吳汝林

(青島科技大學(xué)化工學(xué)院，山東 青島 266042)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，家庭飼養(yǎng)寵物的數(shù)量在逐年增多，養(yǎng)寵物已經(jīng)成為城鎮(zhèn)居民的一種時尚。人與寵物的親密接觸大大增加了人被動物病毒感染的機(jī)會。動物病毒如狂犬病毒、傳染性非典型肺炎傳染病毒和高致病性禽流感病毒等，都能給人類健康帶來極大威脅。對寵物身上的病毒采取積極有效的預(yù)防手段不僅可以提高寵物自身免疫、有效減少人被感染的機(jī)會，而且還能保證人與寵物的友好相處。研發(fā)能夠有效預(yù)防和治療寵物常見傳染病的藥物，是市場需求的必然。寵物藥品可以正確治療寵物的各種傳染病、寄生蟲病和常見普通病。寵物藥品與獸藥有一定的關(guān)聯(lián)性，國內(nèi)目前市場上的新獸藥產(chǎn)品多數(shù)為仿制藥物，自主研發(fā)的產(chǎn)品很少。寵物藥物受市場風(fēng)險影響大，企業(yè)不敢投入大量資金和人力開發(fā)新產(chǎn)品。寵物藥品在我國發(fā)展緩慢，市面70%以上的產(chǎn)品被國外公司壟斷，國外的寵物藥品占到動物藥物的三分之一。目前國內(nèi)外主要的寵物劑型有片劑、注射劑、擦劑、洗劑、滴劑、噴劑、軟膏劑和疫苗等。筆者從藥品的劑型方面對寵物藥品的研究進(jìn)展進(jìn)行了闡述。

1 研究現(xiàn)狀

1.1 片劑

片劑是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，具有劑量準(zhǔn)確、含量均勻、穩(wěn)定性好、服用方便等特點。目前市場上寵物藥品的片劑主要為抗菌消炎和驅(qū)蟲藥，也有部分寵物保健藥品，如寵物多維營養(yǎng)片、維生素片、鈣片等。寵物藥品的片劑主要是一些普通片劑，有少量咀嚼片(如拜爾內(nèi)蟲逃)，一些新劑型如分散片、緩釋和控制制劑基本沒有，開發(fā)這一類片劑將是未來的方向。德國拜耳公司生產(chǎn)的寵物專用廣譜抗菌消炎藥品拜有利片，其主要成分為恩諾沙星，能有效治療和防治犬細(xì)菌感染疾病，如革蘭陰性菌、革蘭陽性菌以及霉?jié){菌所引起的傳染病，尤其對犬貓之膿皮癥、復(fù)發(fā)性膿皮癥、尿道感染和呼吸道感染最有效。拜耳公司生產(chǎn)的另一種片劑內(nèi)蟲逃，為吡喹酮、噻嘧啶和非班太爾的復(fù)方咀嚼片，為廣譜高效驅(qū)蟲藥，用于犬寄生蟲的治療。法國維隆公司生產(chǎn)的麻佛微素片劑，是唯一通過歐盟登記可用于手術(shù)預(yù)防感染的動物專用抗生素，其主要成分為最新一代氟喹諾酮類抗菌藥物麻佛沙星。澳大利亞的和康達(dá)廣譜驅(qū)蟲片，主要成分為硝氯柳胺和鹽酸左旋咪唑，主要用于驅(qū)除寄生犬貓體內(nèi)之扁蟲、蛔蟲及鉤蟲。湖南偉達(dá)生物科技有限公司生產(chǎn)的寵物專用酷清片，主要成分是鹽酸左旋咪唑，用于犬、貓的胃腸道線蟲、蛔蟲、鉤蟲、肺線蟲、犬心絲蟲等寄生蟲感染的治療，其次也用于免疫功能低下動物的輔助治療和提高疫苗的免疫效果。

