胡 力 （松滋市人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北 松滋434200）

糖尿病是常見(jiàn)的慢性疾病，目前2型糖尿病在傘球呈蔓延趨勢(shì)［1］，而發(fā)展中國(guó)家的國(guó)糖尿病患者已居世界前列，有研究表明流調(diào)中國(guó)糖尿病患病率已高達(dá)9．7%，糖尿病前期患病率15．5%［2］。我國(guó)糖尿病患者數(shù)近9000萬(wàn)［3］，嚴(yán)重威脅人們身體健康。持久有效的血糖控制以減少并發(fā)癥的發(fā)生是糖尿病治療的基本目標(biāo)。格列吡嗪和二甲雙胍是兩種重要的降糖藥物，但其作用機(jī)制不相同。二甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑 （二甲雙胍格列吡嗪片）最早由Bristol-Myers Squibb開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，2002年10月經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市。筆者于2010年1月至2011年1月采用二甲雙胍格列吡嗪的復(fù)方制劑治療2型糖尿病患者30例，取得滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象

選擇2010年1月至2011年1月在我科門診治療的2型糖尿病患者30例，所有患者符合WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖 （FBG）7．0～13．4mmol／L，且HbAlc≥7%。在飲食和運(yùn)動(dòng)控制基礎(chǔ)上，患者接受以下單一藥物治療：磺脲類藥物 （＜3片／d）或二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑或格列奈類或噻唑烷二酮類，且療程不少于3個(gè)月，用藥劑量穩(wěn)定在1個(gè)月以上。血壓≤160／95mmHg。其中男19例，女11例，年齡33～72歲。所有患者事先均了解試驗(yàn)過(guò)程，并簽署知情同意書(shū)。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 所有病例除磺脲類藥物停用外，其余治療方案不變。加用甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑，1片／次，3次／d；在服用基礎(chǔ)藥量2周后，如血糖血糖不達(dá)標(biāo)，大于7．8mmol／L，進(jìn)行1次加量，為每日早、晚各增加1次藥量，如1次加量后血糖仍不達(dá)標(biāo)，進(jìn)行2次加量，為中午增加1次藥量，最多2次加量。如頻繁出現(xiàn)低血糖，退出試驗(yàn)，共12周。減量規(guī)定：在增加藥量后，如血糖過(guò)低，則需減量。先減去中午增加量，如此時(shí)血糖仍不符合要求，則再減去早、晚增加量。血糖達(dá)標(biāo)：3．9mmol／L≤FBG＜7．8mmol／L；服藥方法：3餐餐時(shí)用溫水送服?；颊叻謩e于治療后的第2、4、8、12周末進(jìn)行訪視，以調(diào)整服藥劑量，持續(xù)觀察治療時(shí)間為12周。

1．2．2 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療前、治療12周后糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后靜脈2h血糖。②安全性指標(biāo)：患者用藥依從性分析、生命體征、低血糖事件、非低血糖不良事件、血生化、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖檢查。全部血糖測(cè)定均用末梢血，用拜安捷牌血糖儀 （拜耳公司）測(cè)定；HbAlc采用高效液相色譜層析法；血常規(guī)、尿常規(guī)和血液生化指標(biāo)采用全自動(dòng)分析儀進(jìn)行測(cè)定。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

據(jù)用±s表示，治療前后各指標(biāo)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 治療前后主要療效指標(biāo)的變化

治療前后患者FBG、餐后2h血糖（P2hBG）和糖化血紅蛋白 （GHbA1c）的變化見(jiàn)表1。治療12周后，患者空腹血糖、餐后2h血糖和GHbAlc均明顯下降治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0．05）。此外，二甲雙胍格列吡嗪片治療12周后，患者甘油三酯水平較前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），表明二甲雙胍格列吡嗪片對(duì)2型糖尿病的脂代謝無(wú)明顯影響。

2．2 治療期安全性指標(biāo)的觀察

治療前后患者心率、血壓、體質(zhì)量指標(biāo)無(wú)明顯變化，血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)、腎功能、轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)在治療前后均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本組30例患者中，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，表現(xiàn)為惡心感。上腹部不適等癥狀，無(wú)1例出現(xiàn)低血糖反應(yīng)及血尿、肝腎功能的損害。

表1 二甲雙胍格列吡嗪片對(duì)糖尿病患者糖代謝的影響

3 討 論

格列吡嗪通過(guò)刺激胰腺中胰島素的釋放來(lái)降低血糖，這種作用依賴于胰島中的功能性β細(xì)胞。其機(jī)制是與B細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K＋通道關(guān)閉，引起膜電位改變，Ca2＋通道開(kāi)啟，胞液內(nèi)Ca2＋升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應(yīng)，包括改善外周組織 （如肝臟、肌肉、脂肪）的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)［4］。胰腺外作用在口服磺脲類藥物的降糖機(jī)制中可能也發(fā)揮一定的作用。格列吡嗪長(zhǎng)期降糖的作用機(jī)制尚不完全明確。在人體中，格列吡嗪通過(guò)進(jìn)餐刺激胰島素的分泌。即使長(zhǎng)期服用格列吡嗪，在禁食狀態(tài)下胰島素水平也不會(huì)升高，但在服藥至少6個(gè)月后餐后胰島素的反應(yīng)仍能得到提高。

鹽酸二甲雙胍能夠改善2型糖尿病患者對(duì)葡萄糖的耐受性，降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍能夠降低肝糖的生成，減少肝糖輸出，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，通過(guò)增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，提高胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗改善糖代謝，降低空腹血糖和餐后血糖。兩種藥物通過(guò)互補(bǔ)的作用機(jī)制，相輔相成，共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。

在本實(shí)驗(yàn)中，筆者觀察到2型糖尿病病人在應(yīng)用二甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均明顯降低，對(duì)血尿常規(guī)、肝腎功能及血脂無(wú)明顯影響，同時(shí)患者服藥依從性較好。而決定依性性好壞的2個(gè)關(guān)鍵因素就是服藥的方便性與藥物的安全性。二甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑減少了服用藥物的數(shù)量，服用方便，不良反應(yīng)少，安全性高，提高了患者的依從性。因此，二甲雙胍格列吡嗪復(fù)方制劑是一種療效較好、安全性較高的藥物，服藥依從性強(qiáng)，易被患者接受，值得在臨床上推廣。

［1］Bhain S，Sinsh A B，Javanbakht M．Neuroendocrine abnormalitiesassociated with HIV infection ［J］．Endocrinol Matab Clin NorthAm，2001，30 （3）：749-756．

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et a1．China National Diabetes and Meta-bolie Disorders Study Group．Prevalence of diabetes among men and women in China ［J］．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［3］Wen y Yang，Lu J M．Prevalence of Diabetes among Men and Women in China ［J］ ．N Engl J Med，2010，362：1090-1101．

［4］許曼音，陸廣華，陳名道，等 ．糖尿病學(xué) ［M］．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003：10．