熊秋云,吳曉波,杜哲明

(1.江西省南昌市第三醫(yī)院 330009;2.武警江西總隊(duì)醫(yī)院,南昌 330000)

乳腺癌ER、PR、HER2表達(dá)與FEC新輔助化療療效的相關(guān)性研究

熊秋云1,吳曉波1,杜哲明2

(1.江西省南昌市第三醫(yī)院 330009;2.武警江西總隊(duì)醫(yī)院,南昌 330000)

目的探討乳腺癌雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)表達(dá)與FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)方案新輔助化療療效的相關(guān)性。方法乳腺癌患者在接受FEC方案新輔助化療前用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達(dá)情況,新輔助化療3周期結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià),分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果ER和PR陰性表達(dá)組47例,有效率(RR)為80.85%,其中病理完全緩解(pCR)率為23.40%。ER和(或)PR陽(yáng)性表達(dá)組43例,RR為60.47%,其中pCR率為6.98%。兩組RR及pCR率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HER2陽(yáng)性表達(dá)組32例,RR為65.63%,其中pCR率為12.50%。HER2陰性表達(dá)組58例,RR為74.14%,其中pCR率為17.24%。兩組RR及pCR率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論ER、PR雙陰性者可能較單陽(yáng)性或雙陽(yáng)性者對(duì)FEC方案化療的敏感性更高。

乳腺腫瘤;受體,雌激素;受體,表皮生長(zhǎng)因子;新輔助化療

新輔助化療(即術(shù)前化療)作為乳腺癌的重要治療手段之一,已經(jīng)得到越來(lái)越廣泛的重視和應(yīng)用。臨床上能否找到預(yù)測(cè)新輔助化療療效的指標(biāo)已成為關(guān)注的重點(diǎn)。FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)方案是最常用的乳腺癌化療方案之一。乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)表達(dá)對(duì)患者的預(yù)后有很重要的意義。目前國(guó)外對(duì)術(shù)前 FEC方案新輔助化療和 ER、PR、HER2表達(dá)之間的相關(guān)性有一定的研究,但一直存在爭(zhēng)議,至今沒(méi)有得到統(tǒng)一。作者于2005年6月至2009年10月對(duì)入住本院的90例乳腺癌患者ER、PR、HER2的表達(dá)與FEC方案新輔助化療療效的相關(guān)性進(jìn)行了研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年6月至2009年10月入住本院接受FEC方案新輔助化療的乳腺癌患者90例為研究對(duì)象。年齡29～68歲,平均 48.2歲;ⅡB期45例,ⅢA 期33例,ⅢB期12例。入組條件為:(1)ⅡB～ⅢB期可手術(shù)者;(2)在新輔助化療前行空心針穿刺活檢,標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)確診為乳腺癌;(3)所取標(biāo)本可以滿足免疫組織化學(xué)(IHC)方法進(jìn)行ER、PR和 HER2的檢測(cè)并得出準(zhǔn)確結(jié)果的要求;(4)所有病例均接受3周期化療;(5)新輔助化療方案均為FEC方案;(6)所有患者均在新輔助化療前、后進(jìn)行臨床觸診測(cè)量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為FEC:5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第1天和第8天靜滴;表柔比星(EPI)60 mg/m2,第1天和第8天靜注;環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2,第1天靜注;21 d為1個(gè)周期。

1.3 化療療效及免疫組織化學(xué)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 所有患者全部化療結(jié)束后復(fù)查B超及鉬靶評(píng)價(jià)化療療效,臨床療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為臨床完全緩解(cCR):病灶完全消失;臨床部分緩解(cPR):病灶縮小大于或等于50%;無(wú)變化(NC):病灶縮小小于50%;進(jìn)展(PD):病灶增大大于或等于50%;病理完全緩解(pCR)根據(jù)手術(shù)后組織學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。完全緩解(CR)可分為臨床完全緩解(cCR)和病理完全緩解(pCR)。有效率(RR)=cCR+cPR。ER和PR陽(yáng)性定義為:≥10%癌細(xì)胞核染色。HER2陽(yáng)性定義為:＞30%癌細(xì)胞呈細(xì)胞膜染色。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 IHC檢測(cè)結(jié)果 90例患者中ER、PR陰性表達(dá)47例,ER和(或)PR陽(yáng)性表達(dá)43例。HER2陽(yáng)性表達(dá)32例,HER2陰性表達(dá)58例。