1.2 注射劑

注射劑給藥是一種不可替代的臨床給藥途徑，具有藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確的特點。某些不易口服的藥物，特別是不易口服給藥的寵物，采用注射劑是有效的給藥途徑。目前寵物藥品中的注射劑多為普通液體制劑，主要用于治療感染性疾病、皮膚病等。美國輝瑞公司生產(chǎn)的通滅注射液，主要成分為多拉菌素，用于線蟲病和螨病的高外寄生蟲病治療;生產(chǎn)的速諾Synulox－RTU，主要成分為阿莫西林和克拉維酸鉀，用于小動物青霉素敏感菌引起的感染。德國拜耳動物保健有限公司生產(chǎn)的復(fù)方布他磷注射液，主要成分是布他磷、氰鈷胺，主要用于寵物高效有機(jī)代謝促進(jìn)劑和滋補(bǔ)劑。

1.3 擦劑和洗劑

寵物藥品中的擦劑和洗劑主要是用于治療各種皮膚病的藥品以及香波等。美國輝瑞公司動物保健品集團(tuán)生產(chǎn)的賽拉菌素溶液，外用于皮膚，用于治療犬貓的蛔蟲、鉤蟲、疥螨、蚤和虱的感染。法國Virbac公司生產(chǎn)的Sebolytic犬用油性皮質(zhì)漏球麗洗毛精，主要針對油性、皮質(zhì)漏、皮膚異常的皮毛，具有促進(jìn)角質(zhì)新生、去角質(zhì)以及去油質(zhì)等功效。Srbolytic是一低過敏性、含煤焦油、水楊酸以及硫磺衍生物之犬用洗毛精，Srbilytc利用了球麗技術(shù)和甲殼素，更有效地增強(qiáng)了配方之角質(zhì)新生及抗皮質(zhì)漏等功能。南京必得生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的舒服復(fù)方酮康唑溶液，主要成分為酮康唑、甲硝唑和薄荷腦等，用于治療犬貓真菌、螨蟲和細(xì)菌引起的皮膚病。

1.4 噴劑和滴劑

梅利亞有限公司法國圖盧茲生產(chǎn)廠生產(chǎn)的Frontline噴劑和滴劑，主要成分為非潑羅尼，主要用于驅(qū)殺犬、貓體表的跳蚤和虱。俄羅斯企業(yè)生產(chǎn)的易利視眼藥水，主要成分為慶大霉素、N－聚乙烯－r－胺尿丁基脫水化合物、無機(jī)鹽、水等，用于治療和預(yù)防狗、貓等各種動物的結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹膜睫狀體炎等。該藥品是狗和貓眼睛較強(qiáng)的殺菌消炎和促進(jìn)組織再生的活性藥品，是眼球受損傷時的“急救”藥。

1.5 軟膏劑

美國輝雷皮噴王100增強(qiáng)型膏劑，主治耐藥性強(qiáng)的細(xì)菌性皮膚病，即對由細(xì)菌感染而引起發(fā)的耐藥較嚴(yán)重的皮炎濕疹，較嚴(yán)重的膿皮癥有非常好的治療效果，主要成分為吉米沙星、硫酸新霉素、氯林可霉素、氫化可的松、特比萘芬和醋酸氯己定。德國西門斯功夫50膏劑，主要用于犬貓的皮炎、膿皮癥、淺表皮真菌感染、瘙癢癥，成分為斯柏沙星、聯(lián)苯芐唑、林可霉素和硼酸。加拿大派特樂口腔清新膏(犬貓用)，可清潔寵物口腔，消除口腔異味，保持口腔衛(wèi)生，成分為純凈水、聚山梨醇脂、大麥麥芽、糖漿、香口膠、葡萄糖酸鋅和洗必肽等。美國Laxatone通便化毛球膏，主要含有ω－6多不飽和脂肪酸和維生素B，A，E和礦物質(zhì)等，能有效分解犬貓胃腸內(nèi)的毛球，避免毛球阻塞消化道，能防止犬貓嘔吐和不適，補(bǔ)充鐵質(zhì)，讓寵物披毛光滑亮麗。

