王富海

（廣東省佛山市高明區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 佛山528500）

碳青霉烯類抗生素是由青霉素通過結(jié)構(gòu)改造而成的一類新型抗生素，在治療疾病中顯示出毒性低、療效顯著的特點。第一個碳青霉烯類抗生素亞胺培南是通過在天然物質(zhì)中尋找而發(fā)現(xiàn)的。碳青霉烯類的廣譜高效作用，與其結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。其母核的β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻唑環(huán)，顯示出對β-內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性。由于抗菌譜甚廣，抗菌作用強，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌等均具有良好的抗菌活性，臨床上廣泛用于各種嚴重細菌感染性疾病。成為最重要抗感染藥物之一。具有良好的臨床應(yīng)用價格和市場前景。臨床上對其藥理活性的研究也比較活躍?，F(xiàn)將有關(guān)文獻的藥理學(xué)研究進展綜述如下。

1 亞胺培南

亞胺培南是美國默克公司研發(fā)的第一個碳青霉烯類抗生素，臨床應(yīng)用時在體內(nèi)易被腎脫肽酶降解，降解產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的腎毒性，因此，臨床上常與腎脫肽酶抑制劑西司他丁合用，可抑制該酶的活性，使亞胺培南免遭降解，降低亞胺培南的毒副作用。亞胺培南能迅速穿透細菌細胞壁外膜，吸收后體內(nèi)分布廣，藥理作用是阻礙細菌細胞壁的合成。聯(lián)合應(yīng)用西司他丁幾乎對耐受β-內(nèi)酰胺酶的細菌均有抗菌活性[1]。

2 帕尼培南

帕尼培南日本第一三共株式會社研發(fā)的碳青酶烯類抗生素，是繼亞胺培南后的新型抗生素。帕尼培南易被脫氫肽酶降解，也需與脫氫肽酶抑制劑倍他米隆合用。但是與亞胺培南相比，帕尼培南對腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性較好。倍他米隆是有機離子運送抑制劑，可抑制有機離子的運送，并且與帕尼培南在腎皮質(zhì)中的蓄積產(chǎn)生競爭性抑制，從而降低帕尼培南的腎毒性。帕尼培南對革蘭陽性球菌的抗菌活性強于亞胺培南，對革蘭陰性菌活性與亞胺培南相似[2]。

3 美羅培南

美羅培南是日本住友株氏會社研發(fā)的第二代碳青霉烯類廣譜抗生素，其特點是結(jié)構(gòu)母核引入甲基，對脫氫肽酶穩(wěn)定性好，不需與脫氫肽酶抑制劑聯(lián)用。美羅培南對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均具有良好的抗菌活性。其對革蘭陽性菌的抗菌活性與亞胺培南相當。此外，美羅培南對軍團菌屬、流感嗜血桿菌、黏膜炎莫拉氏菌等有較強的抗菌作用，強于亞胺培南。美羅培南對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較高，水解較少。體外實驗表明，美羅培南對腸桿菌科細菌的MIC90為0.009～0.5mg/L，而亞胺培南對腸桿菌科細菌的MIC90為1～8mg/L，對耐頭孢他定的大腸埃希菌及陰溝腸桿菌活性很強，對綠膿桿菌也有較強活性。本品抑制嗜血流感桿菌的有效抑菌活性水0.12mg/L，對幽門螺旋菌及小腸結(jié)腸炎耶爾森菌的有效抑菌濃度是0.78～2mg/L。幾乎所有肺炎球菌對本品都高度敏感，且美羅培南對青霉素耐藥的肺炎球菌也有較好的抗菌活性。臨床上多用于有由葡萄球菌屬、腸球菌、鏈球菌屬、大腸桿菌、卡他球菌、沙雷菌屬、腑桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、變型桿菌屬、流感嗜血桿菌、假單孢菌屬、擬桿菌屬等致病菌所致的各種中、重度感染。有報道該藥臨床治療1243例各種感染，總有效率達86%，其中，慢性呼吸系統(tǒng)感染有效率為76%[3]。

