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(1井岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江西吉安 343000;2井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院)

多囊卵巢綜合征(PCOS),發(fā)病機(jī)制尚不清楚。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)能誘導(dǎo)血管生成,被認(rèn)為可能參與了 PCOS的發(fā)病[1]。內(nèi)皮抑素(ES)具有抗血管生成作用,在 PCOS中的表達(dá)及作用尚未見(jiàn)報(bào)道。2008年 1月～2010年 6月,本研究檢測(cè)了PCOS組織中的 VEGF、ES及微血管密度(MVD),并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 確診[2]的 PCOS患者 30例,年齡20～41歲。均經(jīng)腹腔鏡或開(kāi)腹手術(shù),術(shù)中留取卵巢組織(實(shí)驗(yàn)組)。行開(kāi)腹或腹腔鏡手術(shù)的非 PCOS患者 30例,年齡 20～50歲,術(shù)中留取正常卵巢組織(對(duì)照組)。兩組患者年齡、一般資料相比,P均 ＞0.05。

1.2 卵巢組織中 VEGF、ES及 MVD的檢測(cè) 分別取兩組直徑約 0.8 cm卵泡的周?chē)M織,10%甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,4μm連續(xù)切片備用。采用免疫組化 SP法檢測(cè)卵巢組織中的 VEGF、ES。細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色或褐色顆粒為 VEGF、ES陽(yáng)性。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞顯色深淺和陽(yáng)性細(xì)胞百分率進(jìn)行結(jié)果判定[3]。用 CD34標(biāo)記新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,免疫組化染色,顯微鏡下觀察,以間質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性。先在 100倍視野中選取 3個(gè)血管最豐富的區(qū)域,然后在 400倍視野下計(jì)數(shù)微血管,取其平均值作為 MVD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析用直線相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢組織中 VEGF、ES表達(dá)及 MVD比較 PCOS組卵巢組織中 VEGF表達(dá)陽(yáng)性 17例(56.7%),ES陽(yáng)性 15例(50.0%);對(duì)照組分別為 9例(30.0%)、7例(23.3%),兩組相比,P均 ＜0.05。PCOS組 MVD為(15.85±4.33)個(gè) /HP,對(duì)照組為(6.01±2.21)個(gè)/HP,兩組相比,P＜0.05。

2.2 PCOS組織中 VEGF、ES表達(dá)與 MVD的關(guān)系PCOS組 VEGF表達(dá)陽(yáng)性 17例,MVD為(19.58±2.05)個(gè)/HP,其中 ES表達(dá)陽(yáng)性 10例,陰性 7例;VEGF表達(dá)陰性的 13例中,MVD為(11.23±2.30)個(gè) /HP,其中 ES表達(dá)陽(yáng)性 5例,陰性 8例。PCOS組織中 VEGF與 ES的表達(dá)、VEGF的表達(dá)與 MVD呈正相關(guān)(r分別為 0.874、0.549,P均 ＜0.05)。

3 討論

PCOS卵巢體積增大,表面呈結(jié)節(jié)狀突起,卵巢間質(zhì)血管豐富。VEGF在血管生成過(guò)程中的調(diào)控作用,及其對(duì)女性生殖系統(tǒng)的影響被廣泛證實(shí)[4,5]。張世紅等[1]研究發(fā)現(xiàn),VEGF在 PCOS患者卵巢組織顆粒細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)。Artini等[6]報(bào)道 PCOS患者血清 VEGF水平明顯高于正常。本研究發(fā)現(xiàn),PCOS卵巢組織 VEGF陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組,與上述報(bào)道一致。本研究結(jié)果還顯示,PCOS組 MVD高于對(duì)照組,且 PCOS組卵巢組織中VEGF的表達(dá)與 MVD呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí) PCOS存在卵泡囊和卵巢間質(zhì)微血管的增生。提示 VEGF高表達(dá)可能是卵巢間質(zhì)血管化的基礎(chǔ),為 PCOS發(fā)生機(jī)制之一[4～6]。

ES能特異性抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,從而抑制腫瘤新生血管形成[7]。研究[7]發(fā)現(xiàn),ES能抑制內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(eNOS)在ser1177上磷酸化,誘使 eNOS失活,顯著減少 VEGF誘導(dǎo)的 NO合成,從而抑制 VEGF介導(dǎo)的血管新生和血管通透性增加作用。已有研究表明,血管生成受到多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。本研究中,PCOS組 ES陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組,且 PCOS組卵巢組織中 ES與 VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)。據(jù)此推測(cè),在 PCOS發(fā)生發(fā)展中,一方面卵巢組織合成分泌大量 VEGF促進(jìn)血管生成;為維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量血管生成抑制劑來(lái)抗衡卵巢高水平的血管生成趨勢(shì),但這種代償作用不能使卵巢微環(huán)境達(dá)到正常生理狀態(tài),最終因調(diào)節(jié)失衡導(dǎo)致卵巢囊性增生,PCOS病理生理?yè)p害進(jìn)一步發(fā)展。有資料報(bào)道,卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌等患者血清 VEGF、ES水平均升高,但前者升高的幅度顯著高于后者,為本研究上述推測(cè)提供了證據(jù)[8～10]。

在 PCOS中,VEGF和 ES的表達(dá)失衡在卵巢間質(zhì)血管化、卵泡周?chē)苌芍邪l(fā)揮著重要作用,二者參與了 PCOS的發(fā)生發(fā)展。如能進(jìn)一步明確 ES與 VEGF的相互作用機(jī)制,則抗 ES治療可望為PCOS的臨床診治提供新的策略和思路。

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