1.6 疫苗

疫苗是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生和流行，用于預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。預(yù)防接種用的生物制品包括疫苗、菌苗和類毒素。中國寵物市場的繁榮帶動了寵物疫苗產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，寵物疫苗目前以進(jìn)口產(chǎn)品為主體，銷量占總體市場的30%左右，銷售額占總銷售額的70%。產(chǎn)品主要來自美國、荷蘭、法國等企業(yè)，在單價和市場占有率上極具優(yōu)勢。我國寵物疫苗自主研發(fā)的產(chǎn)品還存在一定的技術(shù)缺陷，市場競爭力也有待進(jìn)一步加強(qiáng)。荷蘭英特威公司生產(chǎn)的疫苗有狂犬疫苗、犬二聯(lián)苗、犬四/五聯(lián)苗。法國梅利亞公司主要產(chǎn)品是狂犬疫苗、犬六/七聯(lián)苗。美國福道主要產(chǎn)品是犬疫苗、犬六/七聯(lián)苗、貓三聯(lián)苗。美國輝瑞公司主要產(chǎn)品是犬四/五聯(lián)苗、犬細(xì)小病毒疫苗。法國維克公司主要產(chǎn)品是狂犬疫苗等。國內(nèi)企業(yè)如哈藥集團(tuán)和齊魯動保公司等主要生產(chǎn)狂犬疫苗。

2 寵物藥品研究面臨的問題

寵物與其他動物一樣，也會面臨各種疾病的困擾。家里養(yǎng)的寵物一旦生病，一家人會緊張不安。寵物藥品的大量出現(xiàn)也正是順應(yīng)了這種需求。國外養(yǎng)寵物已成為一種習(xí)慣，針對寵物開發(fā)了很多新的專用藥品，如給寵物狗開發(fā)的防暈車、緩解焦慮、減輕情緒緊張的藥物，甚至有專門給狗開發(fā)的避孕藥。國內(nèi)企業(yè)在寵物藥品的開發(fā)方面明顯落后于國外企業(yè)，研發(fā)和生產(chǎn)寵物藥品存在以下問題。

自主研發(fā)能力薄弱:國內(nèi)企業(yè)對寵物藥品市場認(rèn)識不足或?qū)ζ淝熬按嬗幸苫螅桓屹Q(mào)然開發(fā)這一類藥物;在藥品的研發(fā)上也不敢投入資金，生產(chǎn)產(chǎn)量也不敢做大。市場上比較有影響力的主要是國外進(jìn)口藥品，國內(nèi)真正有批準(zhǔn)文號的寵物藥品屈指可數(shù)。國外寵物藥品已成為相對成熟的產(chǎn)業(yè)，對藥品的成分和使用均有詳細(xì)的臨床資料。

藥品成分模糊:進(jìn)口的寵物藥品藥物成分清楚，療效準(zhǔn)確，但價格比較昂貴。國產(chǎn)寵物藥品主要成分很多在說明書上沒有說明，在說明書上對如何使用缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)，一些主要的治療成分含糊不清，醫(yī)生開藥往往無所適從。

缺乏有效監(jiān)管:由于寵物藥品不影響大部分人的利益，導(dǎo)致目前沒有受到有效的監(jiān)管。由于相關(guān)藥品缺乏有效的競爭，導(dǎo)致部分藥品價格偏高。

藥品檢驗技術(shù)不完善:國外喂養(yǎng)寵物的人群比例很大，藥品需求高，技術(shù)和檢驗水平也比較先進(jìn)。而我國養(yǎng)寵物是近幾年的事情，對專門藥品的要求較低，寵物藥生產(chǎn)和檢驗手段已跟不上形勢的發(fā)展。

