謝少玲 張國(guó)祥

間苯三酚(Phloroglucinol)是親肌性非阿托品非罌粟堿類(lèi)純平滑肌解痙藥，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，不會(huì)引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對(duì)心血管功能沒(méi)有影響。本文著重淺述間苯三酚的應(yīng)用現(xiàn)狀，以期為臨床用藥提供參考。

1 間苯三酚的藥理作用及代謝特點(diǎn)

間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類(lèi)純平滑肌解痙藥。與其他平滑肌解痙藥相比，不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，不會(huì)引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對(duì)心血管功能沒(méi)有影響。它只作用于痙攣平滑肌，對(duì)正常平滑肌影響極小。是非常安全的藥物。亞急性毒性和慢性長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明該藥對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指數(shù)沒(méi)有不良影響;特殊毒性試驗(yàn)研究表明，間苯三酚沒(méi)有致畸、致突變(致癌)性，所有試驗(yàn)結(jié)果顯示本品沒(méi)有任何毒性，用藥極為安全。

間苯三酚靜脈注射血藥濃度半衰期約為15 min，給藥后4 h內(nèi)血藥濃度降低很快，之后緩慢降低。給藥15 min后，在肝臟、腎臟和小腸組織分布濃度最高，腦組織內(nèi)極低，48 h后體內(nèi)僅有少量的藥物殘留。Kang KA［1］研究間苯三酚的細(xì)胞保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)間苯三酚增加了過(guò)氧化氫酶的活性和蛋白表達(dá)，通過(guò)加強(qiáng)保護(hù)細(xì)胞過(guò)氧化氫酶的活性和調(diào)節(jié)ERK信號(hào)通路的V79-4細(xì)胞免受氧化損傷。Kim MM［2］的研究也發(fā)現(xiàn)間苯三酚對(duì)抑制炎癥介質(zhì)生產(chǎn)效果，有可能對(duì)于預(yù)防慢性炎癥有治療的作用。

2 間苯三酚的臨床應(yīng)用

2.1 治療急性痙攣性腹痛 由急性胃腸炎、膽囊炎、膽道結(jié)石等引起的痙攣性腹痛在急診中非常常見(jiàn)。目前臨床上常用的傳統(tǒng)經(jīng)典解痙止痛藥物為抗膽堿能藥物如阿托品、山莨菪堿等，雖臨床療效良好確切，但用藥后經(jīng)常發(fā)生諸如口干、面紅、心悸、排尿困難、視物模糊及頭昏頭痛等不良反應(yīng)［3］，并且對(duì)于青光眼或前列腺增生患者禁用，限制了其臨床應(yīng)用。杭胤［4］將痙攣性腹痛患者160例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別給予間苯三酚和山莨菪堿靜脈滴注，觀察用藥1 h后的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果，間苯三酚組和山莨菪堿組有效率分別為81.3%、82.5%;不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%、76.3%。證明了間苯三酚治療痙攣性腹痛療效確切，安全性好。邱斌等［5］觀察82例膽絞痛患者，隨機(jī)分為觀察組40例，對(duì)照組(山莨菪堿)42例。結(jié)果，治療1 h后，觀察組的顯效率為57.5%，總有效率為87.5%，對(duì)照組的顯效率為28.6%，總有效率為66.7%。觀察組和治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%和64.3%，證明間苯三酚治療膽絞痛療效好，不良反應(yīng)少。

2.2 治療膽絞痛、腎絞痛 胡勇朝［6］觀察133例腎絞痛(75例)、膽石癥(58例)疼痛的療效及安全性。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別給予間苯三酚80 mg和山莨菪堿針10 mg靜脈滴注，觀察用藥30 min后效果，發(fā)現(xiàn)兩組有效率分別為80.00%和26.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0%和83.8%。證明間苯三酚治療腎絞痛、膽石癥疼痛療效較高，安全性好，不良反應(yīng)小。

2.3 在腸應(yīng)激綜合征中的治療 法國(guó)的 Chassany O［7］對(duì)307例腹痛急性發(fā)作就醫(yī)的腸應(yīng)激綜合征患者采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，隨機(jī)給予間苯三酚(62.2 mg 80 mg P+TMP)的兩片，3次/d或給予安慰劑，連續(xù)7 d。發(fā)現(xiàn)一周的間苯三酚的治療能顯著的減少腸應(yīng)激綜合征患者劇烈的疼痛。Jafri W［8］對(duì)2004年2月至2004年9月在門(mén)診就診的100例患者中測(cè)定間苯三酚在腸易激綜合征(IBS)中作為解痙劑治療的療效和耐受性，發(fā)現(xiàn)間苯三酚在劑量為50 mg每日三次對(duì)腸應(yīng)激綜合征患者有效且耐受，能有效的減緩腸應(yīng)激綜合征的癥狀。

2.4 用于人工流產(chǎn)中的鎮(zhèn)痛 白雅卉［9］觀察80例早孕婦女隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組術(shù)前15 min給予間苯三酚40 mg，對(duì)照組常規(guī)行人工流產(chǎn)術(shù)，觀察兩組的臨床治療效果。結(jié)果:應(yīng)用間苯三酚有利于宮頸擴(kuò)張，減少術(shù)中出血，降低人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生率，且鎮(zhèn)痛效果好，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論，人工流產(chǎn)應(yīng)用間苯三酚效果好，安全，簡(jiǎn)單，費(fèi)用低，適用于基層醫(yī)院。

