劉艷慧，黃亞絹

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院，上海200233)

目前，子癇前期的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制尚未明確。近年來(lái)，由胎盤表面新陳代謝產(chǎn)生的妊娠期特有的循環(huán)微粒合體滋養(yǎng)層細(xì)胞微粒(STBM)得到了人們的關(guān)注。本研究檢測(cè)子癇前期重度患者血漿中STBM的表達(dá)水平，并分析硫酸鎂應(yīng)用前后STBM的變化情況，探討STBM在子癇前期重度發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3～8月在我院住院的子癇前期重度患者20例作為實(shí)驗(yàn)組，年齡(29.9±6.5)歲，孕次(2.4 ±1.0)次，產(chǎn)次(0.3 ±0.47)次，入院孕周(33.2±4.1)周;隨機(jī)選取同期相似孕周的門診健康孕婦10例作為對(duì)照組，年齡(29.8±5.0)歲，孕次(2.3 ±1.5)次，產(chǎn)次(0.4 ±0.52)次，入院孕周(34.0±3.8)周。子癇前期的診斷依據(jù)樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版［1］。兩組在年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且均無(wú)煙酒嗜好，無(wú)肝腎疾病、原發(fā)性高血壓、糖尿病及其他心血管疾病病史。

1.2 檢測(cè)方法 抽取所有研究對(duì)象肘前靜脈血5 ml，置于無(wú)菌肝素抗凝管中，20min內(nèi)置于4℃、3 000 r/min離心15min，分離血漿后置于－80℃冰箱保存?zhèn)溆?。?biāo)本收集齊全后，4℃解凍，每份標(biāo)本取2 ml血漿，用磷酸鹽緩沖液(PBS)稀釋為1∶2，轉(zhuǎn)移至超速離心管，于4℃、150 000 g離心60min，沉淀血漿微粒。棄去上清液，350 μl的PBS重懸沉淀，置于－80℃冰箱保存待測(cè)。利用抗胎盤堿性磷酸酶抗體捕獲STBM，采用ELISA方法檢測(cè)孕婦血漿STBM水平［2］。子癇前期重度患者入院后首先予5%葡糖糖100 ml+25%硫酸鎂20 ml沖擊治療，然后予5%葡萄糖500 ml+25%硫酸鎂60 ml，1～2 g/h靜脈滴注，滴注時(shí)間依病情而定。本實(shí)驗(yàn)中研究對(duì)象硫酸鎂的平均應(yīng)用時(shí)間為3.7 d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所得結(jié)果以±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血漿STBM水平比較 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組STBM水平分別為(79.27 ±22.26)、(36.09 ±16.73)ng/ml，P＜0.01。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用硫酸鎂治療后血漿STBM水平為(75.19 ±26.29)ng/ml，與治療前無(wú)差異(P＞0.05)。

2.2 相關(guān)性分析 實(shí)驗(yàn)組血漿STBM水平與白蛋白(r= －0.310、P=0.038)、新生兒出生體質(zhì)量呈顯著負(fù)相關(guān)(r= －0.348、P=0.019)，與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(r=0.346、P=0.020)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(r=0.354、P=0.017)、24 h 尿蛋白定量(r=0.388、P=0.008)等呈正相關(guān)，與平均動(dòng)脈壓、血白細(xì)胞、血中性粒細(xì)胞、乳酸脫氫酶、肌酐、尿酸、凝血酶原、部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、D－二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

子癇前期作為妊娠期特有的并發(fā)癥，其病因至今未明。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，胎盤缺血缺氧可能是子癇前期發(fā)病的起始病因，而全身炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷是子癇前期發(fā)病的最終通路和重要環(huán)節(jié)。子癇前期母體綜合征是由于母體內(nèi)皮細(xì)胞損害引起的，后者是更廣泛的母體系統(tǒng)炎癥反應(yīng)應(yīng)答的一部分。激發(fā)炎癥反應(yīng)的因子被認(rèn)為是源自于胎盤，早期妊娠子宮螺旋動(dòng)脈重鑄障礙導(dǎo)致胎盤缺血，缺血再灌注損傷以及氧化應(yīng)激導(dǎo)致胎盤源性因子過(guò)量釋放。子癇前期發(fā)病相關(guān)的胎盤因子還不清楚，目前發(fā)現(xiàn)的有可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－1(sFlt－1)、過(guò)氧化物、類花生酸類物質(zhì)、細(xì)胞因子和STBM［3］。

STBM是胎盤表面新陳代謝、凋亡和(或)壞死的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞受調(diào)控地釋放亞細(xì)胞微粒，脫落至母體血液循環(huán)形成。它存在于正常妊娠婦女的血漿中，并且與孕周之間有線性關(guān)系［2］。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用正常胎盤制備的STBM灌注皮下小動(dòng)脈，可改變乙酰膽堿引起的血管舒張［4］。STBM還能刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的炎性細(xì)胞因子 TNF－α、IL－12、IL－18、IFN－γ［5］，刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧自由基導(dǎo)致氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量過(guò)氧化物，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，STBM在正常妊娠婦女以及子癇前期重度患者的血漿中均有表達(dá)，但在后者表達(dá)水平更高。由此推測(cè)，子癇前期患者循環(huán)中持續(xù)的血管抵抗影響了絨毛間隙正常的血液動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而導(dǎo)致STBM的產(chǎn)生增多，從而導(dǎo)致子癇前期患者特征性的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和固有免疫細(xì)胞的激活，表明STBM參與子癇前期的發(fā)病過(guò)程，可能是子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。本研究還發(fā)現(xiàn)，STBM水平與反應(yīng)組織缺氧程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶呈顯著正相關(guān)，故STBM可在一定程度上反映子癇前期疾病的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步證明了STBM與子癇前期的發(fā)病及母體綜合征的發(fā)生過(guò)程密切相關(guān)。

鎂離子可以抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經(jīng)肌肉接頭間的信息傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛;可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，抑制內(nèi)皮素合成，降低機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，從而緩解血管痙攣狀態(tài);可以使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降，從而解除血管痙攣，減少血管內(nèi)皮損傷?；阪V離子的以上作用，子癇前期患者解痙首選硫酸鎂。本研究結(jié)果表明，硫酸鎂的應(yīng)用(平均應(yīng)用時(shí)間為3.7 d)并不能改善STBM在重度子癇前期患者血漿中的表達(dá)水平，說(shuō)明子癇前期作為一種胎盤性疾病，由于胎盤缺血缺氧而造成的STBM水平增高，并不能通過(guò)應(yīng)用硫酸鎂而真正逆轉(zhuǎn)。至于子癇前期患者血漿中STBM水平能否通過(guò)其他藥物來(lái)改善，有待于找到STBM影響子癇前期內(nèi)皮細(xì)胞功能損害的具體途徑，進(jìn)而研究出有效減少STBM水平的藥物，從而阻斷子癇前期的發(fā)生發(fā)展。

［1］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:94－95.

［2］Goswami D，Tannetta DS，Magee LA，et al.Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early－onset pre－eclampsia，but not normotensive intrauterine growth restriction［J］.Placenta，2006，27(1):56－61.

［3］Poston L.Endothelial dysfunction in pre－eclampsia［J］.Pharmacol Rep，2006，58 Suppl:69－74.

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［5］Redman CW，Sargent IL.Microparticles and immunomodulation in pregnancy and pre－eclampsia［J］.J Reprod Immunol，2007，76(1－2):61－67.

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