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微小RNA-1調(diào)解乙型肝炎病毒復(fù)制和肝細(xì)胞分化

2011-03-19 22:46
微生物與感染 2011年4期
關(guān)鍵詞:宿主靶點肝細(xì)胞

微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一種高度保守的非編碼小RNA,參與調(diào)節(jié)各種細(xì)胞過程。病毒可以利用細(xì)胞中的miRNA增加其在宿主細(xì)胞中的復(fù)制。迄今為止,miRNA在乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制過程中的作用還知之甚少。該研究中,大量miRNA擬態(tài)隨著HBV復(fù)制被轉(zhuǎn)染入肝癌細(xì)胞系。該研究注意到MicroRNA-1(miR-1)轉(zhuǎn)染后導(dǎo)致HBV復(fù)制明顯增加,并伴隨HBV轉(zhuǎn)錄上調(diào)、抗原表達(dá)及子代分泌。然而,生物信息學(xué)和熒光素酶報告分析顯示,miR-1可能不是直接以HBV基因組為靶點,而是通過調(diào)控宿主基因的表達(dá)來增強HBV的復(fù)制。進(jìn)一步的研究表明,miR-1能通過增加法尼醇X受體α的表達(dá)來增強HBV核心啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。進(jìn)一步的研究表明,miR-1能將細(xì)胞周期阻滯在G1期,并通過攻擊組蛋白脫乙酰基酶4和E2F轉(zhuǎn)錄因子5靶點來抑制細(xì)胞增殖。細(xì)胞基因表達(dá)譜分析表明,miR-1轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞形成了一種肝細(xì)胞分化表型。

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