4 艾他培南

艾他培南具有獨特的藥動學(xué)特性，高校廣譜，耐腎脫氫肽酶的碳青霉稀類抗生素，該藥由美國默克公司研發(fā)并上市。艾他培南與蛋白結(jié)合率高，半衰期比其他碳青霉烯類抗生素長，抗菌具有長效作用。本品多用于治療敏感菌引起的中、重度感染，如肺炎、皮膚軟組織感染、復(fù)雜的腹腔內(nèi)感染、復(fù)雜的尿路感染、急性盆腔炎、腎盂腎炎等。有學(xué)者臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾他培南對復(fù)雜腹腔感染有效率可達93%，對復(fù)雜的皮膚及軟組織感染有效率達80.3%，細菌學(xué)有效率為81.8%。臨床應(yīng)用艾他培南時應(yīng)單獨應(yīng)用本品禁止與其他藥物配伍，注意不能用含葡萄糖的溶液做溶酶稀釋。該藥主要不良反應(yīng)為引起血液嗜酸性細胞增多及胃腸道癥狀，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等[4]。

5 比阿培南

比阿培南由美國惠氏公司研發(fā)，在日本上市的新藥，主要用于治療成人下呼吸道感染、腹腔感染及尿路感染，是新型的腸外吸收的碳青霉烯類抗生素，抗菌活性廣，它通過抑制細菌細胞壁的合成而起效，對β-內(nèi)酰胺酶有較好的耐受性，能與蛋白高度結(jié)合，對革蘭陰性菌有較好的抗菌活性，很少發(fā)生耐藥情況。本品對革蘭陽性菌、對需氧和厭氧的革蘭陰性菌及產(chǎn)酶菌株菌有光譜殺菌活性。對大腸桿菌、肺炎克雷白菌、摩氏摩根菌、奇異變形菌、弗氏檸檬酸桿菌、黏膜炎莫拉菌等菌株體外抗菌活性高于亞胺培南。銅綠假單胞菌對本品體外抗菌活性高于亞胺培南，且對本品不耐藥。本品的體內(nèi)抗菌活性與亞胺培南及其他碳青霉烯抗生素相似，對綠膿桿菌感染療效比阿培南更好，即使對于綠膿桿菌與大腸桿菌的混合感染[5]。

因此，碳青霉烯類藥物具有抗菌譜廣、毒性低、耐受性良好、抗菌活性強等優(yōu)點，是臨床治療重癥細菌性感染、醫(yī)院獲得腸桿菌屬細菌感染及多重耐藥菌感染的有力武器。據(jù)文獻報道，目前還開發(fā)了系列新碳青霉烯類抗生素，如法羅培南[6]、利替培南等，這些新型的碳青霉烯類抗生素抗菌譜廣、抗菌活性強、半衰期長，不良反應(yīng)輕。隨著臨床耐藥菌株的日漸增多，細菌對于碳青霉烯類抗生素耐藥的形勢越來越嚴峻，碳青霉烯類抗生素具有良好的應(yīng)用臨床應(yīng)用前景，但值得注意的是，在應(yīng)用本類抗生素時要嚴格掌握適應(yīng)證，同時要注意根據(jù)實際情況隨時改變給藥方案，盡量減少用量，防止細菌耐藥的發(fā)生。

[1] 熊薇,張文池,李超英.亞胺培南對革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2001,3(14):211-212.

[2] 楊繼章,楊樹民.碳青霉烯類抗生素的開發(fā)與臨床應(yīng)用[J].上海醫(yī)藥,2004,25(3):109.

[3] 袁東羽.美羅培南對青霉索耐藥肺炎球菌的殺菌動力學(xué)[J].國外醫(yī)藥抗生素冊,1998,19(4):295.

[4] 郭文.碳青霉烯類抗生素-ertapenem sodium[J].世界臨床藥物,2004,2(25):120-121.

[5] Eterus PJ,Jacobus WJ,Weiss WJ,et a1.In vitro and vivo activitiesof LJC 10627,a flew carbapenem with stability to dehydropeptidase[J].Antimicrob Agent Chemother,1991,36(1):203-205.

[6] Uchino H,Tamai L,Yabuuchi H,et a1.Faropenem transport across the renal epithelial luminal membrane inorganic pheaphate tranaporter Nptl[J].Antimicrob Agent Chemother,2000,44(3):574-577.