不良反應(yīng)及其預(yù)防.抗感染藥學(xué)，2006，3(4):187-188．

［4］ 張慶華，趙紅.克林霉素致皮膚過敏及靜脈炎.臨床誤診誤治，2005，18(7):530．

［5］ 沈利君，周建設(shè).克林霉素致過敏性休克1例.醫(yī)藥導(dǎo)報，2005，24(7):649．

Analysis of adverse reaction and m edication safety of clindam ycin

MO Jian，NINGWei-zhi，LITao，etal．Department of Institutional pharmacy Guangdong Maoming People's Hospital，Maoming 525000，China

ObjectiveStudy the adverse reaction and medication safety of Clindamycin.Methods124adverse reaction patients after clindamycin treatment were retrospectively analyzed by their clinical data.Study themedication safety of Clindamycin by synthesized research.ResultsThe adverse reaction of clindamycinmay occur in several systems，and the preventivemeasure should be taken by the specific circumstances.A-mong the effecting factors of clindamycin，gendermakes no difference in statistics.The highest rate of adverse reaction lies in the people aged between 25 to 45 and the people take clindamycin fist time，with significant difference in statistics.ConclusionThe adverse reaction of Clindamycin should be taken into importance in clinical treatment.Effective policies should be adopted aimed at the specific characteristics in order to decrease the rate of adverse reaction and improve itsmedication safety．

Clindamycin;Adverse reaction;Preventivemeasures

525000茂名市人民醫(yī)院藥劑科