2.5 用于宮腔鏡手術(shù)前的松弛軟化宮頸 周萍［10］觀察198例行宮腔鏡手術(shù)治療患者，隨機(jī)分為用藥組97例，和對(duì)照組(米索前列醇組)101例，觀察兩組患者用藥起效時(shí)間、用藥后的宮頸松弛軟化程度、手術(shù)效果、不良反應(yīng)等。結(jié)果證明間苯三酚注射液在促宮頸松弛軟化中起效快、松弛度好、手術(shù)效果好、無(wú)明顯的不良反應(yīng)，特別適用于宮腔鏡手術(shù)治療。

2.6 在分娩產(chǎn)程中的作用 劉桃［11］觀察200例宮口開(kāi)張緩慢或有宮頸水腫活躍期阻滯的頭位難產(chǎn)孕婦，隨機(jī)分為觀察組(間苯三酚)和對(duì)照組(安定)各100例。比較兩組產(chǎn)程進(jìn)展，宮頸水腫消退程度、剖產(chǎn)率、陰道分娩率、宮頸裂傷、新生兒Apgar評(píng)分及產(chǎn)后出血。結(jié)果表明觀察組活躍期時(shí)間為(2.93±0.31)h，明顯短于對(duì)照組的(4.15±0.26)h(P＜0.01)。觀察組宮頸水腫消退的有效率為87.0%，明顯高于對(duì)照組的70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的陰道分娩率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的72.0%(P＜0.01)。兩組的產(chǎn)后出血、宮頸裂傷及新生兒Apgar評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:間苯三酚在宮頸水腫的治療及對(duì)促進(jìn)宮口擴(kuò)張效果優(yōu)于安定，能有效地促進(jìn)產(chǎn)程，降低剖宮產(chǎn)率，同時(shí)對(duì)母兒無(wú)不良影響，在臨床中有一定的可推廣應(yīng)用價(jià)值。Tabassum S［12］采用雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)抽取100例處于活躍期的分娩患者給予間苯三酚或安慰劑(蒸餾水)靜脈注射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射間苯三酚的患者與安慰劑組相比分別在第一產(chǎn)程平均減少34%的持續(xù)時(shí)間和在第二階段平均減少23%的時(shí)間。2%的患者失血大于500 ml。而對(duì)于母親或胎兒都無(wú)不良反應(yīng)記錄。結(jié)論，間苯三酚縮短分娩的產(chǎn)程，在母親與胎兒都是無(wú)毒，沒(méi)有引起產(chǎn)后出血。

3 應(yīng)用間苯三酚的不良反應(yīng)

間苯三酚不良反應(yīng)少，多為皮疹，蕁麻疹。但也有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道如彭平志［13］報(bào)道了1例間苯三酚與哌替定合用致心搏驟停。吳曉東［14］報(bào)道了1例過(guò)敏性休克。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，間苯三酚在臨床中治療各種急性痙攣性腹痛、膽絞痛、腎絞痛、腸應(yīng)激綜合征及婦產(chǎn)科的鎮(zhèn)痛中有較好的療效，其最大特點(diǎn)是不具有抗膽堿樣副作用，不會(huì)引起低血壓、心率變化、心律失常等不良反應(yīng)。

［1］Kang KA，Lee KH，et al.Cytoprotective effect of phloroglucinol on oxidative stress induced cell damage via catalase activation.J Cell Biochem.2006，97(3):609-20.

［2］Kim MM，Kim SK.Effect of phloroglucinol on oxidative stress and inflammation.Food Chem Toxicol.2010，48(10):2925.

［3］Sheng CY，Gao WY，Gao ZY，et al.Anisodamine restores bowel circulation in burn shock.Burns，1997，23(2):142-146.

［4］杭胤.間苯三酚注射液治療痙攣性腹痛的臨床觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，12(25):63.

［5］邱斌，陸飛.間苯三酚治療膽絞痛療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7(9):33.

［6］胡勇朝.間苯三酚注射液治療腎絞痛、膽石癥疼痛療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，6(16):132.

［7］Chassany O，et al.Acute exacerbation of pain in irritable bowel syndrome:efficacy of phloroglucinol/trimethylphloroglucinol.A randomized， double-blind， placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther，2007，25(9):1115-23.

［8］Jafri W，et al.Phloroglucinol in irritable bowel syndrome.J Pak Med Assoc，2006，56(1):5-8.

［9］白雅卉.間苯三酚用于人工流產(chǎn)的臨床觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(15):2215.

［10］周萍，等.間苯三酚注射液在宮腔鏡手術(shù)前的臨床應(yīng)用.四川醫(yī)學(xué)，2010，31(4):420.

［11］劉桃.斯帕豐(間苯三酚)在產(chǎn)程中應(yīng)用的對(duì)比觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2009，22(1):18.

［12］Tabassum S，et al.Phloroglucinol for acceleration of labour:double blind，randomized controlled trial.J Pak Med Assoc，2005，55(9):408.

［13］吳曉東.間苯三酚針靜脈滴注致過(guò)敏性休克1例報(bào)告.吉林醫(yī)學(xué)，2008，29(1):74.

［14］彭平志.間苯三酚與哌替定合用致心搏驟停1例.藥物流行病學(xué)雜志，2009，18(5):387.