張蓮文，楊 帥，趙大輝，陳秀文

乙型肝炎是一個嚴重的全球公共問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道：全球約20億人感染過乙型肝炎病毒（HBV），每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌。我國屬HBV感染高流行區(qū)。而接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法[1]。從20世紀70年代開始至今已研制出3代乙型肝炎疫苗，第1代為血源性疫苗，第2代基因重組疫苗，第3代表面抗原合成肽疫苗。從2000年起，我國停止使用血源性乙型肝炎疫苗[2]?，F(xiàn)對2000年—2010年乙型肝炎疫苗不良反應(yīng)病例進行回顧性分析，為乙型肝炎疫苗的安全性和合理性提供參考。

1 資料與方法

通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文數(shù)據(jù)庫等，收集2000年—2010年國內(nèi)醫(yī)藥學術(shù)期刊報道的乙型肝炎疫苗不良反應(yīng)（ADR）的文獻共93例，均符合我國衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心制定的藥物不良反應(yīng)判斷標準，并進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

在93例不良反應(yīng)中，男57例，女36例；年齡為1d至39歲，其中1個月內(nèi)39例（41.9%），1個月至1歲18例（19.4%），1歲以上36例（38.7%）；不良反應(yīng)發(fā)生的時間：52例發(fā)生在第2針接種后，32例發(fā)生在第1針接種后，9例發(fā)生在第3針接種后，出現(xiàn)不良反應(yīng)過敏性休克最快為接種后3min，最遲為接種疫苗后7年，其余多發(fā)生在接種后24h之內(nèi)，遲發(fā)性不良反應(yīng)多發(fā)生在接種疫苗數(shù)天之后。結(jié)果：58例痊愈，9例好轉(zhuǎn)，26例死亡。死亡病例多為過敏性休克、顱內(nèi)出血、偶合原發(fā)性疾病等。解平等[3]報道接種乙型肝炎疫苗誘發(fā)群發(fā)性癔癥不良反應(yīng)。不良反應(yīng)類型見表1。

表1 乙型肝炎疫苗引起的不良反應(yīng)類型、臨床表現(xiàn)及頻數(shù)（n＝93）

3 討論

3.1 ADR與年齡和性別的關(guān)系 乙型肝炎疫苗不良反應(yīng)中，男性明顯高于女性。從年齡分布來看，各年齡組都有發(fā)生，其中以出生后1個月內(nèi)接種第2針的年齡組不良反應(yīng)所占比例較高，這可能與乙型肝炎疫苗接種按0個月、1個月、6個月程序進行有關(guān)，與年齡越大接種人數(shù)越少有關(guān)。

3.2 與接種時間的關(guān)系 對于乙型肝炎疫苗引起的過敏性休克或過敏反應(yīng)多發(fā)生在接種后很短時間內(nèi)，說明在接種初始階段應(yīng)該嚴密監(jiān)護，警惕各種可能的情況出現(xiàn)，而對于數(shù)天發(fā)生的不良反應(yīng)家屬和醫(yī)護人員仍應(yīng)該提高警惕。嬰幼兒的不良反應(yīng)多發(fā)生在第2針，可能是由于在注射第1針后，體內(nèi)已產(chǎn)生了一定量的抗體，抗原－抗體在體內(nèi)迅速反應(yīng)，產(chǎn)生大量的抗原－抗體復(fù)合物，因此在注射第2針時，可導致過敏反應(yīng)的發(fā)生。因此在接種第1針后再次接種時，必須密切觀察，備好各種搶救器材。

3.3 與原患疾病的關(guān)系 2002年我國將乙型肝炎疫苗納入兒童計劃免疫，對新生兒進行常規(guī)接種，新生兒出生后，由于乙型肝炎疫苗接種程序為“0、1、6”，接種時間較早，部分新生兒可能患有的潛在的嚴重的先天性疾病，沒有明顯的體征表現(xiàn)，接種前未進行深入體檢，只是近期健康情況、既往過敏史等。接種時很容易偶合其他的疾病，如維生素K缺乏并顱內(nèi)出血、重癥間質(zhì)性肺炎等，與乙型肝炎疫苗接種無因果關(guān)系。