往往用人藥代替，存在潛在的風(fēng)險:很多寵物醫(yī)生在給寵物看病時，往往采用人用藥品，造成人畜混用，導(dǎo)致藥品市場混亂，一旦病菌發(fā)生耐藥性，會產(chǎn)生嚴(yán)重的社會問題，造成不可估量的損失。

劑型單一，新劑型少:片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、注射劑、溶液劑、乳劑、氣霧劑、栓劑、軟膏劑等劑型都屬于普通劑型，這些常規(guī)劑型給藥頻繁，藥效維持時間短，造成治療效果不佳。

3 我國寵物藥品的研究方向

隨著我國經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，在藥品研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域一些高技術(shù)專業(yè)人員的加盟，我國寵物藥品一定會得到快速的發(fā)展。寵物藥品與獸用藥品有一定的關(guān)聯(lián)性，在動物藥品行業(yè)一些新的劑型和藥品已開始應(yīng)用到動物的保健和治療上。根據(jù)我國現(xiàn)階段寵物藥品的現(xiàn)狀，建議應(yīng)從以下幾個方面加強(qiáng)研究。

細(xì)胞因子制劑:這是一類新型的動物藥物，發(fā)展前景十分廣闊。細(xì)胞因子是通過靶細(xì)胞表面細(xì)胞因子受體特異結(jié)合后發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)，這些效應(yīng)包括促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化、增強(qiáng)抗感染和殺腫瘤細(xì)胞效應(yīng)、促進(jìn)和抑制其他細(xì)胞因子的合成、促進(jìn)炎癥過程、影響細(xì)胞代謝等。近年來在人用藥品和動物藥品方面研發(fā)的干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4、抗菌肽、溶菌酶及細(xì)菌素等細(xì)胞因子產(chǎn)品經(jīng)臨床使用證實安全有效，無毒副作用，無耐藥性;同時具有調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)動物的免疫力;還具有抗病毒、抗細(xì)菌和抗應(yīng)激的功能。Keller等[1]報道了利用病毒接種的淋巴細(xì)胞上清對被高致瘤性馬立克病毒感染后的雛雞具有保護(hù)作用。

中藥制劑:中藥制劑是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以中醫(yī)方劑為基礎(chǔ)，中藥材為原料，經(jīng)加工制成各種劑型的制劑?，F(xiàn)代中藥制劑一般是將藥材提取純化后制成各種制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、栓劑、注射劑和噴霧劑等。動物藥品臨床上使用最好的抗病毒、抗細(xì)菌、抗應(yīng)激、提高免疫力的中藥成分和藥材有黃芪多糖、靈芝多糖、香菇多糖、當(dāng)歸多糖、茯苓多糖、人參多糖、車前子多糖、艾葉多糖、板蘭根、柴胡、穿心蓮、大青葉、雙黃連、魚腥草、連翹、雙膽黃、楊樹花、冬蟲夏草等，可將它們制成各種劑型。如淫羊藿作為一種疫苗佐劑，能有效促進(jìn)特異性免疫和體液免疫，提高機(jī)體的抗病力[2]。

微生態(tài)制劑與酶制劑:這一類產(chǎn)品具有對動物安全、無毒副作用、無耐藥性、效果顯著及成本低等特點。酶制劑可明顯提高飼料的利用率，降低污染物的排放。微生態(tài)制劑作為抗生素替代品是其他產(chǎn)品無法比擬的。唐芳索[3]在犬腹瀉病治療中用微生態(tài)制劑配合常用治療措施，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠起到強(qiáng)化療效和縮短病程的作用。含非淀粉多糖的酶制劑對于犬、貓這類單胃動物是一種較好的抗?fàn)I養(yǎng)因子[4]。

