李 喜

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000)

血管瘤可直接影響患者的美容，可能造成個(gè)體生理和心理方面的危害，因此尋找對(duì)嬰幼兒血管瘤適當(dāng)而有效的治療方法十分重要。目前血管瘤的治療方法很多，如手術(shù)、冷凍、激光、藥物治療等，常用的藥物有皮質(zhì)激素［1］、干擾素 α［2］、環(huán)磷酰胺、長春新堿［3］等，但均有不同程度的不良反應(yīng)，使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。2009年5月～2010年5月，我們采用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤36例，效果較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 嬰幼兒血管瘤67例，男26例，女42例;年齡1～24個(gè)月，平均10個(gè)月;瘤體面積1.5 cm ×1.0 cm ～20.0 cm ×6.0 cm;根據(jù) Waner和Srun［4］的血管瘤分類法淺表型38例，深部型10例，混合型20例;病變位于頭頸部48例，四肢和軀干20例;均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)結(jié)合彩色多普勒超聲或CT檢查確診，排除氣管支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過緩、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯及急性心力衰竭等治療有障礙的疾病，并獲得患兒家長同意并簽署知情同意書。將患兒隨機(jī)分為觀察組36例和對(duì)照組21例。

1.2 治療方法 觀察組入院給藥，第1天給予普萘洛爾 0.5 mg/(kg·d)，第 2 天 1 mg/(kg·d)，第 3天給予全量2 mg/(kg·d)，無異常癥狀和體征者出院后繼續(xù)用藥2 mg/(kg·d);對(duì)照組給予潑尼松3 mg/(kg·d)，隔日早上8時(shí)前頓服。用藥后病變停止生長、退縮并穩(wěn)定，或服藥時(shí)間滿6個(gè)月停藥。

1.3 療效觀察方法 采用Achauer等［5］提出的四級(jí)標(biāo)準(zhǔn):差為瘤體縮?。?5%;中為瘤體及皮損顏色26% ～50%消退;好為瘤體及皮損顏色51% ～75%消退;優(yōu)為皮損消退＞75%，瘤體消失及病損皮膚恢復(fù)或接近正常膚色。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。血管瘤類型、部位與療效的關(guān)系采用Ridit分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組療效為優(yōu)10例、好18例、中6例、差2例，優(yōu)良率為 77.8%;對(duì)照組分別為 5、14、7、6 例及59.4%。兩組優(yōu)良率比較，P＜0.05。觀察組中淺表型療效為優(yōu)3例，好12例，中4例，差0例，優(yōu)良率為50.0%;深部型分別為 3、3、0、0 例及 100.0%，混合型分別為4、3、2、2例及58.3%。深部血管瘤治療優(yōu)良率與混合型、淺表型比較，P均＜0.05。觀察組血管瘤位于頭頸部者療效為優(yōu)9例，好15例，中5例，差1例，優(yōu)良率為80%;位于四肢及軀干者分別為1、3、1、1例及76.7%。兩者優(yōu)良率比較，P＞0.05。觀察組出現(xiàn)輕度嘔吐及食欲下降2例，但未影響治療;患兒停藥后均無反跳現(xiàn)象。對(duì)照組出現(xiàn)滿月臉19例，食欲增強(qiáng)20例，食欲減退2例，興奮、多尿、多毛等癥狀3例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P ＜0.05。

3 討論

目前，治療血管瘤的方法多種多樣，糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是治療血管瘤的一線藥物。Bennett等［1］發(fā)現(xiàn)，激素劑量大時(shí)患兒有效率可高達(dá)94%，但不良反應(yīng)發(fā)生率增至51%;降低劑量可減少不良反應(yīng)，但同時(shí)降低療效，且70%的患兒可出現(xiàn)血管瘤反跳性生長。有研究發(fā)現(xiàn)，病灶內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇激素，可減少全身應(yīng)用所發(fā)生的并發(fā)癥，但眶周注射時(shí)少數(shù)也可出現(xiàn)視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞、眼瞼壞死、皮下脂肪萎縮等并發(fā)癥，故應(yīng)慎用。

普萘洛爾是非選擇性β腎上腺素受體阻斷藥，主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤等，主要不良反應(yīng)有低血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、抽搐、支氣管痙攣、低血糖等。Léauté-Labrèze 等［6］治療11例血管瘤所用劑量為2～5 mg/kg，Buckmiller等［7］治療1例氣管血管瘤所用劑量為2 mg/kg，秦中平等［8］所用劑量 ＜ 2 mg/kg。但 Léauté-Labrèze 和 Buckmiller 等［6，7］治療的病例中，均未觀察到明顯不良反應(yīng)，而秦中平等［8］治療的病例中主要不良反應(yīng)有心率減慢(100.0%)、腹瀉(63.8%)和睡眠改變(30.2%)。本研究觀察組主要不良反應(yīng)有輕度嘔吐 1例(2.7%)，食欲減退 1例(2.7%)，均未造成嚴(yán)重影響，未行特殊處理。本研究所用劑量為2 mg/(kg·d)，分3次口服，屬于低劑量。第1天服用量為0.5 mg/(kg·d)，第2天為1 mg/(kg·d)，第3天開始全量。結(jié)果顯示不良反應(yīng)明顯減少，優(yōu)良率顯著提高。普萘洛爾治療血管瘤的機(jī)制迄今尚不清楚，可能與以下因素有關(guān):①收縮血管;②下調(diào)血管瘤增殖因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子，加速毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡［9］;③選擇性抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9及人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，影響血管形成等。但其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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［8］秦中平，劉學(xué)鍵，李克雷，等.小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的近期療效與安全性評(píng)價(jià)［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，12(44);3130-3134.

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