3.4 不良反應(yīng)相關(guān)因素分析

3.4.1 藥物自身因素 國內(nèi)較常用的為乙型肝炎基因工程疫苗和重組酵母乙型肝炎疫苗，其表達的乙型肝炎表面抗原經(jīng)高度純化加佐劑吸附后制成的白色混懸液體，注射前應(yīng)充分搖勻，否則極易產(chǎn)生紅腫硬結(jié)，如有不能溶解的塊狀物質(zhì)時，不得使用。疫苗中所含的佐劑如氫氧化鋁、?；撬岬瓤赡芤鸩涣挤磻?yīng)；疫苗儲存不當可引起不良反應(yīng)，最佳儲存溫度為2℃～10℃。

3.4.2 個體因素 接種基因工程乙型肝炎疫苗（酵母重組）前最好問一下病人過敏史，對有過敏史或過敏體質(zhì)者接種時更要警惕過敏發(fā)生。凡接種疫苗后出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹伴瘙癢者，排除其他出疹性疾病后，可斷定為乙型肝炎疫苗過敏。應(yīng)及時給抗過敏治療，并停止乙型肝炎疫苗接種。

4 預(yù)防措施

4.1 增強不良反應(yīng)的預(yù)防意識，加強防范措施 普遍認為乙型肝炎疫苗的不良反應(yīng)很少見，近年來隨著乙型肝炎疫苗的廣泛使用，報道有較多的不良反應(yīng)，尤其是過敏性休克難以防范，對乙型肝炎疫苗接種后不良反應(yīng)的了解，可加強醫(yī)務(wù)人員對乙型肝炎疫苗接種后不良反應(yīng)的認識，嚴格掌握乙型肝炎疫苗接種的禁忌證，避免不良反應(yīng)的發(fā)生或偶合而使受種者的原有疾病加重。

4.2 加強接種前準備 在預(yù)防接種前，首先應(yīng)該檢查肝功能和乙型肝炎病毒標記物（即乙型肝炎兩對半）。如果乙型肝炎兩對半檢查陰性，肝功能正常，就可以按0個月、1個月、6個月程序進行乙型肝炎疫苗接種，新生兒出生時即按此程序進行。在接種疫苗之前，一定要注意觀察、了解預(yù)防接種兒童有無急性疾病、過敏體質(zhì)、免疫功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、維生素K缺乏癥等情況，否則應(yīng)該推遲接種疫苗。

4.3 關(guān)注個體差異，密切觀察接種前后 接種前應(yīng)詢問是否有過敏史，對有過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。從文獻報道資料看，大多數(shù)過敏性休克發(fā)生在接種后半小時之內(nèi)，因此在此期間應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)異常反應(yīng)，立即進行急救處理，積極對癥治療。4.4 增強不良反應(yīng)報告意識 根據(jù)《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》與《預(yù)防接種異常反應(yīng)與事故的報告及處理》規(guī)定，在發(fā)現(xiàn)預(yù)防接種異常反應(yīng)、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)或者接到相關(guān)報告后，應(yīng)時向所在地的衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告，并填寫《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告卡》。發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、群體性反應(yīng)或者引起公眾高度關(guān)注的事件時，要在發(fā)現(xiàn)后2h內(nèi)報告，以便及時發(fā)現(xiàn)疫苗使用安全性問題，為改善醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)、改進疫苗質(zhì)量提供依據(jù)[4]。

總之，接種乙型肝炎疫苗所引起的嚴重不良反應(yīng)極少，有些不良反應(yīng)還未證實是由乙型肝炎疫苗引起的，接種乙型肝炎疫苗利大于弊。加強對乙型肝炎疫苗不良反應(yīng)認識，提高警惕，掌握禁忌證，合理應(yīng)用，積極避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 中華醫(yī)學會肝病分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45（2）：162－170.

[2] 蘇成豪，牛建軍.乙型病毒性肝炎預(yù)防與控制[M].鄭州：鄭州大學出版社，2009：1.

[3] 解平，王永明，李紅順.一起接種乙型肝炎疫苗引發(fā)群發(fā)性癔癥的調(diào)查分析[J].中國初級衛(wèi)生保健，2003，17（12）：61－62.

[4] 王亞麗，楊曉茹.我國預(yù)防接種后不良反應(yīng)／事件監(jiān)測現(xiàn)狀[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，6（8）：17－18.