李 欣

(華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬開灤醫(yī)院,河北唐山 063000)

近年來,隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,藥品不良反應(yīng)(ADRs)的發(fā)生率亦逐漸升高?，F(xiàn)對(duì)我院 2006～2008年的抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)表進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),分析其臨床特點(diǎn)并探討對(duì)策,旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

資料來源及分析：資料來源于 2006年 1月 ～2008年 12月我院 316份ADRs報(bào)表,共涉及43種抗菌藥物,138例患者(男72例,女66例,年齡 8個(gè)月～87歲)。ADRs均符合國家監(jiān)測(cè)中心標(biāo)準(zhǔn)。ADRs發(fā)生特點(diǎn)：①年齡構(gòu)成比：＜16歲、17～29歲、30～45歲、46～60歲及 ＞60歲者分別占27.5%、15.2%、15.1%、10.8%及 28.2%。兒童和老年人ADRs發(fā)生率較高。②給藥途徑：靜脈注射給藥、口服給藥及外用給藥分別占75.61%、24.23%、0.16%。靜脈途徑給藥ADRs發(fā)生率較高。③抗菌藥物：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類及硝咪唑類發(fā)生率分別占27.5%、38.4%、14.5%、10.1%、5.8%、3.6%。青霉素類、頭孢菌素類ADRs發(fā)生率較高。④臨床表現(xiàn)：皮膚及其附件損害(皮疹、蕁麻疹、面部潮紅、皮膚腫脹、瘙癢)、胃腸系統(tǒng)損害(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、心血管系統(tǒng)損害(臉部潮紅、蒼白,發(fā)紺胸悶,手足麻木)、呼吸系統(tǒng)損害(呼吸困難、劇烈咳嗽、喉頭水腫)、中樞及外周神經(jīng)損害(頭痛頭暈、煩躁、嗜睡、乏力)、泌尿系統(tǒng)損害(尿痛、尿頻)、靜脈炎分別占62.3%、10.9%、3.6%、7.2%、6.5%、5.8%、1.4%。以皮膚及其附件損害多見。

討論：分析本研究資料,ADRs特點(diǎn)：①兒童和老年人發(fā)生率較高。原因是兒童的器官和系統(tǒng)發(fā)育不健全,對(duì)藥物敏感性高、代謝慢、排泄差,藥物易通過血腦屏障;而老年人器官功能退化,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制減退,對(duì)藥物敏感性高,同時(shí)老年人多伴有腎功能不全或低下 ,影響藥物腎臟排泄,使藥物血漿濃度增高或消除延緩,半衰期延長(zhǎng),正常劑量下亦容易發(fā)生ADRs。老年人和兒童特有的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),達(dá)到既發(fā)揮藥物的治療作用,又減少ADRs的發(fā)生,爭(zhēng)取做到最小劑量達(dá)到最好治療效果。②靜脈給藥途徑發(fā)生率高。因靜脈給藥時(shí),藥物直接進(jìn)入人體,沒有肝臟的首過效應(yīng),藥物濃度較高,對(duì)機(jī)體的刺激性較強(qiáng),另外 pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、藥物本身降解等均可能引起不良反應(yīng)。③頭孢菌素類及青霉素類藥物發(fā)生率高。因?yàn)榍嗝顾仡愃幬锓肿又械?β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定,在體內(nèi)代謝可形成青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽或青霉噻唑聚合物,青霉噻唑基在青霉素類抗生素過敏反應(yīng)中是主要的抗原決定簇,在血液中與組織蛋白結(jié)合而成為全抗原,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體等,該抗體可吸附于肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表面,當(dāng)再次接觸同一抗原時(shí),由抗原活化的肥大細(xì)胞迅速釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)而導(dǎo)致速發(fā)型過敏反應(yīng)如過敏性休克。④ADRs表現(xiàn)涉及多個(gè)系統(tǒng)。

綜合以上不良反應(yīng)特點(diǎn),臨床應(yīng)針對(duì)性采取以下措施：①掌握老年人和兒童的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),用藥要個(gè)體化。②合理選擇給藥途徑,在保證療效的前提下,若能口服給藥盡量避免通過靜脈途徑給藥,同時(shí)應(yīng)避免操作不當(dāng)如配伍不當(dāng)、藥物濃度過高、滴速過快等因素引發(fā)的不良反應(yīng)。兒童上呼吸道感染中 70%～80%為病毒感染,無特殊情況不應(yīng)使用抗生素治療。③頭孢菌素類藥物是半合成廣譜抗生素,青霉素類藥物具有抗菌譜廣、作用強(qiáng)、價(jià)格低廉等特點(diǎn),但二者存在不完全交叉過敏反應(yīng)。故用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史,應(yīng)用過程中要密切觀察,做好急救準(zhǔn)備。④喹諾酮類是近年來發(fā)展的新型抗菌藥,其口服生物利用度高、作用強(qiáng),且組織中藥物濃度高,靜脈應(yīng)用時(shí)靜脈炎發(fā)生率較高。用藥時(shí)要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證 ,合理選擇用藥劑量和方法,盡量避免注射給藥。