2.2 化療的效果 90例患者中,cCR 20例,cPR 44例,NC 26例,RR為71.11%,其中 pCR 14例,pCR率為15.56%。ER和PR陰性表達(dá)組 47例,RR為80.85%;其中 pCR率為23.40%。ER和(或)PR陽(yáng)性表達(dá)組43例,有效率為60.47%,其中pCR為6.98%。兩組RR及pCR率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HER2陽(yáng)性表達(dá)組32例,RR為65.63%,其中pCR率為12.50%。HER2陰性表達(dá)組58例,RR為74.14%,其中pCR率為17.24%。兩組 RR及 pCR率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

隨著新輔助化療的日益廣泛應(yīng)用,其治療效果對(duì)于患者預(yù)后的預(yù)測(cè)作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。乳腺癌新輔助化療的意義在于:降低腫瘤分級(jí),縮小原發(fā)病灶,便于手術(shù),爭(zhēng)取保乳;利于消滅微小轉(zhuǎn)移灶,減少播散;了解腫瘤對(duì)化療方案的敏感性,判斷療效,尋找反映療效的指標(biāo)及為術(shù)后化療提供依據(jù)[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道80%患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小,其中約10%～20%可獲得pCR[2-3]。新輔助化療對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用[1]。本研究RR為71.11%,其中pCR率為15.56%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近。近年研究發(fā)現(xiàn)獲得pCR的患者具有更高的無(wú)病生存率[2]。美國(guó)乳腺癌大腸癌外科輔助治療計(jì)劃(NSABP)B-18實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,新輔助化療達(dá)到cCR者的5年無(wú)病生存率高于cPR者(P＜0.01),cCR患者中達(dá)pCR和未達(dá)pCR者的5年無(wú)病生存率和總生存率也存在差異[4]。因此提高新輔助化療的有效率,即提高cCR率和pCR率是新輔助化療的關(guān)鍵。腫瘤對(duì)于新輔助化療的臨床和病理反應(yīng)也許可以被作為患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

ER、PR不僅是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)志物,也是判斷預(yù)后的指標(biāo)。Gregory等[5]用基因表達(dá)圖譜預(yù)測(cè)局部晚期乳腺癌的化療反應(yīng)顯示,pCR與諸多基因相關(guān),ER低表達(dá)是其中之一,高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者更有機(jī)會(huì)從化療中受益。國(guó)外研究認(rèn)為ER陰性患者對(duì)于新輔助化療有更好的病理反應(yīng)[6-7]。Colleoni等[8]早期研究發(fā)現(xiàn) ER、PR均為陰性的患者中,新輔助化療的RR為82.0%,pCR率為22.7%。高于ER和(或)PR陽(yáng)性表達(dá)的患者。本研究中ER、PR陰性表達(dá)組47例,新輔助化療RR為80.85%,達(dá) pCR者為23.40%;ER和(或)PR陽(yáng)性表達(dá)組43例,新輔助化療 RR為60.47%,達(dá)pCR者為6.98%。兩組的RR及pCR率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本研究結(jié)果顯示,ER、PR均為陰性者對(duì)化療的敏感性強(qiáng),更易達(dá)到pCR,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。隨著腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增能力增強(qiáng),其對(duì)于化療的敏感性也會(huì)隨之增加,ER陰性者腫瘤細(xì)胞較ER陽(yáng)性者腫瘤細(xì)胞復(fù)制能力更強(qiáng),因此可能會(huì)對(duì)化療更加敏感;離體試驗(yàn)顯示,ER陰性者腫瘤細(xì)胞對(duì)于抗腫瘤藥物,尤其是阿霉素類藥物具有很高的敏感性[9]。但是Estevez等[10]研究并沒(méi)有找到相關(guān)性。由此可見(jiàn)目前對(duì)于激素受體是否對(duì)于新輔助化療的效果有預(yù)測(cè)性,各學(xué)者的觀點(diǎn)還很不一致。