緩釋、控釋制劑:緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的制劑?？蒯屩苿┫抵杆幬锬茉陬A(yù)定的時間內(nèi)自動以預(yù)定速度釋放，使血液濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。緩控釋制劑對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可減少服藥次數(shù);可以使血液濃度過渡平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用;可用最小劑量達(dá)到最大藥效。Rehbein等[5]研究發(fā)現(xiàn)，用伊維菌素控釋膠囊治療感染羊的線蟲三期幼蟲與成蟲的感染時，可連續(xù)有效作用100 d，明顯延長了藥物的作用時間。

經(jīng)皮吸收制劑:經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)或經(jīng)皮治療制劑系指經(jīng)皮給藥的新制劑，藥物透過皮膚毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血液濃度，并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用。經(jīng)皮吸收制劑可以其局部治療作用，也可以起全身治療作用。經(jīng)皮給藥制劑在獸藥制劑中主要包括軟膏劑、澆潑劑(透皮劑)、氣霧劑、涂膜劑、搽劑等。張成壽等[6]用伊維菌素透皮劑對臧羊寄生線蟲的驅(qū)除試驗結(jié)果表明，伊維菌素透皮劑用于放牧綿羊驅(qū)蟲，具有方便、安全、省時、省力、效果良好的優(yōu)點。

微囊和微球制劑:微囊是近年發(fā)展起來用于藥物的一項新工藝和新技術(shù)，系指利用天然或合成高分子材料作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物包括而成的藥庫型微囊。它具有可掩蓋藥物的不良?xì)馕?、提高藥物的穩(wěn)定性、使藥物濃集于靶區(qū)減少藥物的毒副作用等優(yōu)點。近年來，隨著可生物降解無毒聚合物的開發(fā)，微囊技術(shù)得到了快速發(fā)展。微球系指藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或球形實體，藥物溶解在或分散在實體中。目前這一類獸藥研究已有很多的研究報道[7－8]。

脂質(zhì)體:是一種類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層微小囊泡，是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中間所得的超微型球狀載體。它可以將疫苗或其他各種藥物包裹而制成脂質(zhì)體。Dante等[9]制備了葡甲胺銻酸鹽的脂質(zhì)體，給予患有利什曼蟲病的犬靜脈注射，脂質(zhì)體有助于葡甲胺銻酸鹽靶向于犬的骨髓。

開發(fā)新的寵物專用藥物，采用一些新型技術(shù)和劑型對寵物藥品進(jìn)行升級，將會明顯提高我國寵物藥品層次和企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。

[1]黎 敏，符海英.細(xì)胞因子在禽畜疾病防治中的研究進(jìn)展[J].廣州農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010(4):201－203.

[2]田 菁.淫羊藿作為免疫佐劑的研究進(jìn)展[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，49(6):1479－1483.

[3]唐芳索.微生態(tài)制劑在犬腹瀉病治療中的應(yīng)用[J].今日畜牧獸醫(yī)，2008(2):58－59.

[4]袁華根，王錦鋒，賀生中.非淀粉多糖酶制劑在犬糧中的應(yīng)用前景[J].畜牧與飼料科學(xué)，2010，31(5):35－36.

[5]Rehbein S，Barth D，Visser M，et al.Efficacy of an ivermectin controlled release capsules against some rarernema to deparasites of sheep[J].Vet Parasitol，2000(3－4):293－298.

[6]張成壽，張 君，李 偉，等.伊維菌素透皮劑對藏羊寄生線蟲的驅(qū)除試驗[J].青海畜牧獸雜志，2001，41(4):26.

[7]易金娥，袁 慧.獸用微囊制劑的研究進(jìn)展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2007(5):28－30.

[8]趙 凱，孫慶申，李國新，等.伊維菌素緩釋微球片劑的體外釋放評價[J].高分子通報，2008(5):50－56.

[9]Dante A Schettini，Ranl R Ribeiro，Cynthia Demicheli，et al.Improved targeting of antimony to the bone marrow of dogs using Liposomes of reduced size[J].Inl J Pharm，2006，315(1－2):140－147.