胡志堅

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西九江332000)

肺癌是全世界發(fā)病率與病死率最高的惡性腫瘤之一，因此早期明確診斷具有重要意義。2008年3月～2011年4月，我們聯(lián)合檢測了肺癌患者血清中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(pro-GRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)，評價其對肺癌的診斷與鑒別診斷意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 肺癌112例(肺癌組)，男69例、女43例，平均60歲;其中鱗癌41例(平均年齡58.5歲)，腺癌40例(平均年齡 59.5歲)，小細胞肺癌(SCLC)31例(平均年齡61.0歲)。肺結(jié)核45例(結(jié)核組)，男21例、女24例，平均年齡39.5歲。同期健康體檢者40例(對照組)，男28例、女22例，平均年齡42.5歲;經(jīng)影像學(xué)檢查排除肺腫瘤和結(jié)核性病變。三組間及肺癌不同病理類型間性別、年齡具有可比性。

1.2 血清 NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA 檢測方法患者入院后抽取次日晨起空腹靜脈血5 ml，立即送實驗室;4℃ 3 000 r/min離心10min，分離上清液，置－40℃冰箱凍存待測。對照組于同期清晨空腹抽取外周靜脈血，處理方法同上。采用Beckman ACCESS2化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑定量測定血清NSE、CEA，采用ELISA法定量檢測血清 pro-GRP、MMP-9，均按試劑盒說明說操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用t檢驗。組間敏感度、特異度的比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清 NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA 檢測結(jié)果比較 見表1。

表1 血清NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA檢測結(jié)果比較(±s)

表1 血清NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA檢測結(jié)果比較(±s)

注:與結(jié)核組、對照組比較，*P ＜0.05

組別 n NSE(ng/ml)pro-GRP(pg/ml)MMP-9(μg/L)CEA(ng/ml)肺癌組 112 31.5 ±14.1*182.5 ±71.3* 32.5 ±5.3* 29.1 ±10.6*肺結(jié)核組 45 10.4 ± 9.7 28.2 ±18.5 12.6 ±4.1 6.5 ± 7.2對照組40 8.1 ± 4.5 20.3 ± 7.9 11.7 ±2.2 3.1 ± 2.6

2.2 不同類型肺癌血清 NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA檢測結(jié)果比較 見表2。

表2 不同類型肺癌血清NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA檢測結(jié)果比較(±s)

表2 不同類型肺癌血清NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA檢測結(jié)果比較(±s)

注:與鱗癌及腺癌比較，*P＜0.01;與鱗癌組和SCLC比較，#P＜0.01

病理類型 n NSE(ng/ml)pro-GRP(pg/ml)MMP-9(μg/L)CEA(ng/ml)41 16.1 ± 5.5 83.3 ± 58.4 26.7 ±5.1 21.5 ± 9.8腺癌 40 17.4 ± 7.1 80.8 ± 53.3 35.5 ±5.9# 49.9 ±21.4#SCLC 31 38.2 ±14.2*302.6 ±202.9*鱗癌20.3 ±4.2 14.5 ± 7.7

2.3 血清 NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA 聯(lián)合檢測診斷肺癌中的敏感性 MMP-9、CEA聯(lián)合檢測對腺癌敏感性為90.7%，明顯高于單項檢測的71.8%、68.4%，P 均 ＜ 0.05;pro-GRP、NSE 聯(lián)合檢測對SCLC敏感性為91.5%，均明顯高于單項檢測的64.3%、84.2%(P 均 ＜0.05)。

3 討論

血清腫瘤標志物由于具有較高的靈敏度和特異度，且檢測無創(chuàng)傷性，對腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷具有重要意義［1］。這些腫瘤標志物并非惡性腫瘤的特異性產(chǎn)物［2］，任何單一腫瘤標志物應(yīng)用都存在一定局限性。采用聯(lián)合檢測手段代替單一腫瘤標記物的檢測，有望提高肺癌診斷的靈敏度和特異性［3］。

CEA是一種相對分子質(zhì)量為118×105Da的糖蛋白，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標志物，在多種腫瘤中表達，缺乏特異性。MMP-9是由巨噬細胞、中性粒細胞、毛細血管內(nèi)皮細胞、滋養(yǎng)層細胞、惡性腫瘤細胞及一些正常細胞分泌的一種蛋白水解酶，是MMP家族中分子量最大的酶，其主要功能是降解破壞細胞外基質(zhì)中最主要的組分Ⅳ型、Ⅴ型膠原和明膠。在腫瘤的侵襲過程中，腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)表面受體結(jié)合后直接分泌MMPs或誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生MMPs，其高表達者腫瘤的侵襲性強，惡性度高［4］。pro-GRP是 SCLC的自主生長因子，大多數(shù)SCLC均可產(chǎn)生，在SCLC患者中高表達［5］。NSE是胺前體攝取脫羧(APUD)產(chǎn)物，SCLC細胞內(nèi)含高水平的APUD代謝關(guān)鍵酶——L-dops脫羧酶，可合成較多NSE。NSE作為血清腫瘤標志物，具有較高特異性和敏感度［6］。

本文結(jié)果顯示，NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA 在不同類型肺癌患者血清中的水平不同，但均高于肺結(jié)核患者和健康對照者(P均＜0.05)，提示四種腫瘤標志物對于肺癌的診斷均有一定價值。其中CEA、MMP-9在腺癌患者血清中的水平高于鱗癌和SCLC(P均 ＜0.05)，在 SCLC表達最低，表明血清CEA、MMP-9升高程度與肺癌的浸潤程度密切相關(guān);pro-GRP、NSE在SCLC患者血清中的水平高于腺癌和鱗癌(P均 ＜0.05)，表明血清 pro-GRP、NSE升高程度與肺癌細胞的特異性生長和釋放相關(guān)。比較分析血清NSE、pro-GRP、MMP-9、CEA單獨或聯(lián)合診斷肺癌的特性顯示，四種血清腫瘤標記物對不同類型肺癌具有不同的診斷敏感度、特異度和準確率。血清MMP-9、CEA對腺癌診斷敏感度較高(71.8%、68.4%)，且聯(lián)合檢測診斷靈敏度可提高到90.7%;血清 pro-GRP、NSE對 SCLC診斷敏感度較高(84.2%、64.3%)，且聯(lián)合檢測診斷靈敏度可提高到91.5%，表明聯(lián)合檢測 MMP-9和 CEA、pro-GRP和NSE可有效提高腺癌與SCLC的診斷靈敏度，且這些標志物與肺癌病理類型有很好相關(guān)性，有助于臨床醫(yī)生為無法做病理分型檢查的患者提供參考。

［1］Cho JY，Sung HJ.Proteomic approaches in lung cancerbiomarker development［J］.Expert Rev Proteomics，2009，6(1):27-42.

［2］陶華林.腫瘤標志物的研究及臨床應(yīng)用進展［J］.國外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2005，26(1):54-56.

［3］Reid ME，Santella R，Ambrosone CB.Molecular epidemiology to better predict lung cancer risk［J］.Clin Lung Cancer，2008，9(3):149-153.

［4］Gu ZD，Chen KN，Li M，et al.Clinical significance of matrix metalloproteinase-9 expression in esophageal squamous cell carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2005，11(6):871-874.

［5］嚴楓，胡效亞，徐祥.肺癌患者胸水胃泌素前體釋放肽檢測及意義［J］.臨床檢驗雜志，2004，22(6):447-448.

［6］Ando S，Suzuki M，Yamamoto N，et al.The prognostic value of both neuron specific enolase(NSE)and Cyfra21-1 in small cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2004，24(3B):1941-1946.