HER2既是化療耐藥的預(yù)測(cè)指標(biāo),也是預(yù)后不良的因素之一。有研究表明,HER2基因擴(kuò)增可阻斷某些化療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,HER2過(guò)表達(dá)的患者對(duì)蒽環(huán)類藥物較敏感。Penault-Liorea等[11]對(duì)115例乳腺癌應(yīng)用含蒽環(huán)類藥物進(jìn)行新輔助化療,結(jié)果 HER2陽(yáng)性者 pCR是 HER2陰性者的 4.54倍(P＜0.05);認(rèn)為HER2過(guò)表達(dá)是預(yù)測(cè)蒽環(huán)類化療效果的獨(dú)立因素。Andre[12]及Penault-Liorca等[13]研究發(fā)現(xiàn) HER2過(guò)表達(dá)可獲得較高的pCR。Gregory等[5]在新輔助化療與輔助化療的對(duì)比實(shí)驗(yàn)中證實(shí)HER2與化療緩解顯著相關(guān),HER2過(guò)表達(dá)的患者RR低,HER2陰性新輔助化療組無(wú)病生存率顯著高于過(guò)表達(dá)組(P＜0.05)。但在 Zhang等[14]報(bào)道的 97例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌采用FAC方案新輔助化療4～6周期,未發(fā)現(xiàn)化療療效與HER2表達(dá)有明顯關(guān)系。Arriola等[15]也未發(fā)現(xiàn)HER2表達(dá)對(duì)新輔助化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究中HER2陽(yáng)性表達(dá)組 32例,21例有效,RR為 65.63%;其中 pCR率為12.50%。HER2陰性表達(dá)組58例,43例有效,RR為74.14%,其中 pCR率為17.24%。兩組RR和 pCR率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示HER2表達(dá)與新輔助化療療效之間無(wú)相關(guān)性。

由于新輔助化療的效果可能對(duì)于患者的預(yù)后有預(yù)測(cè)作用,因而找到一個(gè)較好的預(yù)測(cè)新輔助化療效果的指標(biāo),將對(duì)患者的個(gè)體化治療以及預(yù)測(cè)患者的預(yù)后具有重大的意義。

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Correlation of ER,PR,HER2 expressions and response to FEC neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Xiong Qiuyun1,Wu Xiaobo1,DuZheming2
(1.Third Hospital of Nanchang,Nanchang,J iangxi 330009,China;2.Armed Police Jiangxi Unit Hospital,Nanchang,J iangxi 330000,China)

ObjectiveTo study the correlation of estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR),human epidermal growth factor receptor 2(HER2)expressions and response to FEC neoadjuvant chemotherapy in breast cancer.MethodsThe ER,PR and HER2 expression situation in the patients with breast cancer were examined by immunohistochemically before the operation were treated with FEC neoadjuvant chemotherapy.The effects were evaluated after 3 cycles and the correlation between them was analyzed.ResultsIn 47 patients with ER and PR negative,the response rate(RR)was 80.85%;and the pathology complete release(pCR)rate was 23.40%.In 43 patients with ER or PR positive tumors,the RR was 60.47%;and the pCR rate was 6.98%.Compared the RR and the pCR rate of the two groups,there was significant difference(P＜0.05).In 32 patients with HER2 positive expression,RR was 65.63%;and the pCR rate was 12.50%.In 58 patients with HER2 negative expression,RR was 74.14%,and the pCR rate was 17.24%.Compared the RR and the pCR rate of the two groups,there was no significant difference(P＞0.05).ConclusionBreast cancer with ER and PR negative may be more sensitive to FEC neoadjuvant chemotherapy.

breast neoplasms;receptor,estrogen;receptor,epidermal growth factor;neoadjuvant chemotherapy

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.005

A

1671-8348(2011)04-0326-02

2010-04-04

2010-08-30)

·臨床研究·